Рандомизированное контролируемое исследование обычного цитрата силденафила в профилактике высотной болезни

Высотный отек легких (ВОЛЭ) представляет собой опасное для жизни некардиогенное повреждение легких, вызванное преувеличенной легочной гипертензией. Заболеваемость этой быстро прогрессирующей болезнью среди примерно 40 миллионов посетителей высокогорья каждый год может достигать 0,5-2,0%. Патогенез ВОЛ многофакторный и может включать нарушение клиренса альвеолярной жидкости, повышенную проницаемость легочных сосудов и генетическую предрасположенность. Повышенное давление в легочной артерии (ДЛА), вызванное гипоксической легочной вазоконстрикцией (ВПЧ), является ключевой предпосылкой для развития ВОЛ, поэтому снижение ДЛА имеет первостепенное значение для профилактики и лечения этого разрушительного заболевания.

Считается, что оксид азота (NO) играет важную роль в преувеличении ВПЧ, которое характеризует ВОЛ. NO, конститутивно продуцируемый в легких ферментом эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS), увеличивает внутриклеточный цГМФ в гладких мышцах легочных сосудов и активирует цГМФ-зависимую протеинкиназу, что в конечном итоге приводит к снижению внутриклеточного кальция и расслаблению гладких мышц. Предрасположенные к ВОЛ люди выдыхают меньше NO при нормобарической и гипобарической гипоксии, что позволяет предположить, что дефицит синтеза NO может предрасполагать к ВОЛ. На большой высоте вдыхаемый NO вызывает значительно большее снижение систолического ДЛА у лиц, предрасположенных к ВОЛ, по сравнению с его влиянием на ДАД у устойчивых к ВОЛ субъектов, но введение NO в полевых условиях было бы непрактичным. Совсем недавно работа была сосредоточена на другой мишени пути NO.

Силденафила цитрат является перорально активным, сильнодействующим и селективным ингибитором фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5). ФДЭ-5 является преобладающим ферментом, ответственным за деградацию цГМФ в легких. В небольшом исследовании уровня моря Zhao et al. продемонстрировали, что предварительное лечение силденафилом почти полностью устранило вазопрессорную реакцию легких на вдыхание гипоксического газа у здоровых людей. Совсем недавно исследования на высоте также показали снижение систолического давления в легочной артерии (PASP) у субъектов, принимавших силденафил на большой высоте.

Одна потенциальная проблема с использованием силденафила на высоте заключается в том, что ингибиторы ФДЭ-5 могут ухудшить симптомы острой горной болезни (ОГБ). Головная боль является определяющим симптомом AMS и является заметным побочным эффектом силденафила.

Мы провели двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование для оценки влияния регулярного приема силденафила на показатели PASP и AMS в Лейк-Луизе на высоте 5200 м над уровнем моря.