Essai randomisé et contrôlé sur le citrate de sildénafil régulier dans la prévention des maladies d'altitude

L'œdème pulmonaire de haute altitude (OPHA) est une lésion pulmonaire non cardiogénique potentiellement mortelle précipitée par une hypertension pulmonaire exagérée. L'incidence de cette maladie à évolution rapide, parmi les quelque 40 millions de visiteurs en haute altitude chaque année, peut atteindre 0,5 à 2,0 %. La pathogenèse de l'OPHA est multifactorielle et peut inclure une altération de la clairance du liquide alvéolaire, une augmentation de la perméabilité vasculaire pulmonaire et une susceptibilité génétique. La pression artérielle pulmonaire élevée (PAP) causée par la vasoconstriction pulmonaire hypoxique (VPH) est une condition préalable essentielle au développement de l'OPHA et, par conséquent, la réduction de la PAP est primordiale dans la prophylaxie et le traitement de cette maladie dévastatrice.

On pense que l'oxyde nitrique (NO) joue un rôle important dans le VPH exagéré qui caractérise l'OPHA. Le NO, produit de manière constitutive dans les poumons par l'enzyme endothéliale monoxyde d'azote synthase (eNOS), augmente le cGMP intracellulaire dans le muscle lisse vasculaire pulmonaire et active la protéine kinase dépendante du cGMP, entraînant finalement une réduction du calcium intracellulaire et une relaxation des muscles lisses. Les individus sensibles à l'OPHA exhalent moins de NO pendant l'hypoxie normobare et hypobare, ce qui suggère qu'un déficit de synthèse de NO peut prédisposer à l'OPHA. À haute altitude, le NO inhalé provoque une réduction significativement plus importante de la PAP systolique des individus sensibles à l'OPHA par rapport à son effet sur la PAP des sujets résistants à l'OPHA, mais l'administration de NO serait peu pratique sur le terrain. Plus récemment, les travaux se sont concentrés sur une autre cible dans la voie NO.

Le citrate de sildénafil est un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5) actif par voie orale, puissant et sélectif. La PDE-5 est l'enzyme prédominante responsable de la dégradation du cGMP dans les poumons. Dans une petite étude sur le niveau de la mer, Zhao et al. ont démontré qu'un prétraitement au sildénafil abolissait presque complètement la réponse vasopressive pulmonaire à la respiration de gaz hypoxique chez des humains en bonne santé. Plus récemment, des études en altitude ont également montré des réductions de la pression systolique de l'artère pulmonaire (PASP) chez les sujets prenant du sildénafil à haute altitude.

Un problème potentiel lié à l'utilisation du sildénafil en altitude est que les inhibiteurs de la PDE-5 peuvent aggraver les symptômes du mal aigu des montagnes (MAM). Le mal de tête est un symptôme déterminant du MAM et est un effet secondaire important du sildénafil.

Nous avons mené un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo pour évaluer l'effet de l'administration régulière de sildénafil sur le score PASP et Lake Louise AMS à une altitude de 5200 m.