Randomisert, kontrollert utprøving av vanlig sildenafilsitrat i forebygging av høydesykdom

Lungeødem i høyt høyde (HAPE) er en livstruende ikke-kardiogen lungeskade utfelt av overdreven pulmonal hypertensjon. Forekomsten av denne raskt progressive sykdommen, blant de estimerte 40 millioner besøkende i stor høyde hvert år, kan være så høy som 0,5-2,0 %. Patogenesen til HAPE er multifaktoriell og kan omfatte nedsatt clearance av alveolær væske, økt pulmonal vaskulær permeabilitet og genetisk følsomhet. Forhøyet lungearterietrykk (PAP) forårsaket av hypoksisk pulmonal vasokonstriksjon (HPV) er en nøkkelforutsetning for utviklingen av HAPE, og derfor er reduksjonen av PAP avgjørende i profylaksen og behandlingen av denne ødeleggende sykdommen.

Nitrogenoksid (NO) antas å spille en viktig rolle i den overdrevne HPV som kjennetegner HAPE. NO, konstitutivt produsert i lungen av enzymet endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS), øker intracellulær cGMP i pulmonal vaskulær glatt muskulatur og aktiverer cGMP-avhengig proteinkinase, noe som til slutt fører til en reduksjon i intracellulært kalsium og glattmuskelavslapning. HAPE-følsomme individer puster ut mindre NO under både normobar og hypobar hypoksi, noe som tyder på at en mangel på NO-syntese kan disponere for HAPE. I stor høyde forårsaker inhalert NO en betydelig større reduksjon i den systoliske PAP hos HAPE-følsomme individer sammenlignet med dens effekt på PAP hos HAPE-resistente personer, men administrering av NO ville være upraktisk i felten. Senest har arbeidet konsentrert seg om et annet mål i NO-banen.

Sildenafilcitrat er en oral aktiv, potent og selektiv fosfodiesterase type-5 (PDE-5) hemmer. PDE-5 er det dominerende enzymet som er ansvarlig for nedbrytning av cGMP i lungen. I en liten havnivåstudie har Zhao et al. viste at forbehandling med sildenafil nesten fullstendig opphevet den pulmonale vasopressorresponsen på å puste hypoksisk gass hos friske mennesker. Nylig har studier i høyden også vist reduksjoner i pulmonalarteriesystolisk trykk (PASP) hos personer som tar sildenafil i stor høyde.

Et potensielt problem med bruk av sildenafil i høyden er at PDE-5-hemmere kan forverre symptomene på akutt fjellsyke (AMS). Hodepine er et definerende symptom ved AMS og er en fremtredende bivirkning av sildenafil.

Vi gjennomførte en dobbeltblind placebokontrollert randomisert studie for å vurdere effekten av vanlig sildenafiladministrasjon på PASP og Lake Louise AMS-score i en høyde på 5200 m.