Ensaio randomizado e controlado de Citrato de Sildenafil Regular na Prevenção da Doença de Altitude

O edema pulmonar de alta altitude (EPGA) é uma lesão pulmonar não cardiogênica com risco de vida precipitada por hipertensão pulmonar exagerada. A incidência dessa doença rapidamente progressiva, entre os estimados 40 milhões de visitantes de grandes altitudes a cada ano, pode chegar a 0,5-2,0%. A patogênese do HAPE é multifatorial e pode incluir depuração prejudicada do líquido alveolar, aumento da permeabilidade vascular pulmonar e suscetibilidade genética. A pressão arterial pulmonar elevada (PAP) causada pela vasoconstrição pulmonar hipóxica (HPV) é um pré-requisito fundamental para o desenvolvimento de HAPE e, portanto, a redução da PAP é fundamental na profilaxia e tratamento desta doença devastadora.

Acredita-se que o óxido nítrico (NO) desempenhe um papel importante no HPV exagerado que caracteriza o HAPE. O NO, produzido constitutivamente no pulmão pela enzima óxido nítrico sintase endotelial (eNOS), aumenta o cGMP intracelular no músculo liso vascular pulmonar e ativa a proteína quinase dependente de cGMP, levando a uma redução do cálcio intracelular e ao relaxamento do músculo liso. Indivíduos susceptíveis a HAPE exalam menos NO durante a hipóxia normobárica e hipobárica, sugerindo que uma deficiência na síntese de NO pode predispor ao HAPE. Em grandes altitudes, o NO inalado causa uma redução significativamente maior na PAP sistólica de indivíduos susceptíveis a HAPE em comparação com seu efeito na PAP de indivíduos resistentes a HAPE, mas a administração de NO seria impraticável no campo. Mais recentemente, o trabalho se concentrou em outro alvo na via do NO.

O citrato de sildenafila é um inibidor potente, seletivo e potente da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5) oralmente ativo. A PDE-5 é a enzima predominante responsável pela degradação do cGMP no pulmão. Em um pequeno estudo do nível do mar, Zhao et al. demonstraram que o pré-tratamento com sildenafil aboliu quase completamente a resposta vasopressora pulmonar à respiração de gás hipóxico em humanos saudáveis. Mais recentemente, estudos em altitude também mostraram reduções na pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) em indivíduos que tomaram sildenafil em grandes altitudes.

Um problema potencial com o uso de sildenafil em altitude é que os inibidores da PDE-5 podem piorar os sintomas da doença aguda das montanhas (AMS). A cefaléia é um sintoma definidor da AMS e é um efeito colateral proeminente do sildenafil.

Conduzimos um estudo randomizado duplo-cego controlado por placebo para avaliar o efeito da administração regular de sildenafil no PASP e no escore Lake Louise AMS a uma altitude de 5.200 m.