Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Bevacizumab i kombination med kemoterapi til behandling af osteosarkom

3. august 2023 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

En undersøgelse af Bevacizumab, et humaniseret monoklonalt antistof mod vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF), i kombination med kemoterapi til behandling af osteosarkom

Denne undersøgelse vedtager en ny strategi for førstelinjebehandling af osteosarkom ved at kombinere kemoterapi med anti-angiogene terapi ved hjælp af bevacizumab (Avastin®), et humaniseret monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Kemoterapi til lokaliseret sygdom omfatter et 3-lægemiddelregime (cisplatin, doxorubicin og højdosis methotrexat). Kemoterapi for metastatisk eller ikke-operabel sygdom omfatter et cisplatin-baseret regime, der inkluderer højdosis methotrexat, doxorubicin, ifosfamid og etoposid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en omfattende undersøgelse, der bruger et nyt middel, der retter sig mod angiogenese (bevacizumab) i kombination med konventionel kemoterapi til behandling af osteosarkom. Bevacizumab, et monoklonalt antistof mod den vaskulære endoteliale vækstfaktor (VEGF), har vist sig at stoppe væksten af ​​nye blodkar i tumorer, både i laboratoriet og hos patienter med andre typer kræft. Bevacizumab har forbedret effekten af ​​kemoterapi hos voksne patienter med forskellige typer kræft ved at øge tumorrespons og øge chancerne for overlevelse. Denne undersøgelse har to hovedmål:

  • For at finde ud af, om bevacizumab kan kombineres sikkert med kemoterapi mod osteosarkom
  • For at finde ud af, om tilføjelse af bevacizumab til kemoterapi vil være gavnligt ved behandling af osteosarkom.

Kemoterapi-lægemidlerne, der anvendes i denne undersøgelse, bruges almindeligvis til behandling af osteosarkom. Patienter med ikke-metastatiske og resekterbare tumorer modtager bevacizumab og kemoterapi bestående af cisplatin, doxorubicin og højdosis methotrexat. Patienter med metastatiske tumorer eller tumorer, der ikke kan fjernes ved kirurgi, får bevacizumab og kemoterapi bestående af cisplatin, doxorubicin og højdosis methotrexat, ifosfamid og etoposid. Hvis tumoren kan fjernes ved operation, vil operationen blive udført efter 10 ugers kemoterapi og vil blive efterfulgt af yderligere kemoterapi. Efter afslutning af aktiv behandling vil patientens respons på behandlingen blive fulgt i ca. 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 30 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten skal have nydiagnosticeret højgradig, biopsipåvist osteosarkom eller malignt fibrøst histiocytom (MFH) i knogler uden tidligere kemoterapi eller stråling;
  • Deltageren er i stand til at udføre opgaver og daglige aktiviteter som defineret i studievejledningen
  • Patienten opfylder etablerede retningslinjer for tilstrækkelig funktion af nyre, lever, hjerte og knoglemarv
  • Deltagerne opfylder andre krav, der er defineret i berettigelsesdelen af ​​undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • nylig større kirurgisk indgreb eller skade
  • Kendt blødningsdiatese, blodpladesygdom eller koagulopati
  • Trombose
  • Hjertesygdom eller hypertension
  • Betydelig proteinuri
  • Sygdom i centralnervesystemet
  • Gastrointestinal perforation/abdominal fistel
  • Osteosarkom eller MFH i knogler som anden malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lokaliseret resektabel sygdom (stratum A)
Deltagere med lokaliseret resektabel sygdom modtager cyklus 1 af bevacizumab 3 dage før kemoterapi med cisplatin og doxorubicin. Efterfølgende cyklusser består af bevacizumab på den første dag af kemoterapi, derefter cisplatin og doxorubicin eller methotrexat. Hvis det er relevant, vil endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons finde sted i uge 10 efterfulgt af bevacizumab på den første dag af kemoterapi med cisplatin og doxorubicin eller methotrexat.
Medicin: Methotrexat
Givet IV.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Doxorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Adriamycin®
Biologisk: Bevacizumab
Monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicin: Cisplatin
Givet IV.
Andre navne:
  • Platinol-AQ®
Procedure: Kirurgi
Deltagerne gennemgår endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons i uge 10.
Eksperimentel: Metastatisk sygdom (stratum B)
Deltagere med metastatisk sygdom (Stratum B) modtager cyklus 1 af bevacizumab 3 dage før kemoterapi med cisplatin og doxorubicin. Efterfølgende cyklusser består af bevacizumab på den første dag af kemoterapi, derefter cisplatin og doxorubicin, methotrexat eller ifosfamid og etoposid. Hvis det er relevant, vil endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons finde sted i uge 10 efterfulgt af bevacizumab på den første dag af kemoterapi med cisplatin og doxorubicin, methotrexat eller ifosfamid og etoposid. Strålebehandling vil blive givet postoperativt.
Medicin: Methotrexat
Givet IV.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Doxorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Adriamycin®
Medicin: etoposid
Givet IV.
Andre navne:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologisk: Bevacizumab
Monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicin: Cisplatin
Givet IV.
Andre navne:
  • Platinol-AQ®
Procedure: Kirurgi
Deltagerne gennemgår endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons i uge 10.
Medicin: Ifosfamid
Givet IV.
Andre navne:
  • Ifex®
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling leveret til positive marginer eller intralæsionale resektioner.
Eksperimentel: Ikke-operable sygdom (stratum C)
Deltagere med ikke-operabel sygdom (Stratum C) modtager behandling identisk med Stratum B: Cyklus 1 af bevacizumab 3 dage før kemoterapi med cisplatin og doxorubicin. Efterfølgende cyklusser består af bevacizumab på den første dag af kemoterapi, derefter cisplatin og doxorubicin, methotrexat eller ifosfamid og etoposid. Hvis det er relevant, vil endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons finde sted i uge 10 efterfulgt af bevacizumab på den første dag af kemoterapi med cisplatin og doxorubicin, methotrexat eller ifosfamid og etoposid. Strålebehandling vil blive givet postoperativt.
Medicin: Methotrexat
Givet IV.
Andre navne:
  • MTX
Medicin: Doxorubicin
Givet IV.
Andre navne:
  • Adriamycin®
Medicin: etoposid
Givet IV.
Andre navne:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biologisk: Bevacizumab
Monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Gives intravenøst ​​(IV).
Andre navne:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicin: Cisplatin
Givet IV.
Andre navne:
  • Platinol-AQ®
Procedure: Kirurgi
Deltagerne gennemgår endelig kirurgi og vurdering af histologisk respons i uge 10.
Medicin: Ifosfamid
Givet IV.
Andre navne:
  • Ifex®
Stråling: Strålebehandling
Strålebehandling leveret til positive marginer eller intralæsionale resektioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uacceptabel toksicitet
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 1 år efter sidste patient er indskrevet

Formål: At undersøge muligheden for at kombinere: 1) bevacizumab med cisplatin, doxorubicin og højdosis methotrexat (MAP) hos patienter med lokaliseret resektabel osteosarkom; og 2) bevacizumab med MAP og ifosfamid og etoposid hos patienter med inoperabelt eller metastatisk osteosarkom.

Den uacceptable måltoksicitet er defineret som grad 4 hypertension, proteinuri eller blødning eksklusive petechiae/purpura, grad 3/4 trombose/emboli eksklusiv kateterrelateret trombose. Den uacceptable toksicitet for større sårkomplikationer er defineret som grad 2, 3 eller 4 større sårkomplikationer.

En seks-trins gruppe sekventiel stopregel blev udviklet til overvågning af uacceptabel toksicitet.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 1 år efter sidste patient er indskrevet
3-års event gratis overlevelse
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 4 år efter sidste patient er indskrevet
At studere effekten af ​​at tilføje bevacizumab til kemoterapi bestående af cisplatin, doxorubicin og højdosis methotrexat (HDMTX) på den hændelsesfrie overlevelse (EFS) hos patienter med lokaliseret resektabel osteosarkom. Kaplan-Meier (K-M) metoden blev brugt til at estimere overlevelsesraten.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 4 år efter sidste patient er indskrevet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histologisk respons af Stratum
Tidsramme: Efter 6 cyklusser med kemoterapi, op til 1 år efter starten af ​​behandlingen

Effekten af ​​at tilføje bevacizumab til præoperativ kemoterapi bestående af cisplatin, doxorubicin og HDMTX på det histologiske respons hos patienter med lokaliseret resektabelt osteosarkom sammenlignet med historiske kontroller behandlet med præoperativ cisplatin, doxorubicin og HDMTX uden bevacizumab-studiet 013-studiet.

Histologisk respons i terapiuge 10 blev evalueret af Huvos klassificeringssystemer som grad I: tumor reagerer ikke på terapi, ingen effekt identificeret; grad IIA: mere end 50 % levedygtig tumor tilbage; grad IIB: 5-50 % levedygtig tumor tilbage; grad III: kun spredte foci af levedygtig tumor set (mindre end 5% af tumor); grad IV: ingen levedygtig tumor set i omfattende prøveudtagning (mindst et fuldt tværsnit af tumoren).

Undersøgelsen inkluderede ikke et tilstrækkeligt antal deltagere, derfor blev sammenligningen med Intergroup Study 0133 deltagere ikke udført.
Efter 6 cyklusser med kemoterapi, op til 1 år efter starten af ​​behandlingen
2-års hændelsesfri overlevelse (EFS) af patienter med osteosarkom
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere EFS for patienter med osteosarkom behandlet med kemoterapi og Bevacizumab.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
2-års samlet overlevelse (OS) af patienter med osteosarkom
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at estimere OS for patienter med osteosarkom behandlet med kemoterapi og Bevacizumab.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
2-års hændelsesfri overlevelse (EFS) hos patienter med lokaliseret resektabel sygdom sammenlignet med St. Jude OS99-protokollen.
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
Den nuværende protokol OS2008 (NCT00667342) blev lukket tidligt på grund af langsom optjening. Med det begrænsede antal patienter blev sammenligningen af ​​EFS af OS20008 med den for OS99 (NCT00145639) deltagere således ikke udført. Den 2-årige EFS for OS2008-deltagere er rapporteret her.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
2-års samlet overlevelse (OS) hos patienter med lokaliseret resektabel sygdom sammenlignet med OS99-protokollen.
Tidsramme: Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
Den nuværende protokol OS2008 (NCT00667342) blev lukket tidligt på grund af langsom optjening. Med det begrænsede antal patienter blev sammenligningen af ​​EFS af OS2008 med den for OS99 (NCT00145639) deltagere således ikke udført. OS2008-deltagernes 2-årige OS rapporteres her.
Efter at alle patienter har afsluttet behandlingen, op til 2 år efter sidste patient er indskrevet
Betyder Ktrans
Tidsramme: Baseline til og med uge 10
Volumenoverførselskonstanten (Ktrans) blev brugt til at evaluere kliniske resultater. Gennemsnittet for fordelingen på tværs af hele interesseregionen (ROI) blev beregnet som et sammenfattende mål for hvert datasæt.
Baseline til og med uge 10
Middel Vp
Tidsramme: Baseline til og med uge 10
Det fraktionerede blodplasmavolumen (Vp) blev brugt til at evaluere kliniske resultater. Gennemsnittet for fordelingen på tværs af hele interesseregionen (ROI) blev beregnet som et sammenfattende mål for hvert datasæt.
Baseline til og med uge 10
Middel Ve
Tidsramme: Baseline til og med uge 10
Det fraktionelle volumen af ​​ekstravaskulært ekstracellulært rum (Ve) blev brugt til at evaluere kliniske resultater. Gennemsnittet for fordelingen på tværs af hele interesseregionen (ROI) blev beregnet som et sammenfattende mål for hvert datasæt.
Baseline til og med uge 10
Histologisk respons efter antal deltagere
Tidsramme: i uge 10 efter terapistart
Associationen af ​​interesserede variabler med respons blev kontrolleret med Wilcoxon rank-sum test. Responsen er baseret på Huvos-graden af ​​histologisk respons for DCE-MRI sammenligninger og er defineret som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre end 90 %.
i uge 10 efter terapistart
Ktrans af Godt og Dårligt Svar
Tidsramme: i uge 10 efter terapistart
Responsen er baseret på Huvos-graden af ​​histologisk respons for DCE-MRI sammenligninger og er defineret som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre end 90 %.
i uge 10 efter terapistart
P95 af Ktrans af Good and Poor Response
Tidsramme: i uge 10 efter terapistart
Responsen er baseret på Huvos-graden af ​​histologisk respons for DCE-MRI sammenligninger og er defineret som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre end 90 %. P95 angiver niveauet af hver kinetisk parameter, der overstiger 95% af dens værdier i hver tumor.
i uge 10 efter terapistart
Forskellen mellem god og dårlig respons af SUVmax
Tidsramme: i uge 10 efter terapistart
Responsen er baseret på Huvos-graden af ​​histologisk respons for DCE-MRI sammenligninger og er defineret som god for ≥90 % nekrose og dårlig for mindre end 90 %.
i uge 10 efter terapistart

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med neuropatisk smerte (NP) efter operation
Tidsramme: Op til 6 måneder postoperativt
Af de 43 deltagere, der var tilmeldt dette forsøg, opfyldte 37 kriterierne for evaluering af neuropatisk smerte (NP) efter endelig operation. De 37 deltagere gennemgik 38 operationer: En deltager fik en lemmerbesparende operation efterfulgt af en amputationsoperation. Seks ud af 43 deltagere blev udelukket fra evaluering for NP: 1 på grund af dyb venetrombose, 2 fjernet fra undersøgelsen før operationen, 1 fjernet umiddelbart efter operationen for at modtage strålebehandling, 1 havde ikke-ekstremitet osteosarkom, og 1 patient fik en fibula-resektion . Patienterne blev fulgt for neuropatiske smerter dagligt i den første uge postoperativt og ugentligt i op til 6 måneder postoperativt.
Op til 6 måneder postoperativt
Median varighed af neuropatisk smerte
Tidsramme: Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Tredive deltagere, der blev opereret (31 operationer), blev bestemt til at have neuropatisk smerte. Fire deltagere modtog kun opioider for NP og 26 deltagere (for 27 operationer) blev behandlet med NP-specifik medicin, herunder gabapentin, tricyklisk antidepressivum, metadon. En deltager havde 2 forskellige kirurgiske indgreb og blev analyseret både i lemmerbesparende gruppe og i amputationsgruppen.
Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Gennemsnitlig varighed af neuropatisk smerte
Tidsramme: Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Tredive deltagere, der blev opereret (31 operationer), blev bestemt til at have neuropatisk smerte (NP). Fire deltagere modtog kun opioider for NP og 26 deltagere (for 27 operationer) blev behandlet med NP-specifik medicin, herunder gabapentin, tricyklisk antidepressivum, metadon. En deltager havde 2 forskellige kirurgiske indgreb og blev analyseret både i lemmerbesparende gruppe og i amputationsgruppen.
Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Median varighed af neuropatisk smertestillende medicin
Tidsramme: Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Tredive deltagere, der blev opereret (31 operationer), blev bestemt til at have neuropatisk smerte (NP). Fire deltagere modtog kun opioider for NP og 26 deltagere (for 27 operationer) blev behandlet med NP-specifik medicin, herunder gabapentin, tricyklisk antidepressivum, metadon. En deltager havde 2 forskellige kirurgiske indgreb og blev analyseret både i lemmerbesparende gruppe og i amputationsgruppen.
Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Gennemsnitlig varighed af neuropatisk smertestillende medicin
Tidsramme: Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder
Tredive deltagere, der blev opereret (31 operationer), blev bestemt til at have neuropatisk smerte. Fire deltagere modtog kun opioider for NP og 26 deltagere (for 27 operationer) blev behandlet med NP-specifik medicin, herunder gabapentin, tricyklisk antidepressivum, metadon. En deltager havde 2 forskellige kirurgiske indgreb og blev analyseret både i lemmerbesparende gruppe og i amputationsgruppen.
Fra operation til opløsning af NP-symptomer, op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2008

Først opslået (Anslået)

28. april 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2023

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Anden identifikator: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner