常规枸橼酸西地那非预防高原病的随机对照试验

高原肺水肿 (HAPE) 是一种危及生命的非心源性肺损伤，由过度的肺动脉高压引起。 在每年估计有 4000 万高海拔游客中，这种快速进展性疾病的发病率可能高达 0.5-2.0%。 HAPE 的发病机制是多因素的，可能包括肺泡液清除受损、肺血管通透性增加和遗传易感性。 由缺氧性肺血管收缩 (HPV) 引起的肺动脉压 (PAP) 升高是 HAPE 发展的关键先决条件，因此降低 PAP 对于预防和治疗这种破坏性疾病至关重要。

一氧化氮 (NO) 被认为在以 HAPE 为特征的夸大 HPV 中发挥重要作用。 NO 由内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 在肺中组成型产生，增加肺血管平滑肌中的细胞内 cGMP 并激活 cGMP 依赖性蛋白激酶，最终导致细胞内钙减少和平滑肌松弛。 HAPE 易感个体在常压和低压缺氧期间呼出的 NO 较少，表明 NO 合成不足可能易患 HAPE。 在高海拔地区，吸入 NO 会导致 HAPE 易感个体的收缩压 PAP 显着降低，这与它对 HAPE 抗性个体的 PAP 的影响相比，但在野外施用 NO 是不切实际的。 最近，工作集中在 NO 途径中的另一个目标上。

Sildenafil citrate 是一种具有口服活性、有效且选择性的 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 抑制剂。 PDE-5 是负责 cGMP 在肺中降解的主要酶。 在一项小型海平面研究中，Zhao 等人。表明，西地那非预处理几乎完全消除了健康人呼吸缺氧气体时肺血管升压反应。 最近，在高海拔地区的研究还表明，在高海拔地区服用西地那非的受试者肺动脉收缩压 (PASP) 会降低。

在海拔高度使用西地那非的一个潜在问题是 PDE-5 抑制剂可能会加重急性高山病 (AMS) 的症状。 头痛是 AMS 的一个明确症状，也是西地那非的一个显着副作用。

我们进行了一项双盲安慰剂对照随机试验，以评估在海拔 5200 米时定期服用西地那非对 PASP 和路易斯湖 AMS 评分的影响。