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Um estudo de bevacizumabe em combinação com quimioterapia para tratamento de osteossarcoma

3 de agosto de 2023 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um estudo do bevacizumabe, um anticorpo monoclonal humanizado contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), em combinação com a quimioterapia para o tratamento do osteossarcoma

Este estudo adota uma nova estratégia para o tratamento de primeira linha do osteossarcoma, combinando quimioterapia com terapia antiangiogênica usando bevacizumabe (Avastin®), um anticorpo monoclonal humanizado contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A quimioterapia para doença localizada compreende um regime de 3 medicamentos (cisplatina, doxorrubicina e metotrexato em altas doses). A quimioterapia para doença metastática ou irressecável compreende um regime baseado em cisplatina que inclui altas doses de metotrexato, doxorrubicina, ifosfamida e etoposido.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo abrangente que utiliza um novo agente que tem como alvo a angiogênese (bevacizumab) em combinação com a quimioterapia convencional para o tratamento do osteossarcoma. Bevacizumab, um anticorpo monoclonal contra o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), demonstrou interromper o crescimento de novos vasos sanguíneos de tumores, tanto em laboratório quanto em pacientes com outros tipos de câncer. Bevacizumab melhorou o efeito da quimioterapia em pacientes adultos com diferentes tipos de câncer, aumentando a resposta do tumor e aumentando as chances de sobrevivência. Este estudo tem dois objetivos principais:

  • Para saber se o bevacizumabe pode ser combinado com segurança com quimioterapia para osteossarcoma
  • Para descobrir se a adição de bevacizumabe à quimioterapia será benéfica no tratamento do osteossarcoma.

As drogas quimioterápicas usadas neste estudo são comumente usadas para tratar o osteossarcoma. Pacientes com tumores não metastáticos e ressecáveis ​​recebem bevacizumabe e quimioterapia composta por cisplatina, doxorrubicina e metotrexato em altas doses. Pacientes com tumores metastáticos ou tumores que não podem ser removidos por cirurgia recebem bevacizumabe e quimioterapia composta por cisplatina, doxorrubicina e metotrexato em altas doses, ifosfamida e etoposido. Se o tumor puder ser removido por cirurgia, a cirurgia será realizada após 10 semanas de quimioterapia e será seguida por quimioterapia adicional. Após a conclusão da terapia ativa, a resposta do paciente à terapia será acompanhada por aproximadamente 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

43

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital and Health Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Johns Hopkins - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • NCI/NIH - Pediatric Oncology Branch
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 30 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter diagnóstico recente de osteossarcoma ou histiocitoma fibroso maligno (MFH) de alto grau comprovado por biópsia, sem histórico de quimioterapia ou radiação anterior;
  • O participante é capaz de realizar tarefas e atividades diárias conforme definido nas diretrizes do estudo
  • O paciente atende às diretrizes estabelecidas para função adequada do rim, fígado, coração e medula óssea
  • Os participantes atendem a outros requisitos definidos na parte de elegibilidade do estudo

Critério de exclusão:

  • procedimento cirúrgico importante recente ou lesão
  • Diátese hemorrágica conhecida, distúrbio plaquetário ou coagulopatia
  • Trombose
  • Doença cardíaca ou hipertensão
  • proteinúria significativa
  • Doença do sistema nervoso central
  • Perfuração gastrointestinal/fístula abdominal
  • Osteossarcoma ou MFH do osso como segunda malignidade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Doença Ressecável Localizada (Estrato A)
Os participantes com doença ressecável localizada recebem o Ciclo 1 de bevacizumabe 3 dias antes da quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina. Os ciclos subsequentes consistem em bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia, depois cisplatina e doxorrubicina ou metotrexato. Se aplicável, a cirurgia definitiva e a avaliação da resposta histológica ocorrerão na semana 10, seguida de bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina ou metotrexato.
Medicamento: Metotrexato
Dado IV.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Doxorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Adriamicina®
Biológico: Bevacizumabe
Anticorpo monoclonal contra fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicamento: Cisplatina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Platinol-AQ®
Procedimento: Cirurgia
Os participantes passam por cirurgia definitiva e avaliação da resposta histológica na semana 10.
Experimental: Doença Metastática (Estrato B)
Os participantes com doença metastática (Estrato B) recebem o Ciclo 1 de bevacizumabe 3 dias antes da quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina. Os ciclos subsequentes consistem em bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia, depois cisplatina e doxorrubicina, metotrexato ou ifosfamida e etoposido. Se aplicável, a cirurgia definitiva e a avaliação da resposta histológica ocorrerão na semana 10, seguida de bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina, metotrexato ou ifosfamida e etoposido. A radioterapia será administrada no pós-operatório.
Medicamento: Metotrexato
Dado IV.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Doxorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Adriamicina®
Medicamento: etoposido
Dado IV.
Outros nomes:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biológico: Bevacizumabe
Anticorpo monoclonal contra fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicamento: Cisplatina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Platinol-AQ®
Procedimento: Cirurgia
Os participantes passam por cirurgia definitiva e avaliação da resposta histológica na semana 10.
Medicamento: Ifosfamida
Dado IV.
Outros nomes:
  • Ifex®
Radiação: Radioterapia
Radioterapia administrada para margens positivas ou ressecções intralesionais.
Experimental: Doença irressecável (estrato C)
Os participantes com doença irressecável (estrato C) recebem tratamento idêntico ao estrato B: Ciclo 1 de bevacizumabe 3 dias antes da quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina. Os ciclos subsequentes consistem em bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia, depois cisplatina e doxorrubicina, metotrexato ou ifosfamida e etoposido. Se aplicável, a cirurgia definitiva e a avaliação da resposta histológica ocorrerão na semana 10, seguida de bevacizumabe no primeiro dia de quimioterapia com cisplatina e doxorrubicina, metotrexato ou ifosfamida e etoposido. A radioterapia será administrada no pós-operatório.
Medicamento: Metotrexato
Dado IV.
Outros nomes:
  • MTX
Medicamento: Doxorrubicina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Adriamicina®
Medicamento: etoposido
Dado IV.
Outros nomes:
  • VP-16
  • Vepesid®
Biológico: Bevacizumabe
Anticorpo monoclonal contra fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Administrado por via intravenosa (IV).
Outros nomes:
  • rhuMAb VEGF
  • Avastin®
Medicamento: Cisplatina
Dado IV.
Outros nomes:
  • Platinol-AQ®
Procedimento: Cirurgia
Os participantes passam por cirurgia definitiva e avaliação da resposta histológica na semana 10.
Medicamento: Ifosfamida
Dado IV.
Outros nomes:
  • Ifex®
Radiação: Radioterapia
Radioterapia administrada para margens positivas ou ressecções intralesionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade inaceitável
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 1 ano após o último paciente ser inscrito

Objetivo: Estudar a viabilidade da combinação de: 1) bevacizumabe com cisplatina, doxorrubicina e metotrexato (MAP) em altas doses em pacientes com osteossarcoma ressecável localizado; e 2) bevacizumabe com MAP e ifosfamida e etoposido em pacientes com osteossarcoma irressecável ou metastático.

A toxicidade alvo inaceitável é definida como hipertensão grau 4, proteinúria ou sangramento excluindo petéquias/púrpura, trombose/embolia grau 3/4 excluindo trombose relacionada ao cateter. A toxicidade inaceitável para complicações graves de feridas é definida como complicações graves de feridas de grau 2, 3 ou 4.

Uma regra de parada sequencial de grupo de seis estágios foi desenvolvida para monitorar a toxicidade inaceitável.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 1 ano após o último paciente ser inscrito
Sobrevivência livre de evento de 3 anos
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 4 anos após o último paciente ser inscrito
Estudar o efeito da adição de bevacizumabe à quimioterapia composta por cisplatina, doxorrubicina e metotrexato de alta dose (HDMTX) na sobrevida livre de eventos (EFS) em pacientes com osteossarcoma localizado ressecável. O método de Kaplan-Meier (K-M) foi utilizado para estimar a sobrevida.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 4 anos após o último paciente ser inscrito

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta histológica por estrato
Prazo: Após 6 ciclos de quimioterapia, até 1 ano após o início da terapia

O efeito da adição de bevacizumabe à quimioterapia pré-operatória composta por cisplatina, doxorrubicina e HDMTX na resposta histológica em pacientes com osteossarcoma ressecável localizado em comparação com controles históricos tratados com cisplatina pré-operatória, doxorrubicina e HDMTX sem bevacizumabe no Estudo Intergrupo 0133.

A resposta histológica na semana 10 da terapia foi avaliada pelos sistemas de classificação Huvos como grau I: tumor que não responde à terapia, nenhum efeito identificado; grau IIA: restaram mais de 50% de tumor viável; grau IIB: 5-50% de tumor viável restante; grau III: apenas focos dispersos de tumor viável observados (menos de 5% do tumor); grau IV: nenhum tumor viável observado em amostragem extensa (pelo menos uma seção transversal completa do tumor).

O estudo não inscreveu um número adequado de participantes, portanto, a comparação com o estudo intergrupo 0133 participantes não foi feita.
Após 6 ciclos de quimioterapia, até 1 ano após o início da terapia
2 anos de sobrevida livre de eventos (EFS) de pacientes com osteossarcoma
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar o EFS de pacientes com osteossarcoma tratados com quimioterapia e Bevacizumab.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
Sobrevivência geral (OS) de 2 anos de pacientes com osteossarcoma
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
O método de Kaplan-Meier foi usado para estimar a OS de pacientes com osteossarcoma tratados com quimioterapia e Bevacizumab.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
Sobrevida livre de eventos (EFS) de 2 anos em pacientes com doença ressecável localizada em comparação com o protocolo St. Jude OS99.
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
O protocolo atual OS2008 (NCT00667342) foi encerrado antecipadamente devido ao acúmulo lento. Assim, com o número limitado de pacientes, a comparação do EFS dos participantes OS20008 com os participantes do OS99 (NCT00145639) não foi feita. O EFS de 2 anos dos participantes do OS2008 é relatado aqui.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
Sobrevida geral (OS) de 2 anos em pacientes com doença ressecável localizada em comparação com o protocolo OS99.
Prazo: Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
O protocolo atual OS2008 (NCT00667342) foi encerrado antecipadamente devido ao acúmulo lento. Assim, com o número limitado de pacientes, a comparação do EFS do OS2008 com o dos participantes do OS99 (NCT00145639) não foi feita. O sistema operacional de 2 anos dos participantes do OS2008 é relatado aqui.
Depois que todos os pacientes concluírem a terapia, até 2 anos após o último paciente ser inscrito
Ktrans médio
Prazo: Linha de base até a semana 10
A constante de transferência de volume (Ktrans) foi usada para avaliar os resultados clínicos. A média da distribuição em toda a região de interesse (ROI) foi calculada como uma medida resumida para cada conjunto de dados.
Linha de base até a semana 10
Vp médio
Prazo: Linha de base até a semana 10
O volume de plasma sanguíneo fracionado (Vp) foi usado para avaliar os resultados clínicos. A média da distribuição em toda a região de interesse (ROI) foi calculada como uma medida resumida para cada conjunto de dados.
Linha de base até a semana 10
Ve médio
Prazo: Linha de base até a semana 10
O volume fracional do espaço extracelular extravascular (Ve) foi usado para avaliar os resultados clínicos. A média da distribuição em toda a região de interesse (ROI) foi calculada como uma medida resumida para cada conjunto de dados.
Linha de base até a semana 10
Resposta Histológica por Número de Participantes
Prazo: na semana 10 após o início da terapia
A associação das variáveis ​​de interesse com a resposta foi verificada com o teste Wilcoxon rank-sum. A resposta é baseada no grau Huvos de resposta histológica para comparações DCE-MRI e é definida como boa para ≥90% de necrose e ruim para menos de 90%.
na semana 10 após o início da terapia
Ktrans por resposta boa e ruim
Prazo: na semana 10 após o início da terapia
A resposta é baseada no grau Huvos de resposta histológica para comparações DCE-MRI e é definida como boa para ≥90% de necrose e ruim para menos de 90%.
na semana 10 após o início da terapia
P95 de Ktrans por resposta boa e ruim
Prazo: na semana 10 após o início da terapia
A resposta é baseada no grau Huvos de resposta histológica para comparações DCE-MRI e é definida como boa para ≥90% de necrose e ruim para menos de 90%. P95 denota o nível de cada parâmetro cinético excedendo 95% de seus valores em cada tumor.
na semana 10 após o início da terapia
Diferença entre resposta boa e ruim por SUVmax
Prazo: na semana 10 após o início da terapia
A resposta é baseada no grau Huvos de resposta histológica para comparações DCE-MRI e é definida como boa para ≥90% de necrose e ruim para menos de 90%.
na semana 10 após o início da terapia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com dor neuropática (NP) após a cirurgia
Prazo: Até 6 meses de pós-operatório
Dos 43 participantes inscritos neste estudo, 37 preencheram os critérios para avaliação de dor neuropática (DN) após a cirurgia definitiva. Os 37 participantes foram submetidos a 38 cirurgias: um participante fez uma cirurgia de preservação do membro seguida de uma cirurgia de amputação. Seis dos 43 participantes foram excluídos da avaliação para NP: 1 devido a trombose venosa profunda, 2 removidos do estudo antes da cirurgia, 1 removido imediatamente após a cirurgia para receber radioterapia, 1 tinha osteossarcoma não de extremidade e 1 paciente teve ressecção da fíbula . Os pacientes foram acompanhados por dor neuropática diariamente na primeira semana de pós-operatório e semanalmente por até 6 meses de pós-operatório.
Até 6 meses de pós-operatório
Duração mediana da dor neuropática
Prazo: Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Trinta participantes que se submeteram à cirurgia (31 cirurgias) foram determinados a ter dor neuropática. Quatro participantes receberam apenas opioides para DN e 26 participantes (para 27 cirurgias) foram tratados com medicamentos específicos para NP, incluindo gabapentina, antidepressivo tricíclico e metadona. Um participante passou por 2 procedimentos cirúrgicos diferentes e foi analisado tanto no grupo de preservação do membro quanto no grupo de amputação.
Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Duração Média da Dor Neuropática
Prazo: Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Trinta participantes que se submeteram à cirurgia (31 cirurgias) foram determinados como tendo dor neuropática (DN). Quatro participantes receberam apenas opioides para DN e 26 participantes (para 27 cirurgias) foram tratados com medicamentos específicos para NP, incluindo gabapentina, antidepressivo tricíclico e metadona. Um participante passou por 2 procedimentos cirúrgicos diferentes e foi analisado tanto no grupo de preservação do membro quanto no grupo de amputação.
Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Duração mediana da medicação para dor neuropática
Prazo: Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Trinta participantes que se submeteram à cirurgia (31 cirurgias) foram determinados como tendo dor neuropática (DN). Quatro participantes receberam apenas opioides para DN e 26 participantes (para 27 cirurgias) foram tratados com medicamentos específicos para NP, incluindo gabapentina, antidepressivo tricíclico e metadona. Um participante passou por 2 procedimentos cirúrgicos diferentes e foi analisado tanto no grupo de preservação do membro quanto no grupo de amputação.
Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Duração média da medicação para dor neuropática
Prazo: Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses
Trinta participantes que se submeteram à cirurgia (31 cirurgias) foram determinados a ter dor neuropática. Quatro participantes receberam apenas opioides para DN e 26 participantes (para 27 cirurgias) foram tratados com medicamentos específicos para NP, incluindo gabapentina, antidepressivo tricíclico e metadona. Um participante passou por 2 procedimentos cirúrgicos diferentes e foi analisado tanto no grupo de preservação do membro quanto no grupo de amputação.
Da cirurgia até a resolução dos sintomas de DN, até 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Genentech, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Bishop, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2008

Primeira postagem (Estimado)

28 de abril de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de agosto de 2023

Última verificação

1 de maio de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OS2008
  • GENENTECH PHARM (Outro identificador: Genentech Pharmaceuticals)
  • NCI-2009-00846 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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