En studie av Bevacizumab i kombination med kemoterapi för behandling av osteosarkom
3 augusti 2023 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital
En studie av Bevacizumab, en humaniserad monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), i kombination med kemoterapi för behandling av osteosarkom
Denna studie antar en ny strategi för förstahandsbehandling av osteosarkom genom att kombinera kemoterapi med anti-angiogenetisk terapi med bevacizumab (Avastin®), en humaniserad monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
Kemoterapi för lokaliserad sjukdom omfattar en 3-läkemedelsbehandling (cisplatin, doxorubicin och högdos metotrexat).
Kemoterapi för metastaserande eller icke-opererbar sjukdom innefattar en cisplatinbaserad regim som inkluderar högdos metotrexat, doxorubicin, ifosfamid och etoposid.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Detta är en omfattande studie som använder ett nytt medel som är inriktat på angiogenes (bevacizumab) i kombination med konventionell kemoterapi för behandling av osteosarkom. Bevacizumab, en monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), har visat sig stoppa tillväxten av nya blodkärl i tumörer, både i laboratoriet och hos patienter med andra typer av cancer. Bevacizumab har förbättrat effekten av kemoterapi hos vuxna patienter med olika typer av cancer genom att öka tumörsvaret och öka chanserna att överleva. Denna studie har två huvudmål:
- För att ta reda på om bevacizumab kan kombineras säkert med kemoterapi för osteosarkom
- För att ta reda på om det är fördelaktigt att lägga till bevacizumab till kemoterapi vid behandling av osteosarkom.
Kemoterapiläkemedlen som används i denna studie används ofta för att behandla osteosarkom. Patienter med icke-metastaserande och resekterbara tumörer får bevacizumab och kemoterapi bestående av cisplatin, doxorubicin och högdos metotrexat. Patienter med metastaserande tumörer eller tumörer som inte kan avlägsnas genom operation får bevacizumab och kemoterapi bestående av cisplatin, doxorubicin och högdos metotrexat, ifosfamid och etoposid. Om tumören kan avlägsnas genom operation, kommer operation att utföras efter 10 veckors kemoterapi och kommer att följas av ytterligare kemoterapi. Efter avslutad aktiv behandling kommer patientens svar på behandlingen att följas i cirka 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
43
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 30 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste ha nyligen diagnostiserat höggradig, biopsibeprövad osteosarkom eller malignt fibröst histiocytom (MFH) i ben utan någon historia av tidigare kemoterapi eller strålning;
- Deltagaren kan utföra uppgifter och dagliga aktiviteter enligt definitionen i studieriktlinjerna
- Patienten uppfyller etablerade riktlinjer för adekvat funktion av njure, lever, hjärta och benmärg
- Deltagarna uppfyller andra krav som definieras i studiens behörighetsdel
Exklusions kriterier:
- nyligen omfattande kirurgiskt ingrepp eller skada
- Känd blödningsdiates, blodplättsrubbning eller koagulopati
- Trombos
- Hjärtsjukdom eller högt blodtryck
- Betydande proteinuri
- sjukdom i centrala nervsystemet
- Gastrointestinal perforation/bukfistel
- Osteosarkom eller MFH i ben som andra malignitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lokaliserad resekterbar sjukdom (stratum A)
Deltagare med lokal resektabel sjukdom får cykel 1 av bevacizumab 3 dagar före kemoterapi med cisplatin och doxorubicin.
Efterföljande cykler består av bevacizumab den första dagen av kemoterapi, sedan cisplatin och doxorubicin eller metotrexat.
Om tillämpligt kommer definitiv kirurgi och bedömning av histologiskt svar att ske vecka 10 följt av bevacizumab på den första dagen av kemoterapi med cisplatin och doxorubicin eller metotrexat.
|
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
Ges intravenöst (IV).
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Deltagarna genomgår definitiv kirurgi och bedömning av histologisk respons vid vecka 10.
|
|
Experimentell: Metastaserande sjukdom (stratum B)
Deltagare med metastaserad sjukdom (stratum B) får cykel 1 av bevacizumab 3 dagar före kemoterapi med cisplatin och doxorubicin.
Efterföljande cykler består av bevacizumab den första dagen av kemoterapi, sedan cisplatin och doxorubicin, metotrexat eller ifosfamid och etoposid.
Om tillämpligt kommer definitiv kirurgi och bedömning av histologiskt svar att ske vecka 10 följt av bevacizumab på den första dagen av kemoterapi med cisplatin och doxorubicin, metotrexat eller ifosfamid och etoposid.
Strålbehandling kommer att ges postoperativt.
|
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
Ges intravenöst (IV).
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Deltagarna genomgår definitiv kirurgi och bedömning av histologisk respons vid vecka 10.
Givet IV.
Andra namn:
Strålbehandling ges för positiva marginaler eller intralesionala resektioner.
|
|
Experimentell: Obegreppbar sjukdom (stratum C)
Deltagare med icke-opererbar sjukdom (stratum C) får behandling identisk med stratum B: Cykel 1 av bevacizumab 3 dagar före kemoterapi med cisplatin och doxorubicin.
Efterföljande cykler består av bevacizumab den första dagen av kemoterapi, sedan cisplatin och doxorubicin, metotrexat eller ifosfamid och etoposid.
Om tillämpligt kommer definitiv kirurgi och bedömning av histologiskt svar att ske vecka 10 följt av bevacizumab på den första dagen av kemoterapi med cisplatin och doxorubicin, metotrexat eller ifosfamid och etoposid.
Strålbehandling kommer att ges postoperativt.
|
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Monoklonal antikropp mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF).
Ges intravenöst (IV).
Andra namn:
Givet IV.
Andra namn:
Deltagarna genomgår definitiv kirurgi och bedömning av histologisk respons vid vecka 10.
Givet IV.
Andra namn:
Strålbehandling ges för positiva marginaler eller intralesionala resektioner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med oacceptabel toxicitet
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 1 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Mål: Att studera genomförbarheten av att kombinera: 1) bevacizumab med cisplatin, doxorubicin och högdosmetotrexat (MAP) hos patienter med lokaliserat resektabelt osteosarkom; och 2) bevacizumab med MAP och ifosfamid, och etoposid hos patienter med osteosarkom som inte kan inopereras eller metastaseras. Den oacceptabla måltoxiciteten definieras som grad 4 hypertoni, proteinuri eller blödning exklusive petechiae/purpura, grad 3/4 trombos/emboli exklusive kateterrelaterad trombos. Den oacceptabla toxiciteten för större sårkomplikationer definieras som grad 2, 3 eller 4 större sårkomplikationer. En gruppsekventiell stoppregel i sex steg utvecklades för att övervaka oacceptabel toxicitet. |
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 1 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
|
3-års evenemangsfri överlevnad
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 4 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Att studera effekten av att lägga till bevacizumab till kemoterapi bestående av cisplatin, doxorubicin och högdosmetotrexat (HDMTX) på den händelsefria överlevnaden (EFS) hos patienter med lokaliserat resektabelt osteosarkom.
Kaplan-Meier-metoden (K-M) användes för att uppskatta överlevnadsgraden.
|
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 4 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histologiskt svar av Stratum
Tidsram: Efter 6 cykler av kemoterapi, upp till 1 år efter behandlingsstart
|
Effekten av att lägga till bevacizumab till preoperativ kemoterapi bestående av cisplatin, doxorubicin och HDMTX på det histologiska svaret hos patienter med lokaliserat resektabelt osteosarkom jämfört med historiska kontroller som behandlats med preoperativ cisplatin, doxorubicin och HDMTX utan bevacizumab 013-studien. Histologiskt svar vid vecka 10 av terapin utvärderades av Huvos klassificeringssystem som grad I: tumören svarade inte på terapin, ingen effekt identifierad; grad IIA: mer än 50 % livsduglig tumör kvar; grad IIB: 5-50 % livsduglig tumör kvar; grad III: endast spridda härdar av livskraftig tumör ses (mindre än 5 % av tumören); grad IV: ingen livsduglig tumör sett vid omfattande provtagning (åtminstone ett helt tvärsnitt av tumören). Studien registrerade inte ett tillräckligt antal deltagare, därför gjordes inte jämförelsen med Intergroup Study 0133-deltagare. |
Efter 6 cykler av kemoterapi, upp till 1 år efter behandlingsstart
|
|
2-års händelsefri överlevnad (EFS) av patienter med osteosarkom
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta EFS för patienter med osteosarkom som behandlats med kemoterapi och Bevacizumab.
|
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
|
2-års överlevnad (OS) för patienter med osteosarkom
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta OS för patienter med osteosarkom som behandlats med kemoterapi och Bevacizumab.
|
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
|
2-års händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med lokaliserad resektabel sjukdom jämfört med St. Jude OS99-protokollet.
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Det nuvarande protokollet OS2008 (NCT00667342) stängdes tidigt på grund av långsam ackumulering.
Således, med det begränsade antalet patienter, gjordes inte jämförelsen av EFS för OS20008 med den för OS99 (NCT00145639) deltagare.
Den 2-åriga EFS för OS2008-deltagare rapporteras här.
|
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
|
2-årig total överlevnad (OS) hos patienter med lokaliserad resektabel sjukdom jämfört med OS99-protokollet.
Tidsram: Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
Det nuvarande protokollet OS2008 (NCT00667342) stängdes tidigt på grund av långsam ackumulering.
Således, med det begränsade antalet patienter, gjordes inte jämförelsen av EFS för OS2008 med den för OS99 (NCT00145639) deltagare.
OS2008-deltagares 2-åriga OS rapporteras här.
|
Efter att alla patienter har avslutat behandlingen, upp till 2 år efter att den senaste patienten har registrerats
|
|
Menar Ktrans
Tidsram: Baslinje till och med vecka 10
|
Volymöverföringskonstanten (Ktrans) användes för att utvärdera kliniska resultat.
Genomsnittet för fördelningen över hela regionen av intresse (ROI) beräknades som ett sammanfattande mått för varje datauppsättning.
|
Baslinje till och med vecka 10
|
|
Genomsnittlig Vp
Tidsram: Baslinje till och med vecka 10
|
Den fraktionerade blodplasmavolymen (Vp) användes för att utvärdera kliniska resultat.
Genomsnittet för fördelningen över hela regionen av intresse (ROI) beräknades som ett sammanfattande mått för varje datauppsättning.
|
Baslinje till och med vecka 10
|
|
Mean Ve
Tidsram: Baslinje till och med vecka 10
|
Den fraktionella volymen av extravaskulärt extracellulärt utrymme (Ve) användes för att utvärdera kliniska resultat.
Genomsnittet för fördelningen över hela regionen av intresse (ROI) beräknades som ett sammanfattande mått för varje datauppsättning.
|
Baslinje till och med vecka 10
|
|
Histologiskt svar efter antal deltagare
Tidsram: vecka 10 efter terapistart
|
Sambandet mellan intresserade variabler och respons kontrollerades med Wilcoxon rank-summetest.
Svaret är baserat på Huvos-graden för histologisk respons för DCE-MRI-jämförelser och definieras som bra för ≥90 % nekros och dålig för mindre än 90 %.
|
vecka 10 efter terapistart
|
|
Ktrans av Good and Poor Response
Tidsram: vecka 10 efter terapistart
|
Svaret är baserat på Huvos-graden för histologisk respons för DCE-MRI-jämförelser och definieras som bra för ≥90 % nekros och dålig för mindre än 90 %.
|
vecka 10 efter terapistart
|
|
P95 av Ktrans av Good and Poor Response
Tidsram: vecka 10 efter terapistart
|
Svaret är baserat på Huvos-graden för histologisk respons för DCE-MRI-jämförelser och definieras som bra för ≥90 % nekros och dålig för mindre än 90 %.
P95 anger nivån av varje kinetisk parameter som överstiger 95 % av dess värden i varje tumör.
|
vecka 10 efter terapistart
|
|
Skillnaden mellan bra och dålig respons av SUVmax
Tidsram: vecka 10 efter terapistart
|
Svaret är baserat på Huvos-graden för histologisk respons för DCE-MRI-jämförelser och definieras som bra för ≥90 % nekros och dålig för mindre än 90 %.
|
vecka 10 efter terapistart
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med neuropatisk smärta (NP) efter operation
Tidsram: Upp till 6 månader postoperativt
|
Av de 43 deltagare som deltog i denna studie, uppfyllde 37 kriterier för utvärdering av neuropatisk smärta (NP) efter definitiv operation.
De 37 deltagarna genomgick 38 operationer: en deltagare genomgick en lemsparande operation följt av en amputationsoperation.
Sex av 43 deltagare uteslöts från utvärdering för NP: 1 på grund av djup ventrombos, 2 togs bort från studien före operationen, 1 togs bort omedelbart efter operationen för att få strålbehandling, 1 hade icke-extremitets osteosarkom och 1 patient hade en fibula resektion .
Patienterna följdes för neuropatisk smärta dagligen under den första veckan postoperativt och varje vecka i upp till 6 månader postoperativt.
|
Upp till 6 månader postoperativt
|
|
Medianvaraktighet av neuropatisk smärta
Tidsram: Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
Trettio deltagare som genomgick operation (31 operationer) bedömdes ha neuropatisk smärta.
Fyra deltagare fick endast opioider för NP och 26 deltagare (för 27 operationer) behandlades med NP-specifika mediciner inklusive gabapentin, tricykliskt antidepressivt medel, metadon.
En deltagare hade 2 olika kirurgiska ingrepp och analyserades både i lemsparande gruppen och i amputationsgruppen.
|
Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
|
Genomsnittlig varaktighet av neuropatisk smärta
Tidsram: Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
Trettio deltagare som genomgick operation (31 operationer) bedömdes ha neuropatisk smärta (NP).
Fyra deltagare fick endast opioider för NP och 26 deltagare (för 27 operationer) behandlades med NP-specifika mediciner inklusive gabapentin, tricykliskt antidepressivt medel, metadon.
En deltagare hade 2 olika kirurgiska ingrepp och analyserades både i lemsparande gruppen och i amputationsgruppen.
|
Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
|
Medianduration av neuropatisk smärtmedicinering
Tidsram: Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
Trettio deltagare som genomgick operation (31 operationer) bedömdes ha neuropatisk smärta (NP).
Fyra deltagare fick endast opioider för NP och 26 deltagare (för 27 operationer) behandlades med NP-specifika mediciner inklusive gabapentin, tricykliskt antidepressivt medel, metadon.
En deltagare hade 2 olika kirurgiska ingrepp och analyserades både i lemsparande gruppen och i amputationsgruppen.
|
Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
|
Genomsnittlig varaktighet av neuropatisk smärtstillande medicin
Tidsram: Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
Trettio deltagare som genomgick operation (31 operationer) bedömdes ha neuropatisk smärta.
Fyra deltagare fick endast opioider för NP och 26 deltagare (för 27 operationer) behandlades med NP-specifika mediciner inklusive gabapentin, tricykliskt antidepressivt medel, metadon.
En deltagare hade 2 olika kirurgiska ingrepp och analyserades både i lemsparande gruppen och i amputationsgruppen.
|
Från operation tills NP-symptomen försvunnit, upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 juni 2008
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 april 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2008
Första postat (Beräknad)
28 april 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 augusti 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2023
Senast verifierad
1 maj 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer, bindväv och mjukvävnad
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer, benvävnad
- Neoplasmer, bindväv
- Sarkom
- Neoplasmer, fibrös vävnad
- Osteosarkom
- Histiocytom, maligna fibrösa
- Histiocytom
- Histiocytom, benign fibrös
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Etoposid
- Ifosfamid
- Bevacizumab
- Doxorubicin
- Metotrexat
Andra studie-ID-nummer
- OS2008
- GENENTECH PHARM (Annan identifierare: Genentech Pharmaceuticals)
- NCI-2009-00846 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metotrexat
-
HaEmek Medical Center, IsraelAvslutadKolorektal cancerIsrael