Randomiserat, kontrollerat försök med vanligt sildenafilcitrat för att förebygga höjdsjuka

Lungödem på hög höjd (HAPE) är en livshotande icke-kardiogen lungskada som utlöses av överdriven pulmonell hypertoni. Incidensen av denna snabbt progressiva sjukdom, bland de uppskattade 40 miljoner besökarna på hög höjd varje år, kan vara så hög som 0,5-2,0 %. Patogenesen av HAPE är multifaktoriell och kan innefatta försämrad clearance av alveolär vätska, ökad pulmonell vaskulär permeabilitet och genetisk känslighet. Förhöjt pulmonellt artärtryck (PAP) orsakat av hypoxisk pulmonell vasokonstriktion (HPV) är en nyckelförutsättning för utvecklingen av HAPE och därför är minskningen av PAP av största vikt vid profylax och behandling av denna förödande sjukdom.

Kväveoxid (NO) tros spela en viktig roll i den överdrivna HPV som kännetecknar HAPE. NO, som konstitutivt produceras i lungan av enzymet endotelial kväveoxidsyntas (eNOS), ökar intracellulärt cGMP i pulmonell vaskulär glatt muskulatur och aktiverar cGMP-beroende proteinkinas, vilket i slutändan leder till en minskning av intracellulärt kalcium och avslappning av glatt muskulatur. HAPE-känsliga individer andas ut mindre NO under både normobar och hypobar hypoxi, vilket tyder på att en brist på NO-syntes kan predisponera för HAPE. På hög höjd orsakar inhalerad NO en signifikant större minskning av den systoliska PAP hos HAPE-känsliga individer jämfört med dess effekt på PAP hos HAPE-resistenta försökspersoner, men administreringen av NO skulle vara opraktisk i fält. Senast har arbetet koncentrerats på ett annat mål i NO-vägen.

Sildenafilcitrat är en oralt aktiv, potent och selektiv fosfodiesteras typ-5 (PDE-5) hämmare. PDE-5 är det dominerande enzymet som ansvarar för nedbrytning av cGMP i lungan. I en liten havsnivåstudie visade Zhao et al. visade att förbehandling med sildenafil nästan helt avskaffade pulmonell vasopressorrespons på att andas hypoxisk gas hos friska människor. På senare tid har studier på höjd också visat minskningar i pulmonell artär systoliskt tryck (PASP) hos personer som tar sildenafil på hög höjd.

Ett potentiellt problem med användningen av sildenafil på höjden är att PDE-5-hämmare kan förvärra symtomen på akut bergssjuka (AMS). Huvudvärk är ett avgörande symptom vid AMS och är en framträdande biverkning av sildenafil.

Vi genomförde en dubbelblind placebokontrollerad randomiserad studie för att bedöma effekten av regelbunden sildenafiladministration på PASP och Lake Louise AMS-poäng på en höjd av 5200 m.