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Un estudio de bevacizumab en combinación con quimioterapia para el tratamiento del osteosarcoma

3 de agosto de 2023 actualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Un estudio de bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), en combinación con quimioterapia para el tratamiento del osteosarcoma

Este estudio adopta una estrategia novedosa para el tratamiento de primera línea del osteosarcoma al combinar quimioterapia con terapia antiangiogénica usando bevacizumab (Avastin®), un anticuerpo monoclonal humanizado contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). La quimioterapia para la enfermedad localizada comprende un régimen de tres fármacos (cisplatino, doxorrubicina y metotrexato en dosis altas). La quimioterapia para la enfermedad metastásica o irresecable comprende un régimen a base de cisplatino que incluye dosis altas de metotrexato, doxorrubicina, ifosfamida y etopósido.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio integral que utiliza un agente novedoso que se dirige a la angiogénesis (bevacizumab) en combinación con quimioterapia convencional para el tratamiento del osteosarcoma. Se ha demostrado que bevacizumab, un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), detiene el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos de tumores, tanto en el laboratorio como en pacientes con otros tipos de cáncer. Bevacizumab ha mejorado el efecto de la quimioterapia en pacientes adultos con diferentes tipos de cáncer al aumentar la respuesta tumoral y aumentar las posibilidades de supervivencia. Este estudio tiene dos objetivos principales:

  • Para saber si bevacizumab se puede combinar de forma segura con quimioterapia para el osteosarcoma
  • Para averiguar si agregar bevacizumab a la quimioterapia será beneficioso para tratar el osteosarcoma.

Los medicamentos de quimioterapia usados ​​en este estudio se usan comúnmente para tratar el osteosarcoma. Los pacientes con tumores no metastásicos y resecables reciben bevacizumab y quimioterapia compuesta por cisplatino, doxorrubicina y metotrexato en dosis altas. Los pacientes con tumores metastásicos o tumores que no se pueden extirpar mediante cirugía reciben bevacizumab y quimioterapia compuesta por cisplatino, doxorrubicina y dosis altas de metotrexato, ifosfamida y etopósido. Si el tumor se puede extirpar mediante cirugía, la cirugía se realizará después de 10 semanas de quimioterapia y será seguida por quimioterapia adicional. Después de completar la terapia activa, se hará un seguimiento de la respuesta del paciente durante aproximadamente 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

43

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 30 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente debe tener osteosarcoma o histiocitoma fibroso maligno (MFH, por sus siglas en inglés) de hueso de alto grado, recientemente diagnosticado, sin antecedentes de quimioterapia o radiación previas;
  • El participante es capaz de realizar tareas y actividades diarias como se define en las pautas del estudio.
  • El paciente cumple con las pautas establecidas para la función adecuada del riñón, el hígado, el corazón y la médula ósea
  • Los participantes cumplen con otros requisitos definidos en la parte de elegibilidad del estudio

Criterio de exclusión:

  • lesión o procedimiento quirúrgico importante reciente
  • Diátesis hemorrágica conocida, trastorno plaquetario o coagulopatía
  • Trombosis
  • Enfermedad cardiaca o hipertensión
  • Proteinuria significativa
  • Enfermedad del sistema nervioso central
  • Perforación gastrointestinal/fístula abdominal
  • Osteosarcoma o MFH de hueso como segunda malignidad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enfermedad resecable localizada (estrato A)
Los participantes con enfermedad resecable localizada reciben el Ciclo 1 de bevacizumab 3 días antes de la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina. Los ciclos posteriores consisten en bevacizumab el primer día de quimioterapia, luego cisplatino y doxorrubicina o metotrexato. Si corresponde, la cirugía definitiva y la evaluación de la respuesta histológica se realizarán en la semana 10, seguido de bevacizumab el primer día de quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina o metotrexato.
Droga: Metotrexato
Dado IV.
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Doxorrubicina
Dado IV.
Otros nombres:
  • Adriamicina®
Biológico: Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Droga: Cisplatino
Dado IV.
Otros nombres:
  • Platinol-AQ®
Procedimiento: Cirugía
Los participantes se someten a cirugía definitiva y evaluación de la respuesta histológica en la semana 10.
Experimental: Enfermedad Metastásica (Estrato B)
Los participantes con enfermedad metastásica (Estrato B) reciben el Ciclo 1 de bevacizumab 3 días antes de la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina. Los ciclos posteriores consisten en bevacizumab el primer día de quimioterapia, luego cisplatino y doxorrubicina, metotrexato o ifosfamida y etopósido. Si corresponde, la cirugía definitiva y la evaluación de la respuesta histológica se realizarán en la semana 10, seguido de bevacizumab el primer día de quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina, metotrexato o ifosfamida y etopósido. La radioterapia se administrará después de la operación.
Droga: Metotrexato
Dado IV.
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Doxorrubicina
Dado IV.
Otros nombres:
  • Adriamicina®
Droga: etopósido
Dado IV.
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biológico: Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Droga: Cisplatino
Dado IV.
Otros nombres:
  • Platinol-AQ®
Procedimiento: Cirugía
Los participantes se someten a cirugía definitiva y evaluación de la respuesta histológica en la semana 10.
Droga: Ifosfamida
Dado IV.
Otros nombres:
  • Ifex®
Radiación: Radioterapia
Radioterapia administrada para márgenes positivos o resecciones intralesionales.
Experimental: Enfermedad irresecable (Estrato C)
Los participantes con enfermedad irresecable (Estrato C) reciben un tratamiento idéntico al del Estrato B: Ciclo 1 de bevacizumab 3 días antes de la quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina. Los ciclos posteriores consisten en bevacizumab el primer día de quimioterapia, luego cisplatino y doxorrubicina, metotrexato o ifosfamida y etopósido. Si corresponde, la cirugía definitiva y la evaluación de la respuesta histológica se realizarán en la semana 10, seguido de bevacizumab el primer día de quimioterapia con cisplatino y doxorrubicina, metotrexato o ifosfamida y etopósido. La radioterapia se administrará después de la operación.
Droga: Metotrexato
Dado IV.
Otros nombres:
  • MTX
Droga: Doxorrubicina
Dado IV.
Otros nombres:
  • Adriamicina®
Droga: etopósido
Dado IV.
Otros nombres:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biológico: Bevacizumab
Anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Administrado por vía intravenosa (IV).
Otros nombres:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Droga: Cisplatino
Dado IV.
Otros nombres:
  • Platinol-AQ®
Procedimiento: Cirugía
Los participantes se someten a cirugía definitiva y evaluación de la respuesta histológica en la semana 10.
Droga: Ifosfamida
Dado IV.
Otros nombres:
  • Ifex®
Radiación: Radioterapia
Radioterapia administrada para márgenes positivos o resecciones intralesionales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 1 año después de que se inscriba al último paciente

Objetivo: Estudiar la viabilidad de combinar: 1) bevacizumab con cisplatino, doxorrubicina y metotrexato (MAP) en dosis altas en pacientes con osteosarcoma resecable localizado; y 2) bevacizumab con MAP e ifosfamida y etopósido en pacientes con osteosarcoma irresecable o metastásico.

La toxicidad inaceptable objetivo se define como hipertensión de grado 4, proteinuria o sangrado, excluyendo petequias/púrpura, trombosis/embolia de grado 3/4, excluyendo la trombosis relacionada con el catéter. La toxicidad inaceptable para las complicaciones mayores de la herida se define como complicaciones mayores de la herida de grado 2, 3 o 4.

Se desarrolló una regla de parada secuencial de grupo de seis etapas para monitorear la toxicidad inaceptable.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 1 año después de que se inscriba al último paciente
Supervivencia libre de eventos de 3 años
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 4 años después de que se inscriba al último paciente
Estudiar el efecto de agregar bevacizumab a la quimioterapia compuesta por cisplatino, doxorrubicina y dosis altas de metotrexato (HDMTX) sobre la supervivencia sin complicaciones (SSC) en pacientes con osteosarcoma resecable localizado. Se utilizó el método de Kaplan-Meier (K-M) para estimar la tasa de supervivencia.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 4 años después de que se inscriba al último paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta histológica por estrato
Periodo de tiempo: Después de 6 ciclos de quimioterapia, hasta 1 año después del inicio de la terapia

El efecto de agregar bevacizumab a la quimioterapia preoperatoria compuesta por cisplatino, doxorrubicina y HDMTX en la respuesta histológica en pacientes con osteosarcoma resecable localizado en comparación con controles históricos tratados con cisplatino, doxorrubicina y HDMTX preoperatorios sin bevacizumab en el estudio Intergroup 0133.

La respuesta histológica en la semana 10 de tratamiento se evaluó mediante los sistemas de clasificación de Huvos como grado I: el tumor no responde al tratamiento, no se identifica ningún efecto; grado IIA: queda más del 50% de tumor viable; grado IIB: 5-50 % de tumor viable remanente; grado III: solo se observan focos dispersos de tumor viable (menos del 5% del tumor); grado IV: no se observa tumor viable en un muestreo extenso (al menos una sección transversal completa del tumor).

El estudio no inscribió a un número adecuado de participantes, por lo tanto, no se realizó la comparación con los participantes del Estudio intergrupal 0133.
Después de 6 ciclos de quimioterapia, hasta 1 año después del inicio de la terapia
Supervivencia libre de eventos (EFS) de 2 años de pacientes con osteosarcoma
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SSC de pacientes con osteosarcoma tratados con quimioterapia y bevacizumab.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Supervivencia general (SG) de 2 años de pacientes con osteosarcoma
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Se utilizó el método de Kaplan-Meier para estimar la SG de pacientes con osteosarcoma tratados con quimioterapia y Bevacizumab.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Supervivencia libre de eventos (SSC) a 2 años en pacientes con enfermedad resecable localizada en comparación con el protocolo OS99 de St. Jude.
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
El protocolo actual OS2008 (NCT00667342) se cerró antes de tiempo debido a la lenta acumulación. Por lo tanto, debido al número limitado de pacientes, no se realizó la comparación de la SSC de OS20008 con la de OS99 (NCT00145639). La EFS de 2 años de los participantes de OS2008 se informa aquí.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Supervivencia global (SG) a 2 años en pacientes con enfermedad resecable localizada en comparación con el protocolo OS99.
Periodo de tiempo: Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
El protocolo actual OS2008 (NCT00667342) se cerró antes de tiempo debido a la lenta acumulación. Por lo tanto, debido al número limitado de pacientes, no se realizó la comparación de la SSC de OS2008 con la de OS99 (NCT00145639). El OS de 2 años de los participantes de OS2008 se informa aquí.
Después de que todos los pacientes hayan completado la terapia, hasta 2 años después de que se inscriba al último paciente
Ktrans medio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 10
Se utilizó la constante de transferencia de volumen (Ktrans) para evaluar los resultados clínicos. El promedio de la distribución en toda la región de interés (ROI) se calculó como una medida de resumen para cada conjunto de datos.
Línea de base hasta la semana 10
VP medio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 10
El volumen fraccional de plasma sanguíneo (Vp) se utilizó para evaluar los resultados clínicos. El promedio de la distribución en toda la región de interés (ROI) se calculó como una medida de resumen para cada conjunto de datos.
Línea de base hasta la semana 10
Ve media
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 10
El volumen fraccional del espacio extracelular extravascular (Ve) se utilizó para evaluar los resultados clínicos. El promedio de la distribución en toda la región de interés (ROI) se calculó como una medida de resumen para cada conjunto de datos.
Línea de base hasta la semana 10
Respuesta histológica por número de participantes
Periodo de tiempo: en la semana 10 después del inicio de la terapia
La asociación de las variables interesadas con la respuesta se comprobó con la prueba de suma de rangos de Wilcoxon. La respuesta se basa en el grado Huvos de respuesta histológica para las comparaciones DCE-MRI y se define como buena para ≥90 % de necrosis y mala para menos del 90 %.
en la semana 10 después del inicio de la terapia
Ktrans por buena y mala respuesta
Periodo de tiempo: en la semana 10 después del inicio de la terapia
La respuesta se basa en el grado Huvos de respuesta histológica para las comparaciones DCE-MRI y se define como buena para ≥90 % de necrosis y mala para menos del 90 %.
en la semana 10 después del inicio de la terapia
P95 de Ktrans por buena y mala respuesta
Periodo de tiempo: en la semana 10 después del inicio de la terapia
La respuesta se basa en el grado Huvos de respuesta histológica para las comparaciones DCE-MRI y se define como buena para ≥90 % de necrosis y mala para menos del 90 %. P95 indica el nivel de cada parámetro cinético que supera el 95% de sus valores en cada tumor.
en la semana 10 después del inicio de la terapia
Diferencia entre buena y mala respuesta por SUVmax
Periodo de tiempo: en la semana 10 después del inicio de la terapia
La respuesta se basa en el grado Huvos de respuesta histológica para las comparaciones DCE-MRI y se define como buena para ≥90 % de necrosis y mala para menos del 90 %.
en la semana 10 después del inicio de la terapia

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con dolor neuropático (NP) después de la cirugía
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses después de la operación
De los 43 participantes inscritos en este ensayo, 37 cumplieron con los criterios para la evaluación del dolor neuropático (DN) después de la cirugía definitiva. Los 37 participantes se sometieron a 38 cirugías: un participante se sometió a una cirugía para preservar una extremidad seguida de una cirugía de amputación. Seis de los 43 participantes fueron excluidos de la evaluación de NP: 1 debido a trombosis venosa profunda, 2 se retiraron del estudio antes de la cirugía, 1 se retiró inmediatamente después de la cirugía para recibir radioterapia, 1 tenía osteosarcoma no en las extremidades y 1 paciente se sometió a una resección del peroné. . Los pacientes fueron seguidos por dolor neuropático diariamente durante la primera semana después de la operación y semanalmente hasta 6 meses después de la operación.
Hasta 6 meses después de la operación
Duración media del dolor neuropático
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Se determinó que treinta participantes que se sometieron a cirugía (31 cirugías) tenían dolor neuropático. Cuatro participantes recibieron solo opiáceos para la NP y 26 participantes (para 27 cirugías) fueron tratados con medicamentos específicos para la NP, como gabapentina, antidepresivos tricíclicos y metadona. Un participante se sometió a 2 procedimientos quirúrgicos diferentes y se analizó tanto en el grupo de preservación de la extremidad como en el grupo de amputación.
Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Duración media del dolor neuropático
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Se determinó que treinta participantes que se sometieron a cirugía (31 cirugías) tenían dolor neuropático (NP). Cuatro participantes recibieron solo opiáceos para la NP y 26 participantes (para 27 cirugías) fueron tratados con medicamentos específicos para la NP, como gabapentina, antidepresivos tricíclicos y metadona. Un participante se sometió a 2 procedimientos quirúrgicos diferentes y se analizó tanto en el grupo de preservación de la extremidad como en el grupo de amputación.
Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Duración media de la medicación para el dolor neuropático
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Se determinó que treinta participantes que se sometieron a cirugía (31 cirugías) tenían dolor neuropático (NP). Cuatro participantes recibieron solo opiáceos para la NP y 26 participantes (para 27 cirugías) fueron tratados con medicamentos específicos para la NP, como gabapentina, antidepresivos tricíclicos y metadona. Un participante se sometió a 2 procedimientos quirúrgicos diferentes y se analizó tanto en el grupo de preservación de la extremidad como en el grupo de amputación.
Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Duración media de la medicación para el dolor neuropático
Periodo de tiempo: Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses
Se determinó que treinta participantes que se sometieron a cirugía (31 cirugías) tenían dolor neuropático. Cuatro participantes recibieron solo opiáceos para la NP y 26 participantes (para 27 cirugías) fueron tratados con medicamentos específicos para la NP, como gabapentina, antidepresivos tricíclicos y metadona. Un participante se sometió a 2 procedimientos quirúrgicos diferentes y se analizó tanto en el grupo de preservación de la extremidad como en el grupo de amputación.
Desde la cirugía hasta la resolución de los síntomas de NP, hasta 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de abril de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de abril de 2008

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de abril de 2008

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de agosto de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Otro identificador: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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