고산병 예방을 위한 일반 실데나필 구연산염의 무작위 통제 시험

고산 폐부종(HAPE)은 과장된 폐고혈압에 의해 유발되는 생명을 위협하는 비심인성 폐 손상입니다. 매년 고지대를 방문하는 약 4천만 명의 방문객 중 빠르게 진행되는 이 질병의 발병률은 0.5-2.0%로 높을 수 있습니다. HAPE의 발병기전은 다인성이며 폐포액의 제거 장애, 폐혈관 투과성 증가 및 유전적 감수성을 포함할 수 있습니다. 저산소성 폐혈관 수축(HPV)으로 인한 폐동맥압 상승(PAP)은 HAPE 발병의 핵심 전제 조건이므로 PAP의 감소는 이 치명적인 질병의 예방 및 치료에서 가장 중요합니다.

산화질소(NO)는 HAPE를 특징짓는 과장된 HPV에서 중요한 역할을 하는 것으로 생각됩니다. 내피 산화질소 신타제(eNOS) 효소에 의해 폐에서 구성적으로 생성되는 NO는 폐 혈관 평활근에서 세포내 cGMP를 증가시키고 cGMP 의존성 단백질 키나아제를 활성화시켜 궁극적으로 세포내 칼슘 감소 및 평활근 이완을 유도합니다. HAPE-감수성 개인은 NO 합성의 결핍이 HAPE에 소인이 될 수 있음을 시사하는 정상수소 및 저수소 저산소증 동안 NO를 적게 내뿜습니다. 높은 고도에서 흡입된 NO는 HAPE 저항성 피험자의 PAP에 미치는 영향과 비교하여 HAPE에 민감한 개인의 수축기 PAP를 훨씬 더 크게 감소시키지만 NO의 투여는 현장에서 비실용적입니다. 가장 최근에 작업은 NO 경로의 또 다른 목표에 집중되었습니다.

Sildenafil citrate는 경구 활성, 강력하고 선택적인 PDE-5(phosphodiesterase type-5) 억제제입니다. PDE-5는 폐에서 cGMP 분해를 담당하는 주요 효소입니다. 작은 해수면 연구에서 Zhao et al. 실데나필을 사용한 전처리가 건강한 사람의 저산소 가스 호흡에 대한 폐 혈압 상승 반응을 거의 완전히 없앴다는 것을 입증했습니다. 더 최근에는 고도에서의 연구에서 높은 고도에서 실데나필을 복용한 피험자의 폐동맥 수축기압(PASP)이 감소한 것으로 나타났습니다.

고도에서 실데나필을 사용할 때 발생할 수 있는 한 가지 잠재적인 문제는 PDE-5 억제제가 급성 고산병(AMS)의 증상을 악화시킬 수 있다는 것입니다. 두통은 AMS의 특징적인 증상이며 실데나필의 두드러진 부작용입니다.

우리는 고도 5200m에서 PASP 및 Lake Louise AMS 점수에 대한 정기적인 실데나필 투여의 효과를 평가하기 위해 이중 맹검 위약 대조 무작위 시험을 실시했습니다.