Prova randomizzata e controllata del citrato di sildenafil regolare nella prevenzione delle malattie da altitudine

L'edema polmonare da alta quota (HAPE) è una lesione polmonare non cardiogena pericolosa per la vita precipitata da un'ipertensione polmonare esagerata. L'incidenza di questa malattia rapidamente progressiva, tra i 40 milioni stimati di visitatori in alta quota ogni anno, può raggiungere lo 0,5-2,0%. La patogenesi dell'HAPE è multifattoriale e può includere ridotta clearance del liquido alveolare, aumento della permeabilità vascolare polmonare e suscettibilità genetica. L'elevata pressione dell'arteria polmonare (PAP) causata dalla vasocostrizione polmonare ipossica (HPV) è un prerequisito chiave per lo sviluppo dell'HAPE e quindi la riduzione della PAP è fondamentale nella profilassi e nel trattamento di questa malattia devastante.

Si ritiene che l'ossido nitrico (NO) svolga un ruolo importante nell'esagerato HPV che caratterizza l'HAPE. L'NO, prodotto costitutivamente nel polmone dall'enzima endoteliale ossido nitrico sintasi (eNOS), aumenta il cGMP intracellulare nella muscolatura liscia vascolare polmonare e attiva la protein chinasi cGMP-dipendente, portando infine a una riduzione del calcio intracellulare e al rilassamento della muscolatura liscia. Gli individui suscettibili all'HAPE espirano meno NO sia durante l'ipossia normobarica che ipobarica, suggerendo che una carenza di sintesi di NO può predisporre all'HAPE. Ad alta quota, l'NO inalato provoca una riduzione significativamente maggiore della PAP sistolica di individui suscettibili all'HAPE rispetto al suo effetto sulla PAP di soggetti resistenti all'HAPE, ma la somministrazione di NO sarebbe poco pratica sul campo. Più di recente, il lavoro si è concentrato su un altro obiettivo nel percorso NO.

Il citrato di sildenafil è un inibitore della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) attivo per via orale, potente e selettivo. PDE-5 è l'enzima predominante responsabile della degradazione del cGMP nel polmone. In un piccolo studio sul livello del mare, Zhao et al. hanno dimostrato che il pretrattamento con sildenafil ha abolito quasi completamente la risposta vasopressoria polmonare alla respirazione di gas ipossico negli esseri umani sani. Più recentemente, studi in quota hanno anche mostrato riduzioni della pressione sistolica dell'arteria polmonare (PASP) in soggetti che assumevano sildenafil ad alta quota.

Un potenziale problema con l'uso del sildenafil in quota è che gli inibitori della PDE-5 possono peggiorare i sintomi del mal di montagna acuto (AMS). Il mal di testa è un sintomo caratteristico dell'AMS ed è un importante effetto collaterale del sildenafil.

Abbiamo condotto uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo per valutare l'effetto della regolare somministrazione di sildenafil sul punteggio PASP e Lake Louise AMS a un'altitudine di 5200 m.