슬관절 치환술을 받은 환자의 척추신경전달물질에 대한 경구 프레가발린의 영향

가바펜틴 및 보다 강력한 관련 화합물인 프레가발린은 동물 모델에서 수술 후 통증을 감소시키는 것으로 나타났습니다(1). 수술 전후에 주어진 프레가발린은 척추 융합 수술 후 오피오이드 사용을 줄였습니다(2). 연구에서는 특정 척추 작용 부위(시냅스전, 시냅스후)가 알려져 있지 않지만 전압 개폐 칼슘 채널의 알파 2 델타 보조 서브유닛이 프레가발린(및 가바펜틴)의 분자 표적으로 확인되었습니다.

슬관절 전치환술(TKA)은 골관절염의 영향을 받는 무릎 관절의 성공적인 외과적 치료임이 입증되었습니다. 현재 미국에서는 매년 400,000회 이상의 TKA가 시행되고 있으며 성공률은 85%에서 90%에 이릅니다(American Academy). 고령화 인구에서 연간 TKA 시술 건수는 2030년까지 348만 건에 이를 것으로 예상됩니다(3).

TKA는 상당한 수술 후 통증과 관련이 있으며, 완화되지 않으면 입원 기간 연장, 재활 프로그램 참여 불능, 불량한 결과 및 의료 자원의 더 많은 사용을 초래할 수 있습니다. Perioperative pregabalin은 TKA 후 수술 후 결과를 향상시킵니다(4). 이 연구는 통증 관련 신경 전달 물질 농도, 경막내 진통제 소비 및 운동 범위(ROM)에 대한 TKA 수술 전후 투여된 프레가발린의 효과를 조사합니다. 신경전달물질 농도에 대한 프레가발린 효과는 프레가발린에 의한 α2δ 결합이 수술 후 통증을 감소시키는 경로를 식별할 수 있습니다.

목표:

1차 종점: TKA 후 척추 신경 전달 물질에 대한 프레가발린의 효과 측정 2차 종점: TKA 후 환자 결과의 개선과 프레가발린을 사용한 척추 신경 전달 물질의 변화를 연관시킵니다(예: ROM).

기타 종점: 신경전달물질 조절 및 통증과 관련하여 경구 프레가발린의 척추 해부학적 작용 부위를 제안합니다.

행동 양식:

환자 선택 미국 일리노이주 시카고에 있는 Rush University Medical Center의 Institutional Review Board의 승인을 받은 후 단일 정형외과 의사에 의해 선택적인 기본 TKA를 받을 예정인 48명의 환자에게 연락하여 병력 선별 검사를 통해 연구 적격성을 평가합니다.

임상 연구 참여에 동의한 환자에게는 연구 동의서가 발송됩니다. 동의를 얻은 후, 환자에게 연구 번호가 할당되고 연구 약물이 각 참가자에게 분배됩니다. 난수 표를 사용하여 환자는 인구통계학적 특성에 따른 계층화 없이 세 그룹 중 하나로 할당됩니다.

그룹 1(n=16, 다중 용량 프레가발린): 환자는 수술 1시간 전에 경구로 프레가발린 150mg을 투여받은 후 초기 용량 후 12시간 및 24시간에 150mg 용량을 반복합니다.

그룹 2(n=16, 단회 투여 프레가발린): 환자는 수술 1시간 전에 경구로 프레가발린 150mg을 투여받은 다음, 초기 투여 후 12시간 및 24시간에 위약을 투여합니다.

그룹 3(n=16, 위약): 환자는 그룹 1 및 2와 동일한 3개의 시점에서 일치하는 위약을 투여받습니다.

12시간 투여 간격은 300mg 경구 프레가발린 투여 후 뇌척수액(CSF) 프레가발린 농도가 8시간 또는 그 이후에 정점에 도달한다는 약동학 연구를 기반으로 합니다(5). 수술 당일 연구 약물 투여는 수술 절개보다 60 +/- 30분 앞서도록 시간을 정했습니다.

수술 중 및 회복실에서 환자를 관리하는 의사와 간호사, 수술 후 통증 평가 및 경막내 주입 관리와 관련된 인력, 연구 환자는 그룹 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 치료 지정 코드는 모든 환자가 연구를 완료할 때까지 조사자에게 제공되지 않습니다. VAS(visual analogue scale)를 사용하여 전체 통증 점수를 0은 "통증 없음"에 해당하고 10은 "상상할 수 있는 최악의 통증"에 해당하는 환자가 수술 전에 얻을 수 있습니다. 수술실에서 환자는 미다졸람(0.05 mg/kg 효과에 맞게 적정)으로 진정되고 L3-4 또는 L4-5 척추 수준에서 척수강 내 카테터를 앉은 자세로 배치하여 부피바카인 0.5%로 척추 마취를 전달합니다. (7.5 mg) 및 펜타닐 25mcg. 피험자는 수술실에서 정상 체온으로 유지됩니다. T10의 감각 진통 수준은 수술 시작 전에 얻어질 것입니다. 수술 완료 시 펜타닐 0.5mcg/ml 및 부피바카인 0.1mg/ml의 척수강내 주입은 중첩된 환자 제어 척수강내 진통제(PCIA) 일시 투여량과 함께 연속 기저 주입을 사용하여 시작됩니다. 초기 주입 속도는 4ml/h 기본 경막내 주입 + 1ml q 12분의 PCIA(40ml의 4시간 잠금)입니다. 환자는 이전에 적용된 프로토콜(6)에 따라 VAS 통증 점수 <4를 유지하기 위해 재량에 따라 PCIA 모드를 사용하도록 수술 전에 지시받습니다. 표준화된 수술 기법이 모든 피험자에게 사용됩니다.

경막내 카테터는 진통을 제공하기 위해 수술 후 32시간 동안 제자리에 두고 요추 CSF(0.5ml)는 초기 경구 투여 후 2, 4, 8, 12, 24 및 32시간에 빼냅니다(0.5mL). CSF는 신경 전달 물질 수준의 후속 분석을 위해 -80 섭씨(C)에서 동결됩니다. CSF 프레가발린은 경구 투여 후 최소 8시간까지 최대 농도에 도달하지 않지만 다음과 같은 이유로 더 이른 시점이 중요합니다.

1. 투여 후 2시간에서도 CSF 프레가발린 농도는 이미 최고치의 29%이며 위약과 비교하여 신경 전달 물질 수준의 변화를 일으킬 수 있습니다.
2. Interleukin-6(IL-6)과 같은 CSF 염증 매개체는 고관절 전치환술 후 수술 시작 3시간 후부터 증가하므로(7), TKA 단독 수술. 수술 후 신경전달물질에 대한 프레가발린 효과의 모든 특성화는 신경전달물질 수준의 이러한 초기 변화도 측정해야 합니다. 24시간) 이전에 발생한 이벤트와 독립적이지 않습니다.

부작용:

모든 부작용은 기록되고 보고됩니다.