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Une étude sur le bevacizumab en association avec une chimiothérapie pour le traitement de l'ostéosarcome

3 août 2023 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Une étude sur le bevacizumab, un anticorps monoclonal humanisé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), en association avec une chimiothérapie pour le traitement de l'ostéosarcome

Cette étude adopte une nouvelle stratégie pour le traitement de première ligne de l'ostéosarcome en combinant la chimiothérapie avec une thérapie anti-angiogénique utilisant le bevacizumab (Avastin®), un anticorps monoclonal humanisé contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). La chimiothérapie de la maladie localisée comprend un régime à 3 médicaments (cisplatine, doxorubicine et méthotrexate à haute dose). La chimiothérapie des maladies métastatiques ou non résécables comprend un régime à base de cisplatine qui comprend du méthotrexate à haute dose, de la doxorubicine, de l'ifosfamide et de l'étoposide.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude approfondie qui utilise un nouvel agent ciblant l'angiogenèse (bevacizumab) en association avec une chimiothérapie conventionnelle pour le traitement de l'ostéosarcome. Le bévacizumab, un anticorps monoclonal contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF), s'est avéré capable d'arrêter la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins de tumeurs, à la fois en laboratoire et chez des patients atteints d'autres types de cancers. Le bevacizumab a amélioré l'effet de la chimiothérapie chez les patients adultes atteints de différents types de cancer en augmentant la réponse tumorale et en augmentant les chances de survie. Cette étude a deux objectifs principaux :

  • Pour savoir si le bevacizumab peut être associé en toute sécurité à la chimiothérapie de l'ostéosarcome
  • Pour savoir si l'ajout de bevacizumab à la chimiothérapie sera bénéfique dans le traitement de l'ostéosarcome.

Les agents chimiothérapeutiques utilisés dans cette étude sont couramment utilisés pour traiter l'ostéosarcome. Les patients atteints de tumeurs non métastatiques et résécables reçoivent du bevacizumab et une chimiothérapie composée de cisplatine, de doxorubicine et de méthotrexate à haute dose. Les patients atteints de tumeurs métastatiques ou de tumeurs qui ne peuvent pas être enlevées par chirurgie reçoivent du bevacizumab et une chimiothérapie composée de cisplatine, de doxorubicine et de méthotrexate à haute dose, d'ifosfamide et d'étoposide. Si la tumeur peut être retirée par chirurgie, la chirurgie sera pratiquée après 10 semaines de chimiothérapie et sera suivie d'une chimiothérapie complémentaire. Une fois le traitement actif terminé, la réponse du patient au traitement sera suivie pendant environ 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 30 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient doit avoir un ostéosarcome de haut grade récemment diagnostiqué, prouvé par biopsie, ou un histiocytome fibreux malin (MFH) de l'os sans antécédent de chimiothérapie ou de radiothérapie ;
  • Le participant est capable d'effectuer des tâches et des activités quotidiennes telles que définies dans les directives de l'étude
  • Le patient répond aux directives établies pour le bon fonctionnement des reins, du foie, du cœur et de la moelle osseuse
  • Les participants répondent à d'autres exigences définies dans la partie d'éligibilité de l'étude

Critère d'exclusion:

  • intervention chirurgicale majeure récente ou blessure
  • Diathèse hémorragique connue, trouble plaquettaire ou coagulopathie
  • Thrombose
  • Maladie cardiaque ou hypertension
  • Protéinurie importante
  • Maladie du système nerveux central
  • Perforation gastro-intestinale/fistule abdominale
  • Ostéosarcome ou MFH de l'os comme deuxième malignité

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Maladie résécable localisée (strate A)
Les participants atteints d'une maladie résécable localisée reçoivent le cycle 1 de bevacizumab 3 jours avant la chimiothérapie avec du cisplatine et de la doxorubicine. Les cycles suivants consistent en du bevacizumab le premier jour de chimiothérapie, puis du cisplatine et de la doxorubicine ou du méthotrexate. Le cas échéant, une intervention chirurgicale définitive et une évaluation de la réponse histologique auront lieu à la semaine 10, suivies du bevacizumab le premier jour de la chimiothérapie avec du cisplatine et de la doxorubicine, ou du méthotrexate.
Médicament: Méthotrexate
Donné IV.
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Doxorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Adriamycine®
Biologique: Bévacizumab
Anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Médicament: Cisplatine
Donné IV.
Autres noms:
  • Platinol-AQ®
Procédure: Chirurgie
Les participants subissent une chirurgie définitive et une évaluation de la réponse histologique à la semaine 10.
Expérimental: Maladie métastatique (strate B)
Les participants atteints d'une maladie métastatique (strate B) reçoivent le cycle 1 de bevacizumab 3 jours avant la chimiothérapie avec du cisplatine et de la doxorubicine. Les cycles suivants consistent en du bevacizumab le premier jour de chimiothérapie, puis du cisplatine et de la doxorubicine, du méthotrexate ou de l'ifosfamide et de l'étoposide. Le cas échéant, une intervention chirurgicale définitive et une évaluation de la réponse histologique auront lieu à la semaine 10, suivies du bevacizumab le premier jour de la chimiothérapie avec du cisplatine et de la doxorubicine, du méthotrexate ou de l'ifosfamide et de l'étoposide. La radiothérapie sera administrée en post-opératoire.
Médicament: Méthotrexate
Donné IV.
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Doxorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Adriamycine®
Médicament: étoposide
Donné IV.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologique: Bévacizumab
Anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Médicament: Cisplatine
Donné IV.
Autres noms:
  • Platinol-AQ®
Procédure: Chirurgie
Les participants subissent une chirurgie définitive et une évaluation de la réponse histologique à la semaine 10.
Médicament: Ifosfamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Ifex®
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie délivrée pour les marges positives ou les résections intralésionnelles.
Expérimental: Maladie non résécable (strate C)
Les participants atteints d'une maladie non résécable (strate C) reçoivent un traitement identique à la strate B : cycle 1 de bevacizumab 3 jours avant la chimiothérapie par le cisplatine et la doxorubicine. Les cycles suivants consistent en du bevacizumab le premier jour de chimiothérapie, puis du cisplatine et de la doxorubicine, du méthotrexate ou de l'ifosfamide et de l'étoposide. Le cas échéant, une intervention chirurgicale définitive et une évaluation de la réponse histologique auront lieu à la semaine 10, suivies du bevacizumab le premier jour de la chimiothérapie avec du cisplatine et de la doxorubicine, du méthotrexate ou de l'ifosfamide et de l'étoposide. La radiothérapie sera administrée en post-opératoire.
Médicament: Méthotrexate
Donné IV.
Autres noms:
  • MTX
Médicament: Doxorubicine
Donné IV.
Autres noms:
  • Adriamycine®
Médicament: étoposide
Donné IV.
Autres noms:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologique: Bévacizumab
Anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF). Administré par voie intraveineuse (IV).
Autres noms:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Médicament: Cisplatine
Donné IV.
Autres noms:
  • Platinol-AQ®
Procédure: Chirurgie
Les participants subissent une chirurgie définitive et une évaluation de la réponse histologique à la semaine 10.
Médicament: Ifosfamide
Donné IV.
Autres noms:
  • Ifex®
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie délivrée pour les marges positives ou les résections intralésionnelles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une toxicité inacceptable
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 1 an après l'inscription du dernier patient

Objectif : Étudier la faisabilité de combiner : 1) le bevacizumab avec le cisplatine, la doxorubicine et le méthotrexate à haute dose (MAP) chez des patients atteints d'ostéosarcome résécable localisé ; et 2) bevacizumab avec MAP et ifosfamide, et étoposide chez les patients atteints d'ostéosarcome non résécable ou métastatique.

La toxicité cible inacceptable est définie comme une hypertension de grade 4, une protéinurie ou un saignement à l'exclusion des pétéchies/purpura, une thrombose/embolie de grade 3/4 à l'exclusion de la thrombose liée au cathéter. La toxicité inacceptable pour les complications majeures de la plaie est définie comme des complications majeures de la plaie de grade 2, 3 ou 4.

Une règle d'arrêt séquentiel de groupe en six étapes a été développée pour surveiller la toxicité inacceptable.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 1 an après l'inscription du dernier patient
3 ans de survie sans événement
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 4 ans après l'inscription du dernier patient
Étudier l'effet de l'ajout de bevacizumab à une chimiothérapie composée de cisplatine, de doxorubicine et de méthotrexate à haute dose (HDMTX) sur la survie sans événement (EFS) chez des patients atteints d'ostéosarcome résécable localisé. La méthode de Kaplan-Meier (K-M) a été utilisée pour estimer le taux de survie.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 4 ans après l'inscription du dernier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse histologique par strate
Délai: Après 6 cycles de chimiothérapie, jusqu'à 1 an après le début du traitement

L'effet de l'ajout de bevacizumab à une chimiothérapie préopératoire comprenant du cisplatine, de la doxorubicine et du HDMTX sur la réponse histologique chez les patients atteints d'ostéosarcome localisé résécable par rapport aux témoins historiques traités avec du cisplatine préopératoire, de la doxorubicine et du HDMTX sans bevacizumab dans l'étude intergroupe 0133.

La réponse histologique à la semaine 10 du traitement a été évaluée par les systèmes de classement Huvos comme grade I : tumeur ne répondant pas au traitement, aucun effet identifié ; grade IIA : plus de 50 % de tumeur viable restante ; grade IIB : 5 à 50 % de tumeur viable restante ; grade III : seuls des foyers épars de tumeur viable sont observés (moins de 5 % de la tumeur) ; grade IV : aucune tumeur viable observée dans un échantillonnage étendu (au moins une coupe transversale complète de la tumeur).

L'étude n'a pas recruté un nombre adéquat de participants, par conséquent, la comparaison avec les participants à l'étude intergroupe 0133 n'a pas été effectuée.
Après 6 cycles de chimiothérapie, jusqu'à 1 an après le début du traitement
Survie sans événement (EFS) à 2 ans des patients atteints d'ostéosarcome
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer l'EFS des patients atteints d'ostéosarcome traités par chimiothérapie et bevacizumab.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Survie globale (SG) à 2 ans des patients atteints d'ostéosarcome
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer la SG des patients atteints d'ostéosarcome traités par chimiothérapie et Bevacizumab.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Survie sans événement (EFS) à 2 ans chez les patients atteints d'une maladie résécable localisée par rapport au protocole St. Jude OS99.
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Le protocole actuel OS2008 (NCT00667342) a été clôturé plus tôt en raison d'une lente accumulation. Ainsi, avec le nombre limité de patients, la comparaison de l'EFS de OS20008 à celle des participants OS99 (NCT00145639) n'a pas été faite. L'EFS de 2 ans des participants OS2008 est rapporté ici.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Survie globale (OS) à 2 ans chez les patients atteints d'une maladie résécable localisée par rapport au protocole OS99.
Délai: Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Le protocole actuel OS2008 (NCT00667342) a été clôturé plus tôt en raison d'une lente accumulation. Ainsi, avec le nombre limité de patients, la comparaison de l'EFS de OS2008 à celle des participants OS99 (NCT00145639) n'a pas été faite. La SG sur 2 ans des participants à l'OS2008 est rapportée ici.
Une fois que tous les patients ont terminé le traitement, jusqu'à 2 ans après l'inscription du dernier patient
Moyenne Ktrans
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 10
La constante de transfert de volume (Ktrans) a été utilisée pour évaluer les résultats cliniques. La moyenne de la distribution sur l'ensemble de la région d'intérêt (ROI) a été calculée comme une mesure récapitulative pour chaque ensemble de données.
Ligne de base jusqu'à la semaine 10
Vp moyen
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 10
Le volume de plasma sanguin fractionnaire (Vp) a été utilisé pour évaluer les résultats cliniques. La moyenne de la distribution sur l'ensemble de la région d'intérêt (ROI) a été calculée comme une mesure récapitulative pour chaque ensemble de données.
Ligne de base jusqu'à la semaine 10
Ve moyen
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 10
Le volume fractionnaire de l'espace extracellulaire extravasculaire (Ve) a été utilisé pour évaluer les résultats cliniques. La moyenne de la distribution sur l'ensemble de la région d'intérêt (ROI) a été calculée comme une mesure récapitulative pour chaque ensemble de données.
Ligne de base jusqu'à la semaine 10
Réponse histologique par nombre de participants
Délai: à la semaine 10 après le début du traitement
L'association des variables intéressées avec la réponse a été vérifiée avec le test de somme des rangs de Wilcoxon. La réponse est basée sur le grade Huvos de la réponse histologique pour les comparaisons DCE-IRM et est définie comme bonne pour ≥ 90 % de nécrose et mauvaise pour moins de 90 %.
à la semaine 10 après le début du traitement
Ktrans par bonne et mauvaise réponse
Délai: à la semaine 10 après le début du traitement
La réponse est basée sur le grade Huvos de la réponse histologique pour les comparaisons DCE-IRM et est définie comme bonne pour ≥ 90 % de nécrose et mauvaise pour moins de 90 %.
à la semaine 10 après le début du traitement
P95 de Ktrans par bonne et mauvaise réponse
Délai: à la semaine 10 après le début du traitement
La réponse est basée sur le grade Huvos de la réponse histologique pour les comparaisons DCE-IRM et est définie comme bonne pour ≥ 90 % de nécrose et mauvaise pour moins de 90 %. P95 désigne le niveau de chaque paramètre cinétique dépassant 95% de ses valeurs dans chaque tumeur.
à la semaine 10 après le début du traitement
Différence entre une bonne et une mauvaise réponse par SUVmax
Délai: à la semaine 10 après le début du traitement
La réponse est basée sur le grade Huvos de la réponse histologique pour les comparaisons DCE-IRM et est définie comme bonne pour ≥ 90 % de nécrose et mauvaise pour moins de 90 %.
à la semaine 10 après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants souffrant de douleur neuropathique (NP) après la chirurgie
Délai: Jusqu'à 6 mois après l'opération
Sur les 43 participants inscrits à cet essai, 37 répondaient aux critères d'évaluation de la douleur neuropathique (NP) après une chirurgie définitive. Les 37 participants ont subi 38 interventions chirurgicales : un participant a subi une chirurgie épargnant un membre suivie d'une chirurgie d'amputation. Six des 43 participants ont été exclus de l'évaluation de la NP : 1 en raison d'une thrombose veineuse profonde, 2 retirés de l'étude avant la chirurgie, 1 retiré immédiatement après la chirurgie pour recevoir une radiothérapie, 1 avait un ostéosarcome non-extrémité et 1 patient avait une résection du péroné . Les patients ont été suivis quotidiennement pour la douleur neuropathique pendant la première semaine postopératoire et hebdomadairement jusqu'à 6 mois après l'opération.
Jusqu'à 6 mois après l'opération
Durée médiane de la douleur neuropathique
Délai: De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Il a été déterminé que trente participants ayant subi une intervention chirurgicale (31 interventions chirurgicales) souffraient de douleur neuropathique. Quatre participants n'ont reçu que des opioïdes pour la NP et 26 participants (pour 27 interventions chirurgicales) ont été traités avec des médicaments spécifiques à la NP, notamment la gabapentine, un antidépresseur tricyclique et la méthadone. Un participant a eu 2 interventions chirurgicales différentes et a été analysé à la fois dans le groupe de préservation de membre et dans le groupe d'amputation.
De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Durée moyenne de la douleur neuropathique
Délai: De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Trente participants ayant subi une intervention chirurgicale (31 interventions chirurgicales) ont été déterminés comme souffrant de douleur neuropathique (NP). Quatre participants n'ont reçu que des opioïdes pour la NP et 26 participants (pour 27 interventions chirurgicales) ont été traités avec des médicaments spécifiques à la NP, notamment la gabapentine, un antidépresseur tricyclique et la méthadone. Un participant a eu 2 interventions chirurgicales différentes et a été analysé à la fois dans le groupe de préservation de membre et dans le groupe d'amputation.
De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Durée médiane des analgésiques neuropathiques
Délai: De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Trente participants ayant subi une intervention chirurgicale (31 interventions chirurgicales) ont été déterminés comme souffrant de douleur neuropathique (NP). Quatre participants n'ont reçu que des opioïdes pour la NP et 26 participants (pour 27 interventions chirurgicales) ont été traités avec des médicaments spécifiques à la NP, notamment la gabapentine, un antidépresseur tricyclique et la méthadone. Un participant a eu 2 interventions chirurgicales différentes et a été analysé à la fois dans le groupe de préservation de membre et dans le groupe d'amputation.
De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Durée moyenne des analgésiques neuropathiques
Délai: De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois
Il a été déterminé que trente participants ayant subi une intervention chirurgicale (31 interventions chirurgicales) souffraient de douleur neuropathique. Quatre participants n'ont reçu que des opioïdes pour la NP et 26 participants (pour 27 interventions chirurgicales) ont été traités avec des médicaments spécifiques à la NP, notamment la gabapentine, un antidépresseur tricyclique et la méthadone. Un participant a eu 2 interventions chirurgicales différentes et a été analysé à la fois dans le groupe de préservation de membre et dans le groupe d'amputation.
De la chirurgie jusqu'à la résolution des symptômes NP, jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juin 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 avril 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2008

Première publication (Estimé)

28 avril 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Autre identifiant: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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