Randomizowana, kontrolowana próba zwykłego cytrynianu sildenafilu w zapobieganiu chorobie wysokościowej

Wysokogórski obrzęk płuc (HAPE) jest zagrażającym życiu niekardiogennym uszkodzeniem płuc, wywołanym nadmiernym nadciśnieniem płucnym. Częstość występowania tej szybko postępującej choroby, wśród szacowanych 40 milionów odwiedzających każdego roku duże wysokości, może sięgać nawet 0,5-2,0%. Patogeneza HAPE jest wieloczynnikowa i może obejmować upośledzony klirens płynu pęcherzykowego, zwiększoną przepuszczalność naczyń płucnych oraz podatność genetyczną. Podwyższone ciśnienie w tętnicy płucnej (PAP) spowodowane niedotlenionym skurczem naczyń płucnych (HPV) jest kluczowym warunkiem wstępnym rozwoju HAPE, a zatem obniżenie PAP ma zasadnicze znaczenie w profilaktyce i leczeniu tej wyniszczającej choroby.

Uważa się, że tlenek azotu (NO) odgrywa ważną rolę w nadmiernym HPV, który charakteryzuje HAPE. NO, konstytutywnie wytwarzany w płucach przez enzym śródbłonkowej syntazy tlenku azotu (eNOS), zwiększa wewnątrzkomórkowe cGMP w mięśniach gładkich naczyń płucnych i aktywuje zależną od cGMP kinazę białkową, ostatecznie prowadząc do zmniejszenia wewnątrzkomórkowego wapnia i rozluźnienia mięśni gładkich. Osoby podatne na HAPE wydychają mniej NO podczas zarówno niedotlenienia normobarycznego, jak i hipobarycznego, co sugeruje, że niedobór syntezy NO może predysponować do HAPE. Na dużych wysokościach wdychany NO powoduje znacznie większe obniżenie skurczowego PAP u osób podatnych na HAPE w porównaniu z jego wpływem na PAP u osobników opornych na HAPE, ale podawanie NO byłoby niepraktyczne w terenie. Ostatnio prace koncentrowały się na innym celu w szlaku NO.

Cytrynian sildenafilu jest aktywnym po podaniu doustnym, silnym i selektywnym inhibitorem fosfodiesterazy typu 5 (PDE-5). PDE-5 jest dominującym enzymem odpowiedzialnym za degradację cGMP w płucach. W małym badaniu na poziomie morza Zhao i in. wykazali, że wstępne leczenie sildenafilem prawie całkowicie zniosło reakcję wazopresyjną płuc na oddychanie gazem niedotlenionym u zdrowych ludzi. Niedawno badania na wysokości wykazały również zmniejszenie ciśnienia skurczowego w tętnicy płucnej (PASP) u osób przyjmujących syldenafil na dużych wysokościach.

Jednym z potencjalnych problemów związanych ze stosowaniem syldenafilu na wysokości jest to, że inhibitory PDE-5 mogą nasilać objawy ostrej choroby górskiej (AMS). Ból głowy jest charakterystycznym objawem AMS i jest znaczącym działaniem niepożądanym syldenafilu.

Przeprowadziliśmy randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, aby ocenić wpływ regularnego podawania syldenafilu na wynik PASP i wynik Lake Louise AMS na wysokości 5200 m.