Randomizovaná, kontrolovaná studie pravidelného sildenafil citrátu v prevenci nemocí z nadmořské výšky

Plicní edém ve vysoké nadmořské výšce (HAPE) je život ohrožující nekardiogenní poškození plic vyvolané přehnanou plicní hypertenzí. Výskyt tohoto rychle progresivního onemocnění mezi odhadovanými 40 miliony návštěvníků ročně ve vysokých nadmořských výškách může dosahovat až 0,5–2,0 %. Patogeneze HAPE je multifaktoriální a může zahrnovat zhoršenou clearance alveolární tekutiny, zvýšenou permeabilitu plicních cév a genetickou náchylnost. Zvýšený tlak v plicnici (PAP) způsobený hypoxickou plicní vazokonstrikcí (HPV) je klíčovým předpokladem pro rozvoj HAPE, a proto je snížení PAP prvořadé v profylaxi a léčbě tohoto devastujícího onemocnění.

Předpokládá se, že oxid dusnatý (NO) hraje důležitou roli v přehnaném HPV, který charakterizuje HAPE. NO, konstitutivně produkovaný v plicích enzymem endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS), zvyšuje intracelulární cGMP v hladkém svalstvu plicních cév a aktivuje cGMP-dependentní proteinkinázu, což nakonec vede ke snížení intracelulárního vápníku a relaxaci hladkého svalstva. Jedinci citliví na HAPE vydechují méně NO během normobarické i hypobarické hypoxie, což naznačuje, že deficit syntézy NO může predisponovat k HAPE. Ve vysoké nadmořské výšce inhalovaný NO způsobuje významně větší snížení systolického PAP u jedinců citlivých na HAPE ve srovnání s jeho účinkem na PAP u subjektů rezistentních na HAPE, ale podávání NO by bylo v terénu nepraktické. V poslední době se práce soustředily na další cíl v dráze NO.

Sildenafil citrát je perorálně aktivní, silný a selektivní inhibitor fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5). PDE-5 je převládající enzym zodpovědný za degradaci cGMP v plicích. V malé studii hladiny moře Zhao et al. prokázali, že předléčení sildenafilem téměř úplně zrušilo plicní vazopresorovou odpověď na dýchání hypoxického plynu u zdravých lidí. V poslední době studie ve výšce také ukázaly snížení systolického tlaku v plicnici (PASP) u subjektů užívajících sildenafil ve vysoké nadmořské výšce.

Jedním z potenciálních problémů při použití sildenafilu ve výšce je to, že inhibitory PDE-5 mohou zhoršit příznaky akutní horské nemoci (AMS). Bolest hlavy je určujícím příznakem AMS a je prominentním vedlejším účinkem sildenafilu.

Provedli jsme dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou studii, abychom zhodnotili účinek pravidelného podávání sildenafilu na skóre PASP a Lake Louise AMS v nadmořské výšce 5200 m.