Satunnaistettu, kontrolloitu koe säännöllisestä sildenafiilisitraatista korkeussairauden ehkäisyyn

Korkean korkeuden keuhkopöhö (HAPE) on henkeä uhkaava ei-kardiogeeninen keuhkovaurio, joka johtuu liiallisesta keuhkoverenpaineesta. Tämän nopeasti etenevän sairauden ilmaantuvuus arviolta 40 miljoonan korkealla merenpinnasta vierailevan vuosittain voi olla jopa 0,5-2,0 %. HAPE:n patogeneesi on monitekijäinen ja voi sisältää heikentynyttä keuhkorakkuloiden puhdistumaa, lisääntynyttä keuhkojen verisuonten läpäisevyyttä ja geneettistä herkkyyttä. Hypoksisen keuhkovaltimoiden supistumisen (HPV) aiheuttama kohonnut keuhkovaltimopaine (PAP) on keskeinen edellytys HAPE:n kehittymiselle ja siksi PAP:n vähentäminen on ensiarvoisen tärkeää tämän tuhoisan sairauden ehkäisyssä ja hoidossa.

Typpioksidilla (NO) uskotaan olevan tärkeä rooli liioiteltussa HPV:ssä, joka on ominaista HAPE:lle. NO, jota konstitutiivisesti tuottaa keuhkoissa endoteelin typpioksidisyntaasi (eNOS) -entsyymi, lisää solunsisäistä cGMP:tä keuhkojen verisuonten sileässä lihaksessa ja aktivoi cGMP-riippuvaisen proteiinikinaasin, mikä lopulta johtaa solunsisäisen kalsiumin vähenemiseen ja sileän lihaksen rentoutumiseen. HAPE-herkät yksilöt hengittävät ulos vähemmän NO:ta sekä normobarisen että hypobarisen hypoksian aikana, mikä viittaa siihen, että NO-synteesin puute voi altistaa HAPE:lle. Korkealla merenpinnan yläpuolella hengitetty NO vähentää merkittävästi enemmän HAPE-herkkien henkilöiden systolista PAP:tä verrattuna sen vaikutukseen HAPE-resistenttien henkilöiden PAP:iin, mutta NO:n antaminen olisi epäkäytännöllistä kentällä. Viime aikoina työ on keskittynyt toiseen kohteeseen NO-polulla.

Sildenafiilisitraatti on oraalisesti aktiivinen, voimakas ja selektiivinen fosfodiesteraasin tyyppi-5 (PDE-5) estäjä. PDE-5 on hallitseva entsyymi, joka on vastuussa cGMP:n hajoamisesta keuhkoissa. Pienessä merenpinnan tasotutkimuksessa Zhao et al. osoitti, että esihoito sildenafiililla poisti lähes kokonaan keuhkojen vasopressorivasteen hengittämästä hypoksista kaasua terveillä ihmisillä. Äskettäin korkeudessa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet myös keuhkovaltimon systolisen paineen (PASP) laskua henkilöillä, jotka ottavat sildenafiilia korkealla.

Yksi mahdollinen ongelma sildenafiilin käytössä korkeudessa on, että PDE-5-estäjät voivat pahentaa akuutin vuoristotaudin (AMS) oireita. Päänsärky on AMS:n määrittelevä oire ja se on sildenafiilin merkittävä sivuvaikutus.

Teimme kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun satunnaistetun kokeen arvioidaksemme säännöllisen sildenafiilin antamisen vaikutusta PASP- ja Lake Louise AMS -pisteisiin 5200 metrin korkeudessa.