정신분열증이 있는 고령 환자의 항정신병 약물 용량 최소화.

항정신병약은 환자의 연령에 관계없이 정신분열병 치료에 중심적인 역할을 합니다. 노화는 항정신병약의 부작용을 포함하여 약물 부작용에 대한 민감도 증가와 관련이 있습니다. 이러한 우려는 노인 환자에게 더 낮은 용량의 항정신병 약물 사용을 권장하는 임상 지침에 반영되어 있습니다. 예를 들어, Expert Consensus Guideline에서는 65세 이상의 정신분열증 환자의 경우 1.25~3.5mg/d의 리스페리돈을 젊은 환자의 경우 2.5~6.5mg/d로 권장하고 있습니다. 올란자핀의 경우 권장 용량은 7.5mg/일입니다.

항정신병 약물의 부작용에 대한 대부분의 위험은 용량과 관련이 있으며 순응도 저하 및 결과 악화에 기여합니다. 운동 및 자율신경계 부작용을 포함하는 "객관적"(외부적으로 발현된다는 의미에서) 부작용 외에도, 항정신병약이 "신경이완성 불쾌감"이라고 하는 부정적인 주관적 웰빙 감각과도 관련이 있다는 것이 오랫동안 인식되어 왔습니다. ". 이 부작용은 순응도와 회복에 중요한 영향을 미치고 전형적인 항정신병약과 비정형 항정신병약 모두의 운동 부작용과 관련된 선조체 D2 수용체 점유 수준과도 연관되어 있기 때문에 최근 문헌에서 각광을 받고 있습니다. 따라서 개념적으로 이것은 모터 EPS보다 낮은 용량에서 나타날 수 있고 실제로 20년 전에 McEvoy가 설명한 진정한 "신경이완 역치"를 나타낼 수 있는 미묘한 비운동성 형태의 추체외로 증상(EPS)으로 간주될 수 있습니다. 따라서 항정신병 약물의 최적 투여량(D2 점유의 임상적 수준에서)은 더 나은 주관적 경험으로 이어져 항정신병 약물에 대한 순응도가 향상될 것으로 예상됩니다.

비정형 항정신병 약물은 체중 증가 및 대사 부작용에 대해 차등 효과를 나타내는 것으로 보고되었으며, 올란자핀에 대해 설정된 용량에 영향을 주지만 리스페리돈에 대해서는 영향을 미치지 않습니다. 프로락틴 상승에 대한 용량의 영향도 보고되었으며, 이는 골다공증 및 정도는 덜하지만 유방암의 위험에 대한 우려를 불러일으켰습니다. 마지막으로, 운동 부작용은 아마도 항정신병 약물의 가장 잘 알려진 용량 관련 결과이며 이는 특히 리스페리돈에 해당됩니다. Lemmenet al. 2,074명의 환자를 포함하여 리스페리돈을 사용한 12개의 이중 맹검 임상시험의 통합 분석에서 더 높은 용량의 항정신병 약물이 EPS 발병과 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 또한, 이 요인의 영향은 노인에서 더 두드러졌습니다. 또한, 처방된 항정신병 약물의 누적 양이 더 많을수록 지연성 운동이상증 발병 위험이 증가하는 것으로 보고되었습니다. 이러한 운동 부작용은 종종 일상 생활 활동을 손상시킬 뿐만 아니라 낙상 및 흡인과 같은 바람직하지 않은 사고와 관련될 것으로 예상됩니다. 또한 EPS가 인지 기능 장애와 관련이 있는 것으로 보고되었지만 EPS가 이 인지 장애에 직간접적으로 어느 정도 영향을 미치는지는 아직 확실하지 않습니다.

리스페리돈과 올란자핀은 가장 널리 사용되는 항정신병 약물이며, 리스페리돈은 미국에서 치매의 행동 장애 용도로 시판되었습니다. 또한 둘 다 일반적인 형태로 제공되므로 더 널리 사용할 수 있습니다. 우리의 임상 경험과 CAMH의 예비 데이터는 정신분열증이 있는 노인 환자에 대한 투약 지침이 보편적으로 따르지 않을 수 있으며 환자의 투약이 반드시 연령에 따라 조정되지 않을 수 있음을 시사합니다(개인 커뮤니케이션, Dr Beth Sproule). 비정형 항정신병약으로 치료받는 치매 환자의 용량 관련 우려, 연령 관련 민감도 및 최근의 과도한 사망률에 대한 우려를 감안할 때, 정신분열병 환자의 나이가 증가함에 따라 항정신병약의 용량을 점진적으로 줄이는 것이 합리적이고 표준적인 관행입니다. 신중하게 선택된 45세 이상의 정신분열병 및 관련 정신병 장애 환자(n = 27)를 대상으로 한 자연주의적 연구에서 점진적인 항정신병 약물 용량 감소가 성공적으로 완료되었습니다. 40% 용량 감소(평균 용량 190에서 110mg 클로르프로마진 등가)는 6개월 후 정신병적 증상의 증가를 경험하지 않은 샘플의 70%에서 허용되었으며, 이는 대부분의 고령 환자가 불리한 임상 결과 없이 더 낮은 용량의 항정신병제를 견딜 수 있음을 시사합니다. . 또한, 정신병적 증상의 악화를 입증한 피험자들은 환자가 안정화된 마지막 투여량에 비해 신경이완제 투여량을 약간 증가시키면서 며칠 내에 안정되었고 입원이 필요한 환자는 없었습니다. 이러한 결과는 젊은 정신분열증 환자에서 점진적인 항정신병 약물 용량 감소의 문서화된 안전성 및 임상적 가치와 일치합니다.

정신분열증이 있는 성인 환자에 대한 이전의 PET 연구는 임상 반응이 선조체 도파민 D2 수용체 점유율 65% 미만일 가능성이 낮고 반대로 점유율이 80%를 초과하면 운동 부작용이 발생할 가능성이 매우 높은 것으로 나타났습니다. 점유 측면에서 리스페리돈에 대한 이 치료 범위는 2 - 6mg의 임상 치료 용량 범위와 일치하며, 2mg 용량은 65%의 점유 임계값에 거의 도달하지 않습니다. 정신분열증이 있는 노인 환자에 대한 임상 지침에서 권장하는 더 낮은 용량 범위(리스페리돈의 경우 1.25 - 3.5mg)는 노인 환자에 대한 치료 범위가 더 낮다는 것을 시사합니다. 따라서 이 용량 범위의 상한선 또는 이 상한선에서 항정신병제를 투여하는 것은 주관적 또는 객관적 EPS와 관련이 있을 것으로 예상되며 지침에 따라 더 낮은 용량의 시험을 보증합니다. 실제로, Tort 등은 D2 수용체에 대한 친화도를 기반으로 비정형 항정신병 약물에 대한 혈장 수준과 D2 ​​점유 사이의 관계를 시뮬레이션했으며 EPS가 있는 경우 항정신병 용량이 절반으로 줄어들 수 있으며 결과 D2 점유는 다음과 같을 것이라고 결론지었습니다. 65-80%의 D2 점유 치료 창 내에서 잘 유지될 것으로 예상됩니다. 정신분열증이 있는 노인 환자가 실제로 더 낮은 용량에서 반응하고 건강 유지를 보인다면 이는 다음 메커니즘 중 하나 이상이 관련될 수 있음을 시사합니다. ) 주어진 혈장 약물 수준에 대해 더 높은 중앙 점유를 달성하거나 (c) 더 낮은 점유 수준에서 임상 반응을 나타냅니다.

우리는 과거 연구에서 45세 이상의 환자에서 안전하게 달성된 리스페리돈과 올란자핀의 점진적인 40% 용량 감량 전후에 도파민 D2 수용체 점유를 평가하는 전향적 연구를 제안하고 목표 용량을 하한선 이상으로 설정했습니다. 임상 가이드라인에서 권장하는 용량 범위, 즉 고령자에 대한 리스페리돈 및 올란자핀 각각 1.5mg/일 및 7.5mg/일. 우리의 목표는 주관적 및 객관적 임상 평가를 포함한 임상 결과의 변화를 선조체 도파민 D2 수용체 점유와 관련시키고 이러한 결과를 문헌의 젊은 환자에 대한 데이터와 비교하는 것입니다.