골육종 치료를 위한 화학요법과 베바시주맙의 병용 연구
2023년 8월 3일 업데이트: St. Jude Children's Research Hospital
골육종 치료를 위한 화학 요법과 병용한 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 인간화 단클론 항체인 베바시주맙에 대한 연구
이 연구는 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 인간화 단일 클론 항체인 베바시주맙(Avastin®)을 사용하여 화학요법과 항혈관신생 요법을 결합하여 골육종의 1차 치료를 위한 새로운 전략을 채택합니다.
국소 질환에 대한 화학요법은 3가지 약물 요법(시스플라틴, 독소루비신 및 고용량 메토트렉세이트)으로 구성됩니다.
전이성 또는 절제 불가능한 질병에 대한 화학요법은 고용량 메토트렉세이트, 독소루비신, 이포스파마이드 및 에토포사이드를 포함하는 시스플라틴 기반 요법으로 구성됩니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
이것은 골육종 치료를 위해 기존의 화학 요법과 병용하여 혈관 신생을 표적으로 하는 새로운 제제(베바시주맙)를 사용하는 포괄적인 연구입니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단일 클론 항체인 베바시주맙은 실험실 및 다른 유형의 암 환자 모두에서 종양의 새로운 혈관 성장을 중지시키는 것으로 나타났습니다. 베바시주맙은 종양 반응을 증가시키고 생존 가능성을 높임으로써 다양한 유형의 암을 가진 성인 환자의 화학 요법 효과를 개선했습니다. 이 연구에는 두 가지 주요 목표가 있습니다.
- 골육종에 대한 화학요법과 베바시주맙을 안전하게 병용할 수 있는지 알아보기 위해
- 화학요법에 베바시주맙을 추가하는 것이 골육종 치료에 도움이 되는지 알아보기 위해.
이 연구에 사용된 화학요법 약물은 일반적으로 골육종 치료에 사용됩니다. 비전이성 및 절제 가능한 종양 환자는 베바시주맙 및 시스플라틴, 독소루비신 및 고용량 메토트렉세이트로 구성된 화학요법을 받습니다. 전이성 종양 또는 수술로 제거할 수 없는 종양이 있는 환자는 베바시주맙과 시스플라틴, 독소루비신 및 고용량 메토트렉세이트, 이포스파마이드 및 에토포사이드로 구성된 화학요법을 받습니다. 수술로 종양을 제거할 수 있는 경우에는 10주간의 항암화학요법 후 수술을 시행하고 추가 항암치료를 시행하게 됩니다. 능동적 치료가 완료된 후 치료에 대한 환자의 반응을 약 5년 동안 추적하게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
43
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Diego, California, 미국, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21231
- Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
30년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 이전 화학 요법 또는 방사선의 병력 없이 새로 진단된 고급, 생검으로 입증된 골육종 또는 골의 악성 섬유성 조직구종(MFH)이 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 지침에 정의된 대로 작업 및 일상 활동을 수행할 수 있습니다.
- 환자는 신장, 간, 심장 및 골수의 적절한 기능에 대한 확립된 지침을 충족합니다.
- 참가자는 연구의 자격 부분에 정의된 기타 요구 사항을 충족합니다.
제외 기준:
- 최근의 주요 수술 또는 부상
- 알려진 출혈 체질, 혈소판 장애 또는 응고 장애
- 혈전증
- 심장병이나 고혈압
- 상당한 단백뇨
- 중추 신경계 질환
- 위장 천공/복부 누공
- 2차 악성 종양으로서 골육종 또는 뼈의 MFH
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 국소 절제 가능한 질환(A층)
절제 가능한 국소 질환이 있는 참가자는 시스플라틴 및 독소루비신을 사용한 화학 요법 3일 전에 베바시주맙의 주기 1을 받습니다.
후속 주기는 화학 요법 첫날에 베바시주맙, 그 다음 시스플라틴, 독소루비신 또는 메토트렉세이트로 구성됩니다.
해당되는 경우, 최종 수술 및 조직학적 반응의 평가는 시스플라틴 및 독소루비신 또는 메토트렉세이트를 사용한 화학 요법의 첫 날에 베바시주맙에 이어 10주차에 실시될 것입니다.
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주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단클론 항체.
정맥주사(IV).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
참가자는 10주차에 결정적인 수술과 조직학적 반응 평가를 받습니다.
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실험적: 전이성 질환(B층)
전이성 질환(지층 B)이 있는 참가자는 시스플라틴 및 독소루비신을 사용한 화학 요법 3일 전에 베바시주맙의 주기 1을 받습니다.
후속 주기는 화학요법 첫날에 베바시주맙, 그 다음 시스플라틴 및 독소루비신, 메토트렉세이트 또는 이포스파마이드 및 에토포사이드로 구성됩니다.
해당되는 경우, 최종 수술 및 조직학적 반응의 평가는 시스플라틴 및 독소루비신, 메토트렉세이트 또는 이포스파마이드 및 에토포사이드를 사용한 화학 요법의 첫날에 베바시주맙에 이어 10주차에 실시될 것입니다.
방사선 요법은 수술 후 제공됩니다.
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주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단클론 항체.
정맥주사(IV).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
참가자는 10주차에 결정적인 수술과 조직학적 반응 평가를 받습니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
양성 절제면 또는 병소내 절제술을 위해 전달된 방사선 요법.
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실험적: 절제 불가능한 질병(Stratum C)
절제 불가능한 질병(C층)을 가진 참가자는 B층과 동일한 치료를 받습니다: 시스플라틴 및 독소루비신을 사용한 화학요법 3일 전에 베바시주맙의 주기 1.
후속 주기는 화학요법 첫날에 베바시주맙, 그 다음 시스플라틴 및 독소루비신, 메토트렉세이트 또는 이포스파마이드 및 에토포사이드로 구성됩니다.
해당되는 경우, 최종 수술 및 조직학적 반응의 평가는 시스플라틴 및 독소루비신, 메토트렉세이트 또는 이포스파마이드 및 에토포사이드를 사용한 화학 요법의 첫날에 베바시주맙에 이어 10주차에 실시될 것입니다.
방사선 요법은 수술 후 제공됩니다.
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주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
혈관 내피 성장 인자(VEGF)에 대한 단클론 항체.
정맥주사(IV).
다른 이름들:
주어진 IV.
다른 이름들:
참가자는 10주차에 결정적인 수술과 조직학적 반응 평가를 받습니다.
주어진 IV.
다른 이름들:
양성 절제면 또는 병소내 절제술을 위해 전달된 방사선 요법.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허용할 수 없는 독성을 가진 참가자 수
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 1년
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목적: 조합의 타당성을 연구하기 위해: 1) 국소 절제 가능한 골육종 환자에서 베바시주맙과 시스플라틴, 독소루비신 및 고용량 메토트렉세이트(MAP); 및 2) 절제불가능 또는 전이성 골육종 환자에서 MAP 및 ifosfamide 및 etoposide와 함께 베바시주맙. 허용할 수 없는 표적 독성은 점상출혈/자반병을 제외한 4등급 고혈압, 단백뇨 또는 출혈, 카테터 관련 혈전증을 제외한 3/4등급 혈전증/색전증으로 정의됩니다. 주요 상처 합병증에 대한 허용 불가능한 독성은 등급 2, 3 또는 4 주요 상처 합병증으로 정의됩니다. 허용할 수 없는 독성을 모니터링하기 위해 6단계 그룹 순차적 중지 규칙이 개발되었습니다. |
모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 1년
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3년 이벤트 무료 서바이벌
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 4년
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국소 절제 가능한 골육종 환자에서 시스플라틴, 독소루비신 및 고용량 메토트렉세이트(HDMTX)로 구성된 화학 요법에 베바시주맙을 추가하는 것이 사건 없는 생존(EFS)에 미치는 영향을 연구합니다.
Kaplan-Meier(K-M) 방법을 사용하여 생존율을 추정했습니다.
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모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 4년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지층에 의한 조직학적 반응
기간: 6주기의 화학 요법 후, 치료 시작 후 최대 1년
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그룹간 연구 0133에서 베바시주맙 없이 베바시주맙 없이 수술 전 시스플라틴, 독소루비신 및 HDMTX로 치료한 과거 대조군과 비교하여 국소 절제 가능한 골육종 환자의 조직학적 반응에 대한 시스플라틴, 독소루비신 및 HDMTX로 구성된 수술 전 화학 요법에 베바시주맙을 추가하는 효과. 치료 10주차의 조직학적 반응은 Huvos 등급 시스템에 의해 등급 I로 평가되었습니다: 종양이 치료에 반응하지 않음, 확인된 효과 없음; 등급 IIA: 50% 이상의 생존 가능한 종양이 남아 있음; 등급 IIB: 5-50% 생존 가능한 종양이 남아 있음; 등급 III: 생존 가능한 종양의 흩어진 병소만 보임(종양의 5% 미만); 등급 IV: 광범위한 샘플링에서 생존 가능한 종양이 보이지 않음(적어도 종양의 전체 단면). 이 연구는 적절한 수의 참가자를 등록하지 않았으므로 그룹 간 연구 0133 참가자와의 비교는 수행되지 않았습니다. |
6주기의 화학 요법 후, 치료 시작 후 최대 1년
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골육종 환자의 2년 사건 없는 생존(EFS)
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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화학요법과 베바시주맙으로 치료받은 골육종 환자의 EFS를 추정하기 위해 Kaplan-Meier 방법을 사용했습니다.
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모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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골육종 환자의 2년 전체 생존(OS)
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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Kaplan-Meier 방법은 화학 요법과 Bevacizumab으로 치료받은 골육종 환자의 OS를 추정하는 데 사용되었습니다.
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모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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St. Jude OS99 프로토콜과 비교한 국소 절제 가능 질환 환자의 2년 사건 없는 생존(EFS).
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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현재 프로토콜 OS2008(NCT00667342)은 느린 적립으로 조기 종료되었습니다.
따라서 제한된 환자 수로 OS20008의 EFS와 OS99(NCT00145639) 참가자의 EFS 비교는 수행되지 않았습니다.
OS2008 참가자의 2년 EFS가 여기에 보고됩니다.
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모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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OS99 프로토콜과 비교한 국소 절제 가능 질환 환자의 2년 전체 생존(OS).
기간: 모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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현재 프로토콜 OS2008(NCT00667342)은 느린 적립으로 조기 종료되었습니다.
따라서 제한된 환자 수로 OS2008의 EFS와 OS99(NCT00145639) 참가자의 EFS 비교는 수행되지 않았습니다.
OS2008 참가자의 2년 OS를 보고합니다.
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모든 환자가 치료를 마친 후, 마지막 환자가 등록된 후 최대 2년
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평균 Ktrans
기간: 10주차까지의 기준선
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용적 전달 상수(Ktrans)를 사용하여 임상 결과를 평가했습니다.
전체 관심 영역(ROI)에 대한 분포의 평균은 각 데이터 세트에 대한 요약 측정값으로 계산되었습니다.
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10주차까지의 기준선
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평균 Vp
기간: 10주차까지의 기준선
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분수 혈장 부피(Vp)는 임상 결과를 평가하는 데 사용되었습니다.
전체 관심 영역(ROI)에 대한 분포의 평균은 각 데이터 세트에 대한 요약 측정값으로 계산되었습니다.
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10주차까지의 기준선
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평균 Ve
기간: 10주차까지의 기준선
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혈관외 세포외 공간(Ve)의 분율 부피를 사용하여 임상 결과를 평가했습니다.
전체 관심 영역(ROI)에 대한 분포의 평균은 각 데이터 세트에 대한 요약 측정값으로 계산되었습니다.
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10주차까지의 기준선
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참가자 수에 따른 조직학적 반응
기간: 치료 시작 후 10주차에
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Wilcoxon rank-sum test로 관심 있는 변수와 응답의 연관성을 확인했습니다.
반응은 DCE-MRI 비교에 대한 조직학적 반응의 Huvos 등급을 기반으로 하며 ≥90% 괴사에 대해 양호하고 90% 미만에 대해 불량으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 10주차에
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좋은 반응과 나쁜 반응의 Ktrans
기간: 치료 시작 후 10주차에
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반응은 DCE-MRI 비교에 대한 조직학적 반응의 Huvos 등급을 기반으로 하며 ≥90% 괴사에 대해 양호하고 90% 미만에 대해 불량으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 10주차에
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좋은 반응과 나쁜 반응에 의한 Ktrans의 P95
기간: 치료 시작 후 10주차에
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반응은 DCE-MRI 비교에 대한 조직학적 반응의 Huvos 등급을 기반으로 하며 ≥90% 괴사에 대해 양호하고 90% 미만에 대해 불량으로 정의됩니다.
P95는 각 종양에서 해당 값의 95%를 초과하는 각 운동 매개변수의 수준을 나타냅니다.
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치료 시작 후 10주차에
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SUVmax에 의한 좋은 반응과 나쁜 반응의 차이
기간: 치료 시작 후 10주차에
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반응은 DCE-MRI 비교에 대한 조직학적 반응의 Huvos 등급을 기반으로 하며 ≥90% 괴사에 대해 양호하고 90% 미만에 대해 불량으로 정의됩니다.
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치료 시작 후 10주차에
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 신경병성 통증(NP)이 있는 참가자 수
기간: 수술 후 최대 6개월
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이 시험에 등록한 43명의 참가자 중 37명이 최종 수술 후 신경병성 통증(NP) 평가 기준을 충족했습니다.
37명의 참가자는 38건의 수술을 받았습니다. 한 참가자는 사지 보존 수술을 받은 후 절단 수술을 받았습니다.
43명의 참가자 중 6명은 NP 평가에서 제외되었습니다: 심부 정맥 혈전증으로 인해 1명, 수술 전 연구에서 제외된 2명, 방사선 요법을 받기 위해 수술 직후 제외된 1명, 사지가 아닌 골육종 환자 1명, 종아리 절제술을 받은 환자 1명 .
수술 후 첫 주 동안 매일, 수술 후 최대 6개월 동안 매주 신경병성 통증에 대해 환자를 추적했습니다.
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수술 후 최대 6개월
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신경병성 통증의 중간 기간
기간: 수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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수술을 받은 30명의 참가자(31건)는 신경병성 통증이 있는 것으로 확인되었습니다.
4명의 참가자는 NP에 대해 오피오이드만 투여받았고 26명의 참가자(27건의 수술)는 가바펜틴, 삼환계 항우울제, 메타돈을 포함한 NP 특정 약물로 치료를 받았습니다.
한 참가자는 2가지 다른 수술 절차를 받았으며 사지 보존 그룹과 절단 그룹 모두에서 분석되었습니다.
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수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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신경병성 통증의 평균 지속 시간
기간: 수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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수술을 받은 30명의 참가자(31건)는 신경병성 통증(NP)이 있는 것으로 확인되었습니다.
4명의 참가자는 NP에 대해 오피오이드만 투여받았고 26명의 참가자(27건의 수술)는 가바펜틴, 삼환계 항우울제, 메타돈을 포함한 NP 특정 약물로 치료를 받았습니다.
한 참가자는 2가지 다른 수술 절차를 받았으며 사지 보존 그룹과 절단 그룹 모두에서 분석되었습니다.
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수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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신경병성 진통제 투여 기간 중앙값
기간: 수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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수술을 받은 30명의 참가자(31건)는 신경병성 통증(NP)이 있는 것으로 확인되었습니다.
4명의 참가자는 NP에 대해 오피오이드만 투여받았고 26명의 참가자(27건의 수술)는 가바펜틴, 삼환계 항우울제, 메타돈을 포함한 NP 특정 약물로 치료를 받았습니다.
한 참가자는 2가지 다른 수술 절차를 받았으며 사지 보존 그룹과 절단 그룹 모두에서 분석되었습니다.
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수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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신경병성 통증 약물의 평균 지속 시간
기간: 수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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수술을 받은 30명의 참가자(31건)는 신경병성 통증이 있는 것으로 확인되었습니다.
4명의 참가자는 NP에 대해 오피오이드만 투여받았고 26명의 참가자(27건의 수술)는 가바펜틴, 삼환계 항우울제, 메타돈을 포함한 NP 특정 약물로 치료를 받았습니다.
한 참가자는 2가지 다른 수술 절차를 받았으며 사지 보존 그룹과 절단 그룹 모두에서 분석되었습니다.
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수술부터 NP 증상 해소까지 최대 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2008년 6월 3일
기본 완료 (실제)
2014년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 4월 25일
처음 게시됨 (추정된)
2008년 4월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 신생물, 결합 및 연조직
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 신생물
- 신생물, 골조직
- 신생물, 결합 조직
- 육종
- 신생물, 섬유 조직
- 골육종
- 조직구종, 악성 섬유성
- 조직구종
- 조직구종, 양성 섬유질
- 약물의 생리적 효과
- 약리작용의 분자기전
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항류마티스제
- 항대사물질, 항종양
- 항대사물질
- 항종양제
- 면역억제제
- 면역학적 요인
- 항종양제, 알킬화제
- 알킬화제
- 항종양제, 식물성
- 토포이소머라제 II 억제제
- 토포이소머라제 억제제
- 항종양제, 면역학적
- 혈관신생 억제제
- 혈관신생 조절제
- 성장 물질
- 성장 억제제
- 피부과 약제
- 항생제, 항종양제
- 생식 조절제
- 낙태약제, 비스테로이드성
- 낙태 에이전트
- 엽산 길항제
- 에토포사이드
- 이포스파마이드
- 베바시주맙
- 독소루비신
- 메토트렉세이트
기타 연구 ID 번호
- OS2008
- GENENTECH PHARM (기타 식별자: Genentech Pharmaceuticals)
- NCI-2009-00846 (레지스트리 식별자: NCI Clinical Trial Registration Program)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .