Ensayo aleatorizado y controlado de citrato de sildenafil regular en la prevención del mal de altura

El edema pulmonar de altura (HAPE) es una lesión pulmonar no cardiogénica potencialmente mortal precipitada por hipertensión pulmonar exagerada. La incidencia de esta enfermedad rápidamente progresiva, entre los 40 millones de visitantes estimados a gran altura cada año, puede llegar al 0,5-2,0%. La patogenia de HAPE es multifactorial y puede incluir alteración de la eliminación del líquido alveolar, aumento de la permeabilidad vascular pulmonar y susceptibilidad genética. La presión de la arteria pulmonar (PAP) elevada causada por la vasoconstricción pulmonar hipóxica (VPH) es un requisito previo clave para el desarrollo de HAPE y, por lo tanto, la reducción de la PAP es fundamental en la profilaxis y el tratamiento de esta devastadora enfermedad.

Se cree que el óxido nítrico (NO) desempeña un papel importante en el VPH exagerado que caracteriza al HAPE. El NO, producido constitutivamente en el pulmón por la enzima óxido nítrico sintasa endotelial (eNOS), aumenta el GMPc intracelular en el músculo liso vascular pulmonar y activa la proteína quinasa dependiente de GMPc, lo que en última instancia conduce a una reducción del calcio intracelular y a la relajación del músculo liso. Los individuos susceptibles a HAPE exhalan menos NO durante la hipoxia normobárica e hipobárica, lo que sugiere que una deficiencia en la síntesis de NO puede predisponer a HAPE. A gran altitud, el NO inhalado provoca una reducción significativamente mayor en la PAP sistólica de individuos susceptibles a HAPE en comparación con su efecto en la PAP de sujetos resistentes a HAPE, pero la administración de NO no sería práctica en el campo. Más recientemente, el trabajo se ha concentrado en otro objetivo en la ruta del NO.

El citrato de sildenafilo es un inhibidor de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) activo, potente y selectivo por vía oral. La PDE-5 es la enzima predominante responsable de la degradación de cGMP en el pulmón. En un pequeño estudio del nivel del mar, Zhao et al. demostraron que el tratamiento previo con sildenafilo eliminó casi por completo la respuesta vasopresora pulmonar a la respiración de gas hipóxico en humanos sanos. Más recientemente, los estudios en altura también han mostrado reducciones en la presión sistólica de la arteria pulmonar (PASP) en sujetos que toman sildenafilo en altura.

Un problema potencial con el uso de sildenafilo en altura es que los inhibidores de la PDE-5 pueden empeorar los síntomas del mal agudo de montaña (AMS). El dolor de cabeza es un síntoma definitorio en AMS y es un efecto secundario prominente de sildenafil.

Realizamos un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo para evaluar el efecto de la administración regular de sildenafil en la puntuación PASP y Lake Louise AMS a una altitud de 5200 m.