Randomiseret, kontrolleret forsøg med almindelig sildenafilcitrat til forebyggelse af højdesygdom

Højhøjde lungeødem (HAPE) er en livstruende ikke-kardiogen lungeskade udfældet af overdreven pulmonal hypertension. Forekomsten af ​​denne hurtigt fremadskridende sygdom blandt de anslåede 40 millioner besøgende i høj højde hvert år kan være så høj som 0,5-2,0 %. Patogenesen af ​​HAPE er multifaktoriel og kan omfatte nedsat clearance af alveolær væske, øget pulmonal vaskulær permeabilitet og genetisk modtagelighed. Forhøjet pulmonalarterietryk (PAP) forårsaget af hypoxisk pulmonal vasokonstriktion (HPV) er en nøgleforudsætning for udviklingen af ​​HAPE, og derfor er reduktionen af ​​PAP altafgørende i profylakse og behandling af denne ødelæggende sygdom.

Nitrogenoxid (NO) menes at spille en vigtig rolle i den overdrevne HPV, der kendetegner HAPE. NO, der er konstitutivt produceret i lungen af ​​enzymet endothelial nitrogenoxidsyntase (eNOS), øger intracellulært cGMP i pulmonal vaskulær glat muskulatur og aktiverer cGMP-afhængig proteinkinase, hvilket i sidste ende fører til en reduktion i intracellulært calcium og afslapning af glat muskulatur. HAPE-modtagelige individer udånder mindre NO under både normobarisk og hypobarisk hypoxi, hvilket tyder på, at en mangel på NO-syntese kan disponere for HAPE. I stor højde forårsager inhaleret NO en signifikant større reduktion i den systoliske PAP hos HAPE-modtagelige individer sammenlignet med dens effekt på PAP hos HAPE-resistente personer, men administrationen af ​​NO ville være upraktisk i marken. Senest har arbejdet koncentreret sig om et andet mål i NO-vejen.

Sildenafilcitrat er en oralt aktiv, potent og selektiv phosphodiesterase type-5 (PDE-5) hæmmer. PDE-5 er det dominerende enzym, der er ansvarligt for nedbrydning af cGMP i lungen. I en lille undersøgelse af havniveau har Zhao et al. viste, at forbehandling med sildenafil næsten fuldstændigt ophævede pulmonal vasopressor-respons på indånding af hypoxisk gas hos raske mennesker. For nylig har undersøgelser i højden også vist reduktioner i pulmonal arterie systolisk tryk (PASP) hos personer, der tager sildenafil i stor højde.

Et potentielt problem med brugen af ​​sildenafil i højden er, at PDE-5-hæmmere kan forværre symptomer på akut bjergsyge (AMS). Hovedpine er et definerende symptom ved AMS og er en fremtrædende bivirkning af sildenafil.

Vi gennemførte et dobbelt-blindt placebo-kontrolleret randomiseret forsøg for at vurdere effekten af ​​regelmæssig sildenafil administration på PASP og Lake Louise AMS score i en højde af 5200 m.