高山病の予防における通常のクエン酸シルデナフィルの無作為対照試験

高地肺水腫 (HAPE) は、肺高血圧症の悪化によって引き起こされる生命を脅かす非心原性肺損傷です。 毎年高地を訪れる推定 4,000 万人の旅行者の間で、この急速に進行する病気の発生率は 0.5 ～ 2.0% にもなる可能性があります。 HAPE の病因は多因子性であり、肺胞液のクリアランス障害、肺血管透過性の増加、および遺伝的感受性が含まれる場合があります。 低酸素性肺血管収縮 (HPV) によって引き起こされる肺動脈圧 (PAP) の上昇は、HAPE の発症の重要な前提条件であるため、この壊滅的な病気の予防と治療において PAP の低下が最も重要です。

一酸化窒素 (NO) は、HAPE の特徴である過剰な HPV において重要な役割を果たしていると考えられています。 酵素内皮一酸化窒素合成酵素 (eNOS) によって肺で構成的に生成される NO は、肺血管平滑筋の細胞内 cGMP を増加させ、cGMP 依存性プロテインキナーゼを活性化し、最終的に細胞内カルシウムの減少と平滑筋弛緩をもたらします。 HAPE 感受性の個人は、NO 合成の欠乏が HAPE の素因となる可能性があることを示唆して、正常圧と低圧の低酸素状態の両方で NO の吐き出しが少なくなります。 高地では、吸入された NO は、HAPE 耐性被験者の PAP に対する影響と比較して、HAPE 感受性の個人の収縮期 PAP を大幅に減少させますが、NO の投与は現場では実用的ではありません。 最近では、NO 経路の別の標的に研究が集中しています。

クエン酸シルデナフィルは、経口で有効な強力かつ選択的なホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE-5) 阻害剤です。 PDE-5 は、肺における cGMP の分解に関与する主要な酵素です。 小さな海面研究で、Zhao et al.シルデナフィルによる前処理が、健康なヒトの低酸素ガスの呼吸に対する肺昇圧反応をほぼ完全に無効にすることを実証しました。 最近では、高地での研究でも、高地でシルデナフィルを服用している被験者の肺動脈収縮期圧 (PASP) の低下が示されています。

高地でのシルデナフィルの使用に関する潜在的な問題の 1 つは、PDE-5 阻害剤が急性高山病 (AMS) の症状を悪化させる可能性があることです。 頭痛は AMS の特徴的な症状であり、シルデナフィルの顕著な副作用です。

高度 5200 m での PASP およびレイク ルイーズ AMS スコアに対する定期的なシルデナフィル投与の効果を評価するために、二重盲検プラセボ対照ランダム化試験を実施しました。