기도 리모델링에 대한 몬테루카스트의 효과

축적된 데이터는 직경 2mm 미만의 기도와 폐 실질을 포함하는 원위 폐가 천식 병인 및 증상에 기여한다는 것을 시사했습니다. 염증이 지속되는 것 외에도 원위 폐는 탄성 섬유 함량 감소와 비정상적인 폐포 부착으로 입증된 바와 같이 리모델링을 거치며 후자는 탄성 반동의 손실과 FEV1.0의 감소를 초래하는 것으로 생각됩니다. 또한, 최근 연구에 따르면 기도 리모델링은 질병의 초기 발병부터 관찰되며 따라서 천식의 특징일 수 있습니다. 천식 기도의 기도 리모델링이 기도 과민성(AHR) 및 과도한 기도 협착의 큰 구성 요소를 설명한다는 많은 증거가 밝혀졌습니다.

리모델링 과정은 지속적인 염증의 확립과 동시에 발생하거나 의무적일 수도 있기 때문에, 기도 리모델링의 병인 및 기도 리모델링을 감소시키기 위해 고안된 치료 개입의 의미는 연구와 임상 모두에서 중요한 영역으로 남아 있습니다. 흡입 코르티코스테로이드(ICS)는 천식 치료의 중심이지만 ICS는 기도 리모델링에 거의 도움이 되지 않습니다.

Cysteinyl leukotrienes(CysLT)는 기도 리모델링의 병인에 중요한 역할을 하며 항류코트리엔은 어느 정도의 항염증 효과를 발휘합니다. 예를 들어, 시스테이닐 류코트리엔 길항제인 몬테루카스트(Montelukast)는 감작된 마우스에서 오브알부민 유도 기도 평활근 과형성 및 상피하 섬유증을 현저하게 억제하는 것으로 생체 내에서 나타났습니다. 전신적으로 전달되는 류코트리엔 수용체 길항제인 Montelukast는 여러 지침에서 천식 치료에 강력하게 권장되었습니다. 임상적으로 전신적으로 작용하는 경구 제제인 몬테루카스트는 근위 및 원위 폐 생리를 개선하는 것으로 나타났습니다. 특히 원위 폐 기능의 개선은 천식 증상의 개선과 관련이 있습니다. OVA에 의해 유발된 설치류 동물에서 수행된 생체 내 실험은 Montelukast가 염증을 억제할 뿐만 아니라 기도 리모델링을 역전시킬 수 있음을 보여주었습니다.

사람에서 기도 재형성의 발생을 확인하기 위해 기관지경으로 얻은 기관지 생검 샘플을 조직학적 검사에 적용합니다. 그러나 기관지 생검은 침습적이며 상당한 통증을 유발하는 반면 말초 소기도와 대기도의 깊은 점막하 조직 및 기도 평활근의 변화를 평가하는 것은 기술적으로 어렵습니다. 이 기술은 기도 벽 치수의 종단 분석을 허용하지 않습니다.

따라서 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 영상을 통한 기도의 비침습적 평가가 대체 절차로 시도되었으며 폐쇄성 폐질환 환자의 기도를 평가할 가능성이 있음이 밝혀졌습니다. 천식 환자에서 HRCT로 측정한 기도 벽 두께는 천식의 중증도와 관련이 있는 것으로 입증되었습니다. HRCT에 의한 기도의 컴퓨터 단층 촬영 영상은 기도 폐쇄성 질환 환자에서 기도 리모델링이라고 하는 기도 구조의 변화를 조사하기 위해 광범위하게 적용되었습니다(참고문헌 1-4 참조).

우리가 아는 한, Montelukast가 HRCT로 천식 환자의 기도 리모델링을 역전시킬 수 있는지 평가하는 것을 목표로 하는 연구는 없습니다.

3개월 동안 경구용 Montelukast를 투여받은 GINA 정의에 따른 중등도에서 중증 천식 환자 4명을 대상으로 수행한 우리의 고무적인 예비 데이터는 HRCT 측정으로 평가된 기도 벽 두께 및 공기 트랩핑에서 상당한 개선이 있었음을 보여줍니다. 구강 Montelukast가 없는 환자와 비교하여 경구 Montelukast 환자의 폐 기능. 공개된 방법으로 기도두께의 정도를 반영하기 위해 WA%와 WA/BSA를 채택하였다. 우리는 3개월 동안 경구용 몬테루카스트를 투여받은 환자들이 기도 리모델링의 개선을 경험했음을 발견했습니다. WA/BSA 및 WA%는 기준선에 비해 크게 감소했습니다.

제시된 제안의 목적은 상대적으로 많은 수의 환자에서 Montelukast가 HRCT를 통해 큰 기도의 구조적 변화와 공기 포획을 개선할 수 있고 중등도에서 중증 환자의 폐 기능과의 관계를 추가로 조사하는 것입니다. 천식.