En studie av Bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi for behandling av osteosarkom
3. august 2023 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital
En studie av Bevacizumab, et humanisert monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF), i kombinasjon med kjemoterapi for behandling av osteosarkom
Denne studien tar i bruk en ny strategi for førstelinjebehandling av osteosarkom ved å kombinere kjemoterapi med anti-angiogene terapi ved bruk av bevacizumab (Avastin®), et humanisert monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Kjemoterapi for lokalisert sykdom omfatter et 3-legemiddelregime (cisplatin, doksorubicin og høydose metotreksat).
Kjemoterapi for metastatisk eller ikke-opererbar sykdom omfatter et cisplatinbasert regime som inkluderer høydose metotreksat, doksorubicin, ifosfamid og etoposid.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Dette er en omfattende studie som bruker et nytt middel som retter seg mot angiogenese (bevacizumab) i kombinasjon med konvensjonell kjemoterapi for behandling av osteosarkom. Bevacizumab, et monoklonalt antistoff mot den vaskulære endoteliale vekstfaktoren (VEGF), har vist seg å stoppe veksten av nye blodkar i svulster, både i laboratoriet og hos pasienter med andre typer kreft. Bevacizumab har forbedret effekten av kjemoterapi hos voksne pasienter med ulike typer kreft ved å øke tumorresponsen og øke sjansene for overlevelse. Denne studien har to hovedmål:
- For å finne ut om bevacizumab trygt kan kombineres med kjemoterapi for osteosarkom
- For å finne ut om å legge bevacizumab til kjemoterapi vil være fordelaktig ved behandling av osteosarkom.
Kjemoterapimedisinene som brukes i denne studien, brukes ofte til å behandle osteosarkom. Pasienter med ikke-metastatiske og resekterbare svulster får bevacizumab og kjemoterapi bestående av cisplatin, doksorubicin og høydose metotreksat. Pasienter med metastatiske svulster eller svulster som ikke kan fjernes ved kirurgi får bevacizumab og kjemoterapi bestående av cisplatin, doksorubicin og høydose metotreksat, ifosfamid og etoposid. Hvis svulsten kan fjernes ved kirurgi, vil operasjonen bli utført etter 10 uker med kjemoterapi og vil bli fulgt av ytterligere kjemoterapi. Etter fullført aktiv behandling vil pasientens respons på behandlingen følges i ca. 5 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
43
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
- Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 30 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må ha nylig diagnostisert høygradig, biopsipåvist osteosarkom eller malignt fibrøst histiocytom (MFH) i bein uten tidligere kjemoterapi eller stråling;
- Deltakeren er i stand til å utføre oppgaver og daglige aktiviteter som definert i studieretningslinjene
- Pasienten oppfyller etablerte retningslinjer for adekvat funksjon av nyre, lever, hjerte og benmarg
- Deltakerne oppfyller andre krav definert i kvalifikasjonsdelen av studien
Ekskluderingskriterier:
- nylig større kirurgisk inngrep eller skade
- Kjent blødningsdiatese, blodplateforstyrrelse eller koagulopati
- Trombose
- Hjertesykdom eller hypertensjon
- Betydelig proteinuri
- Sykdom i sentralnervesystemet
- Gastrointestinal perforasjon/abdominal fistel
- Osteosarkom eller MFH av bein som andre malignitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lokalisert resektabel sykdom (stratum A)
Deltakere med lokalisert resektabel sykdom får syklus 1 av bevacizumab 3 dager før kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin.
Påfølgende sykluser består av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi, deretter cisplatin og doksorubicin, eller metotreksat.
Hvis aktuelt, vil definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons skje ved uke 10 etterfulgt av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin, eller metotreksat.
|
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Deltakerne gjennomgår definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons i uke 10.
|
|
Eksperimentell: Metastatisk sykdom (stratum B)
Deltakere med metastatisk sykdom (stratum B) får syklus 1 av bevacizumab 3 dager før kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin.
Påfølgende sykluser består av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi, deretter cisplatin og doksorubicin, metotreksat eller ifosfamid og etoposid.
Hvis aktuelt, vil definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons skje ved uke 10 etterfulgt av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin, metotreksat eller ifosfamid og etoposid.
Strålebehandling vil bli gitt postoperativt.
|
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Deltakerne gjennomgår definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons i uke 10.
Gitt IV.
Andre navn:
Strålebehandling levert for positive marginer eller intralesjonelle reseksjoner.
|
|
Eksperimentell: Ikke-opererbar sykdom (stratum C)
Deltakere med ikke-opererbar sykdom (Stratum C) får behandling identisk med Stratum B: Syklus 1 av bevacizumab 3 dager før kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin.
Påfølgende sykluser består av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi, deretter cisplatin og doksorubicin, metotreksat eller ifosfamid og etoposid.
Hvis aktuelt, vil definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons skje ved uke 10 etterfulgt av bevacizumab på den første dagen av kjemoterapi med cisplatin og doksorubicin, metotreksat eller ifosfamid og etoposid.
Strålebehandling vil bli gitt postoperativt.
|
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Monoklonalt antistoff mot vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF).
Gis intravenøst (IV).
Andre navn:
Gitt IV.
Andre navn:
Deltakerne gjennomgår definitiv kirurgi og vurdering av histologisk respons i uke 10.
Gitt IV.
Andre navn:
Strålebehandling levert for positive marginer eller intralesjonelle reseksjoner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uakseptabel toksisitet
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 1 år etter siste pasient er registrert
|
Mål: Å studere muligheten for å kombinere: 1) bevacizumab med cisplatin, doksorubicin og høydose metotreksat (MAP) hos pasienter med lokalisert resektabelt osteosarkom; og 2) bevacizumab med MAP og ifosfamid, og etoposid hos pasienter med inoperabelt eller metastatisk osteosarkom. Målet for uakseptabel toksisitet er definert som grad 4 hypertensjon, proteinuri eller blødning unntatt petechiae/purpura, grad 3/4 trombose/emboli unntatt kateterrelatert trombose. Den uakseptable toksisiteten for større sårkomplikasjoner er definert som grad 2, 3 eller 4 større sårkomplikasjoner. En seks-trinns gruppe sekvensiell stoppregel ble utviklet for å overvåke uakseptabel toksisitet. |
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 1 år etter siste pasient er registrert
|
|
3-års begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 4 år etter siste pasient ble registrert
|
For å studere effekten av å legge til bevacizumab til kjemoterapi bestående av cisplatin, doksorubicin og høydose metotreksat (HDMTX) på hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med lokalisert resektabel osteosarkom.
Kaplan-Meier (K-M) metoden ble brukt for å estimere overlevelsesraten.
|
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 4 år etter siste pasient ble registrert
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologisk respons av Stratum
Tidsramme: Etter 6 sykluser med kjemoterapi, opptil 1 år etter behandlingsstart
|
Effekten av å legge til bevacizumab til preoperativ kjemoterapi bestående av cisplatin, doksorubicin og HDMTX på den histologiske responsen hos pasienter med lokalisert resektabelt osteosarkom sammenlignet med historiske kontroller behandlet med preoperativ cisplatin, doksorubicin og HDMTX uten bevacizumab 3-studien på 013-studien. Histologisk respons ved uke 10 av terapi ble evaluert av Huvos graderingssystemer som grad I: svulst som ikke responderte på terapi, ingen effekt identifisert; grad IIA: mer enn 50 % levedyktig svulst igjen; grad IIB: 5-50 % gjenværende levedyktig tumor; grad III: kun spredte foci av levedyktig svulst sett (mindre enn 5 % av svulsten); grad IV: ingen levedyktig svulst sett i omfattende prøvetaking (minst et fullt tverrsnitt av svulsten). Studien registrerte ikke et tilstrekkelig antall deltakere, derfor ble ikke sammenligningen med Intergroup Study 0133-deltakere gjort. |
Etter 6 sykluser med kjemoterapi, opptil 1 år etter behandlingsstart
|
|
2-års hendelsesfri overlevelse (EFS) av pasienter med osteosarkom
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere EFS for pasienter med osteosarkom behandlet med kjemoterapi og Bevacizumab.
|
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
|
2-års total overlevelse (OS) av pasienter med osteosarkom
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere OS for pasienter med osteosarkom behandlet med kjemoterapi og Bevacizumab.
|
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
|
2-års hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med lokalisert resektabel sykdom sammenlignet med St. Jude OS99-protokollen.
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
Den nåværende protokollen OS2008 (NCT00667342) ble stengt tidlig på grunn av langsom opptjening.
Derfor, med det begrensede antallet pasienter, ble ikke sammenligningen av EFS av OS20008 med OS99 (NCT00145639) deltakere gjort.
2-års EFS for OS2008-deltakere rapporteres her.
|
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
|
2-års total overlevelse (OS) hos pasienter med lokalisert resektabel sykdom sammenlignet med OS99-protokollen.
Tidsramme: Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
Den nåværende protokollen OS2008 (NCT00667342) ble stengt tidlig på grunn av langsom opptjening.
Derfor, med det begrensede antallet pasienter, ble ikke sammenligningen av EFS av OS2008 med OS99 (NCT00145639) deltakere gjort.
2-års OS for OS2008-deltakere rapporteres her.
|
Etter at alle pasienter har fullført behandlingen, inntil 2 år etter siste pasient ble registrert
|
|
Betyr Ktrans
Tidsramme: Baseline til og med uke 10
|
Volumoverføringskonstanten (Ktrans) ble brukt til å evaluere kliniske resultater.
Gjennomsnittet for fordelingen over hele interesseregionen (ROI) ble beregnet som et oppsummerende mål for hvert datasett.
|
Baseline til og med uke 10
|
|
Gjennomsnittlig Vp
Tidsramme: Baseline til og med uke 10
|
Det fraksjonerte blodplasmavolumet (Vp) ble brukt til å evaluere kliniske utfall.
Gjennomsnittet for fordelingen over hele interesseregionen (ROI) ble beregnet som et oppsummerende mål for hvert datasett.
|
Baseline til og med uke 10
|
|
Mean Ve
Tidsramme: Baseline til og med uke 10
|
Fraksjonsvolumet av ekstravaskulært ekstracellulært rom (Ve) ble brukt til å evaluere kliniske utfall.
Gjennomsnittet for fordelingen over hele interesseregionen (ROI) ble beregnet som et oppsummerende mål for hvert datasett.
|
Baseline til og med uke 10
|
|
Histologisk respons etter antall deltakere
Tidsramme: uke 10 etter behandlingsstart
|
Assosiasjonen av interesserte variabler med respons ble sjekket med Wilcoxon rank-sum test.
Responsen er basert på Huvos-graden for histologisk respons for DCE-MRI-sammenligninger og er definert som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre enn 90 %.
|
uke 10 etter behandlingsstart
|
|
Ktrans av Good and Poor Response
Tidsramme: uke 10 etter behandlingsstart
|
Responsen er basert på Huvos-graden for histologisk respons for DCE-MRI-sammenligninger og er definert som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre enn 90 %.
|
uke 10 etter behandlingsstart
|
|
P95 av Ktrans av Good and Poor Response
Tidsramme: uke 10 etter behandlingsstart
|
Responsen er basert på Huvos-graden for histologisk respons for DCE-MRI-sammenligninger og er definert som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre enn 90 %.
P95 angir nivået av hver kinetisk parameter som overstiger 95 % av verdiene i hver tumor.
|
uke 10 etter behandlingsstart
|
|
Forskjellen mellom god og dårlig respons av SUVmax
Tidsramme: uke 10 etter behandlingsstart
|
Responsen er basert på Huvos-graden for histologisk respons for DCE-MRI-sammenligninger og er definert som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre enn 90 %.
|
uke 10 etter behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med nevropatisk smerte (NP) etter operasjon
Tidsramme: Inntil 6 måneder postoperativt
|
Av de 43 deltakerne som var påmeldt denne studien, oppfylte 37 kriterier for evaluering av nevropatisk smerte (NP) etter definitiv kirurgi.
De 37 deltakerne gjennomgikk 38 operasjoner: en deltaker hadde en lemsparende operasjon etterfulgt av en amputasjonsoperasjon.
Seks av 43 deltakere ble ekskludert fra evaluering for NP: 1 på grunn av dyp venetrombose, 2 fjernet fra studien før operasjonen, 1 fjernet umiddelbart etter operasjonen for å motta strålebehandling, 1 hadde ikke-ekstremitet osteosarkom, og 1 pasient hadde en fibula-reseksjon .
Pasientene ble fulgt for nevropatiske smerter daglig den første uken postoperativt og ukentlig i opptil 6 måneder postoperativt.
|
Inntil 6 måneder postoperativt
|
|
Median varighet av nevropatisk smerte
Tidsramme: Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
Tretti deltakere som ble operert (31 operasjoner) ble fastslått å ha nevropatiske smerter.
Fire deltakere fikk kun opioider for NP og 26 deltakere (for 27 operasjoner) ble behandlet med NP-spesifikke medisiner inkludert gabapentin, trisyklisk antidepressivum, metadon.
En deltaker hadde 2 forskjellige kirurgiske prosedyrer og ble analysert både i lemmersparende gruppe og i amputasjonsgruppen.
|
Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig varighet av nevropatisk smerte
Tidsramme: Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
Tretti deltakere som ble operert (31 operasjoner) ble fastslått å ha nevropatisk smerte (NP).
Fire deltakere fikk kun opioider for NP og 26 deltakere (for 27 operasjoner) ble behandlet med NP-spesifikke medisiner inkludert gabapentin, trisyklisk antidepressivum, metadon.
En deltaker hadde 2 forskjellige kirurgiske prosedyrer og ble analysert både i lemmersparende gruppe og i amputasjonsgruppen.
|
Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
|
Median varighet av nevropatisk smertemedisin
Tidsramme: Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
Tretti deltakere som ble operert (31 operasjoner) ble fastslått å ha nevropatisk smerte (NP).
Fire deltakere fikk kun opioider for NP og 26 deltakere (for 27 operasjoner) ble behandlet med NP-spesifikke medisiner inkludert gabapentin, trisyklisk antidepressivum, metadon.
En deltaker hadde 2 forskjellige kirurgiske prosedyrer og ble analysert både i lemmersparende gruppe og i amputasjonsgruppen.
|
Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
|
Gjennomsnittlig varighet av nevropatisk smertemedisin
Tidsramme: Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
Tretti deltakere som ble operert (31 operasjoner) ble fastslått å ha nevropatiske smerter.
Fire deltakere fikk kun opioider for NP og 26 deltakere (for 27 operasjoner) ble behandlet med NP-spesifikke medisiner inkludert gabapentin, trisyklisk antidepressivum, metadon.
En deltaker hadde 2 forskjellige kirurgiske prosedyrer og ble analysert både i lemmersparende gruppe og i amputasjonsgruppen.
|
Fra operasjon til oppløsning av NP-symptomer, opptil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
3. juni 2008
Primær fullføring (Faktiske)
1. august 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. august 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. april 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. april 2008
Først lagt ut (Antatt)
28. april 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. august 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2023
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer, bindevev og mykt vev
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer, beinvev
- Neoplasmer, bindevev
- Sarkom
- Neoplasmer, fibrøst vev
- Osteosarkom
- Histiocytom, ondartet fibrøst
- Histiocytom
- Histiocytom, godartet fibrøst
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Etoposid
- Ifosfamid
- Bevacizumab
- Doxorubicin
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- OS2008
- GENENTECH PHARM (Annen identifikator: Genentech Pharmaceuticals)
- NCI-2009-00846 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Metotreksat
-
Charite University, Berlin, GermanyRekruttering
-
BiocadFullførtLeddgiktDen russiske føderasjonen
-
HaEmek Medical Center, IsraelFullført
-
Polish Lymphoma Research GroupFullførtDiffust storcellet B-celle lymfomPolen