Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bevacizumabu v kombinaci s chemoterapií pro léčbu osteosarkomu

3. srpna 2023 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Studie bevacizumabu, humanizované monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), v kombinaci s chemoterapií pro léčbu osteosarkomu

Tato studie přijímá novou strategii pro léčbu první linie osteosarkomu kombinací chemoterapie s antiangiogenní terapií pomocí bevacizumabu (Avastin®), humanizované monoklonální protilátky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF). Chemoterapie pro lokalizované onemocnění zahrnuje režim 3 léků (cisplatina, doxorubicin a vysoké dávky methotrexátu). Chemoterapie u metastatického nebo neresekabilního onemocnění zahrnuje režim na bázi cisplatiny, který zahrnuje vysoké dávky metotrexátu, doxorubicinu, ifosfamidu a etoposidu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o komplexní studii, která k léčbě osteosarkomu využívá nové činidlo, které se zaměřuje na angiogenezi (bevacizumab) v kombinaci s konvenční chemoterapií. Bylo prokázáno, že bevacizumab, monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF), zastavuje růst nových krevních cév nádorů, a to jak v laboratoři, tak u pacientů s jinými typy rakoviny. Bevacizumab zlepšil účinek chemoterapie u dospělých pacientů s různými typy rakoviny zvýšením odpovědi nádoru a zvýšením šancí na přežití. Tato studie má dva hlavní cíle:

  • Zjistit, zda lze bevacizumab bezpečně kombinovat s chemoterapií osteosarkomu
  • Chcete-li zjistit, zda přidání bevacizumabu k chemoterapii bude prospěšné při léčbě osteosarkomu.

Chemoterapeutické léky používané v této studii se běžně používají k léčbě osteosarkomu. Pacienti s nemetastatickými a resekabilními nádory dostávají bevacizumab a chemoterapii složenou z cisplatiny, doxorubicinu a vysokých dávek metotrexátu. Pacienti s metastatickými nádory nebo nádory, které nelze odstranit chirurgicky, dostávají bevacizumab a chemoterapii složenou z cisplatiny, doxorubicinu a vysokých dávek metotrexátu, ifosfamidu a etoposidu. Pokud lze nádor odstranit chirurgicky, operace se provede po 10 týdnech chemoterapie a bude následovat další chemoterapie. Po ukončení aktivní terapie bude reakce pacienta na terapii sledována po dobu přibližně 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 30 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí mít nově diagnostikovaný osteosarkom nebo maligní fibrózní histiocytom (MFH) kosti vysokého stupně, prokázaný biopsií, bez předchozí chemoterapie nebo ozařování;
  • Účastník je schopen vykonávat úkoly a každodenní činnosti, jak jsou definovány ve studijních pokynech
  • Pacient splňuje zavedené směrnice pro adekvátní funkci ledvin, jater, srdce a kostní dřeně
  • Účastníci splňují další požadavky definované v části studie o způsobilosti

Kritéria vyloučení:

  • nedávný velký chirurgický zákrok nebo zranění
  • Známá krvácivá diatéza, porucha krevních destiček nebo koagulopatie
  • Trombóza
  • Srdeční onemocnění nebo hypertenze
  • Významná proteinurie
  • Onemocnění centrálního nervového systému
  • Gastrointestinální perforace/břišní píštěl
  • Osteosarkom nebo MFH kosti jako druhá malignita

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Lokalizované resekovatelné onemocnění (vrstva A)
Účastníci s lokalizovaným resekabilním onemocněním dostávají cyklus 1 bevacizumabu 3 dny před chemoterapií s cisplatinou a doxorubicinem. Následující cykly se skládají z bevacizumabu v první den chemoterapie, poté z cisplatiny a doxorubicinu nebo metotrexátu. Pokud je to vhodné, definitivní chirurgický zákrok a posouzení histologické odpovědi proběhne v 10. týdnu, po němž následuje bevacizumab první den chemoterapie s cisplatinou a doxorubicinem nebo metotrexátem.
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Doxorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Adriamycin®
Biologický: Bevacizumab
Monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF). Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ®
Postup: Chirurgická operace
Účastníci podstoupí definitivní operaci a hodnocení histologické odpovědi v 10. týdnu.
Experimentální: Metastatické onemocnění (vrstva B)
Účastníci s metastatickým onemocněním (vrstva B) dostávají cyklus 1 bevacizumabu 3 dny před chemoterapií s cisplatinou a doxorubicinem. Následné cykly se skládají z bevacizumabu v první den chemoterapie, poté z cisplatiny a doxorubicinu, metotrexátu nebo ifosfamidu a etoposidu. Pokud je to vhodné, definitivní chirurgický zákrok a posouzení histologické odpovědi proběhne v 10. týdnu, po němž následuje bevacizumab první den chemoterapie s cisplatinou a doxorubicinem, metotrexátem nebo ifosfamidem a etoposidem. Radioterapie bude podávána pooperačně.
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Doxorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Adriamycin®
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologický: Bevacizumab
Monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF). Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ®
Postup: Chirurgická operace
Účastníci podstoupí definitivní operaci a hodnocení histologické odpovědi v 10. týdnu.
Lék: Ifosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Ifex®
Záření: Radioterapie
Radiační terapie aplikovaná pro pozitivní okraje nebo intralezionální resekce.
Experimentální: Neresekovatelné onemocnění (vrstva C)
Účastníci s neresekovatelným onemocněním (Stratum C) dostávají léčbu identickou jako Stratum B: Cyklus 1 bevacizumabu 3 dny před chemoterapií s cisplatinou a doxorubicinem. Následné cykly se skládají z bevacizumabu v první den chemoterapie, poté z cisplatiny a doxorubicinu, metotrexátu nebo ifosfamidu a etoposidu. Pokud je to vhodné, definitivní chirurgický zákrok a posouzení histologické odpovědi proběhne v 10. týdnu, po němž následuje bevacizumab první den chemoterapie s cisplatinou a doxorubicinem, metotrexátem nebo ifosfamidem a etoposidem. Radioterapie bude podávána pooperačně.
Lék: Methotrexát
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • MTX
Lék: Doxorubicin
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Adriamycin®
Lék: etoposid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologický: Bevacizumab
Monoklonální protilátka proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF). Podává se intravenózně (IV).
Ostatní jména:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Lék: Cisplatina
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ®
Postup: Chirurgická operace
Účastníci podstoupí definitivní operaci a hodnocení histologické odpovědi v 10. týdnu.
Lék: Ifosfamid
Vzhledem k tomu, IV.
Ostatní jména:
  • Ifex®
Záření: Radioterapie
Radiační terapie aplikovaná pro pozitivní okraje nebo intralezionální resekce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nepřijatelnou toxicitou
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 1 rok po zařazení posledního pacienta

Cíl: Prozkoumat proveditelnost kombinace: 1) bevacizumabu s cisplatinou, doxorubicinem a vysokými dávkami methotrexátu (MAP) u pacientů s lokalizovaným resekabilním osteosarkomem; a 2) bevacizumab s MAP a ifosfamidem a etoposid u pacientů s neresekovatelným nebo metastatickým osteosarkomem.

Cílová nepřijatelná toxicita je definována jako hypertenze 4. stupně, proteinurie nebo krvácení s výjimkou petechií/purpury, trombóza/embolie 3./4. stupně s vyloučením trombózy související s katetrem. Nepřijatelná toxicita pro závažné komplikace rány je definována jako závažné komplikace rány 2., 3. nebo 4. stupně.

Pro monitorování nepřijatelné toxicity bylo vyvinuto šestistupňové skupinové pravidlo postupného zastavení.
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 1 rok po zařazení posledního pacienta
3leté přežití zdarma
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 4 roky po zařazení posledního pacienta
Studovat účinek přidání bevacizumabu k chemoterapii složené z cisplatiny, doxorubicinu a vysokodávkovaného metotrexátu (HDMTX) na přežití bez příhody (EFS) u pacientů s lokalizovaným resekabilním osteosarkomem. K odhadu míry přežití byla použita metoda Kaplan-Meier (K-M).
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 4 roky po zařazení posledního pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histologická odezva od Stratum
Časové okno: Po 6 cyklech chemoterapie, do 1 roku po zahájení terapie

Vliv přidání bevacizumabu k předoperační chemoterapii složené z cisplatiny, doxorubicinu a HDMTX na histologickou odpověď u pacientů s lokalizovaným resekabilním osteosarkomem ve srovnání s historickými kontrolami léčenými předoperační cisplatinou, doxorubicinem a HDMTX bez bevacizumabu v meziskupinové studii 0133.

Histologická odpověď v 10. týdnu terapie byla hodnocena systémem Huvos grading jako stupeň I: nádor nereagující na terapii, nebyl zjištěn žádný účinek; stupeň IIA: zbývá více než 50 % životaschopného nádoru; stupeň IIB: zbývajících 5-50 % životaschopného nádoru; stupeň III: pozorována pouze rozptýlená ložiska životaschopného nádoru (méně než 5 % nádoru); stupeň IV: při rozsáhlém odběru vzorků nebyl pozorován žádný životaschopný nádor (alespoň celý průřez nádorem).

Do studie nebyl zařazen dostatečný počet účastníků, proto nebylo provedeno srovnání s účastníky meziskupinové studie 0133.
Po 6 cyklech chemoterapie, do 1 roku po zahájení terapie
Dvouleté přežití bez událostí (EFS) pacientů s osteosarkomem
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
K odhadu EFS pacientů s osteosarkomem léčených chemoterapií a bevacizumabem byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
2leté celkové přežití (OS) pacientů s osteosarkomem
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
K odhadu OS pacientů s osteosarkomem léčených chemoterapií a bevacizumabem byla použita Kaplan-Meierova metoda.
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
Dvouleté přežití bez událostí (EFS) u pacientů s lokalizovaným resekabilním onemocněním ve srovnání s protokolem St. Jude OS99.
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
Současný protokol OS2008 (NCT00667342) byl předčasně uzavřen z důvodu pomalého načítání. S omezeným počtem pacientů tedy nebylo provedeno srovnání EFS účastníků OS20008 s EFS účastníků OS99 (NCT00145639). Dvouletý EFS účastníků OS2008 je uveden zde.
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
2leté celkové přežití (OS) u pacientů s lokalizovaným resekabilním onemocněním ve srovnání s protokolem OS99.
Časové okno: Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
Současný protokol OS2008 (NCT00667342) byl předčasně uzavřen z důvodu pomalého načítání. S omezeným počtem pacientů tedy nebylo provedeno srovnání EFS účastníků OS2008 s EFS účastníků OS99 (NCT00145639). Dvouletý OS účastníků OS2008 je uveden zde.
Poté, co všichni pacienti dokončili léčbu, až 2 roky po zařazení posledního pacienta
Znamená Ktrans
Časové okno: Výchozí stav až do 10. týdne
K hodnocení klinických výsledků byla použita konstanta přenosu objemu (Ktrans). Průměr pro distribuci v celé oblasti zájmu (ROI) byl vypočten jako souhrnná míra pro každý soubor dat.
Výchozí stav až do 10. týdne
Průměrný Vp
Časové okno: Výchozí stav až do 10. týdne
K hodnocení klinických výsledků byl použit frakční objem krevní plazmy (Vp). Průměr pro distribuci v celé oblasti zájmu (ROI) byl vypočten jako souhrnná míra pro každý soubor dat.
Výchozí stav až do 10. týdne
Znamená Ve
Časové okno: Výchozí stav až do 10. týdne
K hodnocení klinických výsledků byl použit frakční objem extravaskulárního extracelulárního prostoru (Ve). Průměr pro distribuci v celé oblasti zájmu (ROI) byl vypočten jako souhrnná míra pro každý soubor dat.
Výchozí stav až do 10. týdne
Histologická odezva podle počtu účastníků
Časové okno: v 10. týdnu po zahájení terapie
Asociace zainteresovaných proměnných s odpovědí byla kontrolována Wilcoxonovým rank-sum testem. Odpověď je založena na Huvosově stupni histologické odpovědi pro srovnání DCE-MRI a je definována jako dobrá pro ≥90 % nekrózy a špatná pro méně než 90 %.
v 10. týdnu po zahájení terapie
Ktrans dobrou a špatnou odezvou
Časové okno: v 10. týdnu po zahájení terapie
Odpověď je založena na Huvosově stupni histologické odpovědi pro srovnání DCE-MRI a je definována jako dobrá pro ≥90 % nekrózy a špatná pro méně než 90 %.
v 10. týdnu po zahájení terapie
P95 společnosti Ktrans dobrou a špatnou odezvou
Časové okno: v 10. týdnu po zahájení terapie
Odpověď je založena na Huvosově stupni histologické odpovědi pro srovnání DCE-MRI a je definována jako dobrá pro ≥90 % nekrózy a špatná pro méně než 90 %. P95 označuje hladinu každého kinetického parametru přesahující 95 % jeho hodnot v každém nádoru.
v 10. týdnu po zahájení terapie
Rozdíl mezi dobrou a špatnou odezvou u SUVmax
Časové okno: v 10. týdnu po zahájení terapie
Odpověď je založena na Huvosově stupni histologické odpovědi pro srovnání DCE-MRI a je definována jako dobrá pro ≥90 % nekrózy a špatná pro méně než 90 %.
v 10. týdnu po zahájení terapie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s neuropatickou bolestí (NP) po operaci
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
Ze 43 účastníků zařazených do této studie 37 splnilo kritéria pro hodnocení neuropatické bolesti (NP) po definitivní operaci. 37 účastníků podstoupilo 38 operací: jeden účastník měl operaci šetřící končetiny a následně amputaci. Šest ze 43 účastníků bylo vyloučeno z hodnocení pro NP: 1 kvůli hluboké žilní trombóze, 2 vyřazeni ze studie před operací, 1 vyřazeni bezprostředně po operaci za účelem radiační terapie, 1 měl nekončetinový osteosarkom a 1 pacient měl resekci fibuly . Pacienti byli sledováni pro neuropatickou bolest denně první týden po operaci a týdně až 6 měsíců po operaci.
Až 6 měsíců po operaci
Střední doba trvání neuropatické bolesti
Časové okno: Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
U 30 účastníků, kteří podstoupili operaci (31 operací), byla zjištěna neuropatická bolest. Čtyři účastníci dostávali pouze opioidy pro NP a 26 účastníků (pro 27 operací) bylo léčeno léky specifickými pro NP včetně gabapentinu, tricyklického antidepresiva a metadonu. Jeden účastník měl 2 různé chirurgické zákroky a byl analyzován jak ve skupině šetřící končetinu, tak ve skupině s amputací.
Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
Průměrná doba trvání neuropatické bolesti
Časové okno: Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
U 30 účastníků, kteří podstoupili operaci (31 operací), byla zjištěna neuropatická bolest (NP). Čtyři účastníci dostávali pouze opioidy pro NP a 26 účastníků (pro 27 operací) bylo léčeno léky specifickými pro NP včetně gabapentinu, tricyklického antidepresiva a metadonu. Jeden účastník měl 2 různé chirurgické zákroky a byl analyzován jak ve skupině šetřící končetinu, tak ve skupině s amputací.
Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
Střední doba trvání medikace neuropatické bolesti
Časové okno: Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
U 30 účastníků, kteří podstoupili operaci (31 operací), byla zjištěna neuropatická bolest (NP). Čtyři účastníci dostávali pouze opioidy pro NP a 26 účastníků (pro 27 operací) bylo léčeno léky specifickými pro NP včetně gabapentinu, tricyklického antidepresiva a metadonu. Jeden účastník měl 2 různé chirurgické zákroky a byl analyzován jak ve skupině šetřící končetinu, tak ve skupině s amputací.
Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
Průměrná doba trvání medikace neuropatické bolesti
Časové okno: Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců
U 30 účastníků, kteří podstoupili operaci (31 operací), byla zjištěna neuropatická bolest. Čtyři účastníci dostávali pouze opioidy pro NP a 26 účastníků (pro 27 operací) bylo léčeno léky specifickými pro NP včetně gabapentinu, tricyklického antidepresiva a metadonu. Jeden účastník měl 2 různé chirurgické zákroky a byl analyzován jak ve skupině šetřící končetinu, tak ve skupině s amputací.
Od operace do vymizení příznaků NP až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Genentech, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2008

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. dubna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Jiný identifikátor: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit