Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование бевацизумаба в комбинации с химиотерапией для лечения остеосаркомы

3 августа 2023 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Исследование бевацизумаба, гуманизированного моноклонального антитела против сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), в сочетании с химиотерапией для лечения остеосаркомы

В этом исследовании принята новая стратегия лечения остеосаркомы первой линии путем сочетания химиотерапии с антиангиогенной терапией с использованием бевацизумаба (Авастин®), гуманизированного моноклонального антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Химиотерапия локализованного заболевания включает схему из 3 препаратов (цисплатин, доксорубицин и высокие дозы метотрексата). Химиотерапия метастатического или нерезектабельного заболевания включает схему на основе цисплатина, которая включает высокие дозы метотрексата, доксорубицина, ифосфамида и этопозида.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это комплексное исследование, в котором используется новый агент, нацеленный на ангиогенез (бевацизумаб), в сочетании с традиционной химиотерапией для лечения остеосаркомы. Было показано, что бевацизумаб, моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), останавливает рост новых кровеносных сосудов опухолей как в лабораторных условиях, так и у пациентов с другими видами рака. Бевацизумаб улучшил эффект химиотерапии у взрослых пациентов с различными типами рака за счет усиления ответа опухоли и увеличения шансов на выживание. Это исследование преследует две основные цели:

  • Выяснить, можно ли безопасно комбинировать бевацизумаб с химиотерапией при остеосаркоме.
  • Выяснить, будет ли полезно добавление бевацизумаба к химиотерапии при лечении остеосаркомы.

Химиотерапевтические препараты, используемые в этом исследовании, обычно используются для лечения остеосаркомы. Пациенты с неметастатическими и резектабельными опухолями получают бевацизумаб и химиотерапию, включающую цисплатин, доксорубицин и высокие дозы метотрексата. Пациенты с метастатическими опухолями или опухолями, которые не могут быть удалены хирургическим путем, получают бевацизумаб и химиотерапию, включающую цисплатин, доксорубицин и высокие дозы метотрексата, ифосфамида и этопозида. Если опухоль можно удалить хирургическим путем, операцию проводят после 10 недель химиотерапии, после чего следует дополнительная химиотерапия. После завершения активной терапии ответ пациента на терапию будет наблюдаться в течение примерно 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 30 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент должен иметь недавно диагностированную остеосаркому высокой степени злокачественности, подтвержденную биопсией, или злокачественную фиброзную гистиоцитому (ЗФГ) кости без предшествующей химиотерапии или облучения;
  • Участник может выполнять задачи и повседневную деятельность, как определено в руководящих принципах исследования.
  • Пациент соответствует установленным рекомендациям по адекватной функции почек, печени, сердца и костного мозга.
  • Участники соответствуют другим требованиям, определенным в части приемлемости исследования.

Критерий исключения:

  • недавняя серьезная хирургическая процедура или травма
  • Известный геморрагический диатез, нарушение тромбоцитов или коагулопатия
  • Тромбоз
  • Сердечно-сосудистые заболевания или гипертония
  • Значительная протеинурия
  • Заболевание центральной нервной системы
  • Желудочно-кишечная перфорация/абдоминальный свищ
  • Остеосаркома или ЗФГ кости как второе злокачественное новообразование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Локализованное резектабельное заболевание (уровень А)
Участники с локализованной резектабельной опухолью получают цикл 1 бевацизумаба за 3 дня до химиотерапии цисплатином и доксорубицином. Последующие циклы состоят из бевацизумаба в первый день химиотерапии, затем цисплатина и доксорубицина или метотрексата. Если применимо, окончательное хирургическое вмешательство и оценка гистологического ответа будут проведены на 10-й неделе с последующим назначением бевацизумаба в первый день химиотерапии цисплатином и доксорубицином или метотрексатом.
Лекарство: Метотрексат
Дано IV.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Доксорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Адриамицин®
Биологический: Бевацизумаб
Моноклональные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • rhuMAb VEGF
  • Авастин®
Лекарство: Цисплатин
Дано IV.
Другие имена:
  • Платинол-AQ®
Процедура: Операция
Участникам проводят окончательную операцию и оценку гистологического ответа на 10-й неделе.
Экспериментальный: Метастатическое заболевание (уровень B)
Участники с метастатическим заболеванием (слой B) получают цикл 1 бевацизумаба за 3 дня до химиотерапии цисплатином и доксорубицином. Последующие циклы состоят из бевацизумаба в первый день химиотерапии, затем цисплатина и доксорубицина, метотрексата или ифосфамида и этопозида. Если применимо, окончательная операция и оценка гистологического ответа будут проводиться на 10-й неделе с последующим назначением бевацизумаба в первый день химиотерапии цисплатином и доксорубицином, метотрексатом или ифосфамидом и этопозидом. Лучевая терапия будет назначена после операции.
Лекарство: Метотрексат
Дано IV.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Доксорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Адриамицин®
Лекарство: этопозид
Дано IV.
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид®
Биологический: Бевацизумаб
Моноклональные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • rhuMAb VEGF
  • Авастин®
Лекарство: Цисплатин
Дано IV.
Другие имена:
  • Платинол-AQ®
Процедура: Операция
Участникам проводят окончательную операцию и оценку гистологического ответа на 10-й неделе.
Лекарство: Ифосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Ифекс®
Радиация: Лучевая терапия
Лучевая терапия проводится для положительных краев или внутриочаговых резекций.
Экспериментальный: Неоперабельное заболевание (уровень C)
Участники с нерезектабельным заболеванием (уровень C) получают лечение, идентичное уровню B: цикл 1 бевацизумаба за 3 дня до химиотерапии цисплатином и доксорубицином. Последующие циклы состоят из бевацизумаба в первый день химиотерапии, затем цисплатина и доксорубицина, метотрексата или ифосфамида и этопозида. Если применимо, окончательная операция и оценка гистологического ответа будут проводиться на 10-й неделе с последующим назначением бевацизумаба в первый день химиотерапии цисплатином и доксорубицином, метотрексатом или ифосфамидом и этопозидом. Лучевая терапия будет назначена после операции.
Лекарство: Метотрексат
Дано IV.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: Доксорубицин
Дано IV.
Другие имена:
  • Адриамицин®
Лекарство: этопозид
Дано IV.
Другие имена:
  • ВП-16
  • Вепесид®
Биологический: Бевацизумаб
Моноклональные антитела против фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Внутривенно (в/в).
Другие имена:
  • rhuMAb VEGF
  • Авастин®
Лекарство: Цисплатин
Дано IV.
Другие имена:
  • Платинол-AQ®
Процедура: Операция
Участникам проводят окончательную операцию и оценку гистологического ответа на 10-й неделе.
Лекарство: Ифосфамид
Дано IV.
Другие имена:
  • Ифекс®
Радиация: Лучевая терапия
Лучевая терапия проводится для положительных краев или внутриочаговых резекций.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с неприемлемой токсичностью
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 1 года после регистрации последнего пациента

Цель: изучить возможность комбинирования: 1) бевацизумаба с цисплатином, доксорубицином и высокими дозами метотрексата (МАР) у пациентов с локализованной резектабельной остеосаркомой; и 2) бевацизумаб с MAP и ифосфамидом и этопозидом у пациентов с нерезектабельной или метастатической остеосаркомой.

Целевая неприемлемая токсичность определяется как гипертензия 4-й степени, протеинурия или кровотечение, исключая петехии/пурпуру, тромбоз/эмболия 3-4 степени, исключая тромбоз, связанный с катетером. Неприемлемая токсичность для серьезных раневых осложнений определяется как серьезные раневые осложнения 2, 3 или 4 степени.

Для мониторинга неприемлемой токсичности было разработано шестиступенчатое групповое правило последовательного прекращения приема препарата.
После того, как все пациенты завершили терапию, до 1 года после регистрации последнего пациента
3-летнее бесплатное выживание в событии
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 4 лет после регистрации последнего пациента
Изучить влияние добавления бевацизумаба к химиотерапии, состоящей из цисплатина, доксорубицина и высоких доз метотрексата (HDMTX), на бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с локализованной операбельной остеосаркомой. Для оценки выживаемости использовали метод Каплана-Мейера (К-М).
После того, как все пациенты завершили терапию, до 4 лет после регистрации последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистологический ответ по слоям
Временное ограничение: После 6 курсов химиотерапии, до 1 года после начала терапии

Влияние добавления бевацизумаба к предоперационной химиотерапии, состоящей из цисплатина, доксорубицина и HDMTX, на гистологический ответ у пациентов с локализованной резектабельной остеосаркомой по сравнению с историческим контролем, получавшим предоперационную цисплатин, доксорубицин и HDMTX без бевацизумаба, в межгрупповом исследовании 0133.

Гистологический ответ на 10-й неделе терапии оценивали по шкале Huvos как степень I: опухоль не отвечает на терапию, эффекта не выявлено; степень IIA: осталось более 50% жизнеспособной опухоли; степень IIB: остается 5-50% жизнеспособной опухоли; степень III: видны только рассеянные очаги жизнеспособной опухоли (менее 5% опухоли); степень IV: при обширной выборке жизнеспособной опухоли не наблюдается (по крайней мере, полный поперечный срез опухоли).

В исследование не было включено достаточное количество участников, поэтому сравнение с участниками межгруппового исследования 0133 не проводилось.
После 6 курсов химиотерапии, до 1 года после начала терапии
2-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) пациентов с остеосаркомой
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Метод Каплана-Мейера использовали для оценки БСВ у пациентов с остеосаркомой, получавших химиотерапию и бевацизумаб.
После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
2-летняя общая выживаемость (ОВ) пациентов с остеосаркомой
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки ОВ пациентов с остеосаркомой, получавших химиотерапию и бевацизумаб.
После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
2-летняя бессобытийная выживаемость (EFS) у пациентов с локализованным операбельным заболеванием по сравнению с протоколом St. Jude OS99.
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Текущий протокол OS2008 (NCT00667342) был закрыт досрочно из-за медленного начисления. Таким образом, с ограниченным числом пациентов сравнение БСВ OS20008 и участников OS99 (NCT00145639) не проводилось. Отчет о 2-летнем EFS участников OS2008 представлен здесь.
После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Двухлетняя общая выживаемость (ОВ) у пациентов с локализованным резектабельным заболеванием по сравнению с протоколом OS99.
Временное ограничение: После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Текущий протокол OS2008 (NCT00667342) был закрыт досрочно из-за медленного начисления. Таким образом, при ограниченном числе пациентов сравнение БСВ OS2008 с показателями участников OS99 (NCT00145639) не проводилось. Здесь сообщается о двухлетней ОС участников OS2008.
После того, как все пациенты завершили терапию, до 2 лет после регистрации последнего пациента
Средний Ктранс
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недели
Константа переноса объема (Ktrans) использовалась для оценки клинических результатов. Среднее значение распределения по всей интересующей области (ROI) рассчитывалось как сводная мера для каждого набора данных.
Исходный уровень до 10 недели
Среднее значение Vp
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недели
Для оценки клинических исходов использовали фракционный объем плазмы крови (Vp). Среднее значение распределения по всей интересующей области (ROI) рассчитывалось как сводная мера для каждого набора данных.
Исходный уровень до 10 недели
Означает Ве
Временное ограничение: Исходный уровень до 10 недели
Доля объема внесосудистого внеклеточного пространства (Ve) использовалась для оценки клинических результатов. Среднее значение распределения по всей интересующей области (ROI) рассчитывалось как сводная мера для каждого набора данных.
Исходный уровень до 10 недели
Гистологический ответ по количеству участников
Временное ограничение: на 10-й неделе после начала терапии
Связь интересующих переменных с ответом проверялась с помощью критерия суммы рангов Уилкоксона. Ответ основан на степени гистологического ответа по шкале Huvos для сравнения DCE-MRI и определяется как хороший при некрозе ≥90% и плохой при некрозе менее 90%.
на 10-й неделе после начала терапии
Ktrans от хорошего и плохого ответа
Временное ограничение: на 10-й неделе после начала терапии
Ответ основан на степени гистологического ответа по шкале Huvos для сравнения DCE-MRI и определяется как хороший при некрозе ≥90% и плохой при некрозе менее 90%.
на 10-й неделе после начала терапии
P95 Ktrans по хорошему и плохому ответу
Временное ограничение: на 10-й неделе после начала терапии
Ответ основан на степени гистологического ответа по шкале Huvos для сравнения DCE-MRI и определяется как хороший при некрозе ≥90% и плохой при некрозе менее 90%. Р95 обозначает уровень каждого кинетического параметра, превышающий 95% его значений в каждой опухоли.
на 10-й неделе после начала терапии
Разница между хорошим и плохим откликом от SUVmax
Временное ограничение: на 10-й неделе после начала терапии
Ответ основан на степени гистологического ответа по шкале Huvos для сравнения DCE-MRI и определяется как хороший при некрозе ≥90% и плохой при некрозе менее 90%.
на 10-й неделе после начала терапии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нейропатической болью (НП) после операции
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
Из 43 участников, включенных в это исследование, 37 соответствовали критериям оценки невропатической боли (НП) после радикальной операции. 37 участников перенесли 38 операций: одному участнику сделали операцию по сохранению конечности с последующей операцией по ампутации. Шесть из 43 участников были исключены из оценки НП: 1 из-за тромбоза глубоких вен, 2 исключены из исследования до операции, 1 удален сразу после операции для получения лучевой терапии, у 1 была остеосаркома вне конечностей, и у 1 пациента была резекция малоберцовой кости. . Пациентов наблюдали за нейропатической болью ежедневно в течение первой недели после операции и еженедельно в течение 6 месяцев после операции.
До 6 месяцев после операции
Средняя продолжительность нейропатической боли
Временное ограничение: От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
У 30 участников, перенесших операцию (31 операция), была определена невропатическая боль. Четверо участников получали только опиоиды для лечения НП, а 26 участников (на 27 операций) лечили специфическими препаратами для НП, включая габапентин, трициклический антидепрессант, метадон. Один участник перенес 2 различных хирургических вмешательства и был проанализирован как в группе с сохранением конечности, так и в группе с ампутацией.
От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
Средняя продолжительность нейропатической боли
Временное ограничение: От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
У 30 участников, перенесших операцию (31 операцию), была определена невропатическая боль (НП). Четверо участников получали только опиоиды для лечения НП, а 26 участников (на 27 операций) лечили специфическими препаратами для НП, включая габапентин, трициклический антидепрессант, метадон. Один участник перенес 2 различных хирургических вмешательства и был проанализирован как в группе с сохранением конечности, так и в группе с ампутацией.
От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
Средняя продолжительность нейропатической боли
Временное ограничение: От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
У 30 участников, перенесших операцию (31 операцию), была определена невропатическая боль (НП). Четверо участников получали только опиоиды для лечения НП, а 26 участников (на 27 операций) лечили специфическими препаратами для НП, включая габапентин, трициклический антидепрессант, метадон. Один участник перенес 2 различных хирургических вмешательства и был проанализирован как в группе с сохранением конечности, так и в группе с ампутацией.
От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
Средняя продолжительность нейропатического обезболивания
Временное ограничение: От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.
У 30 участников, перенесших операцию (31 операция), была определена невропатическая боль. Четверо участников получали только опиоиды для лечения НП, а 26 участников (на 27 операций) лечили специфическими препаратами для НП, включая габапентин, трициклический антидепрессант, метадон. Один участник перенес 2 различных хирургических вмешательства и был проанализирован как в группе с сохранением конечности, так и в группе с ампутацией.
От операции до разрешения симптомов НП до 6 мес.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Genentech, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 июня 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2008 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

28 апреля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Другой идентификатор: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться