Oraalisen pregabaliinin vaikutus selkärangan neurotransmittereihin potilailla, joille tehdään polven tekonivelleikkaus

Gabapentiinin ja siihen liittyvän tehokkaamman yhdisteen pregabaliinin on osoitettu vähentävän leikkauksen jälkeistä kipua eläinmalleissa (1). Ennen leikkausta ja sen jälkeen annettu pregabaliini vähensi opioidien käyttöä selkärangan fuusioleikkauksen jälkeen (2). Tutkimuksissa on tunnistettu jänniteriippuvaisten kalsiumkanavien alfa 2 -delta-apualayksikkö pregabaliinin (ja gabapentiinin) molekyylikohteena, vaikka spesifistä selkärangan vaikutuskohtaa (presynaptinen, postsynaptinen) ei tunneta.

Polvinivelleikkaus (TKA) on osoittautunut menestyksekkääksi nivelrikkoon kärsivien polvinivelten kirurgiseksi hoidoksi. Tällä hetkellä Yhdysvalloissa tehdään yli 400 000 TKA:ta vuosittain, ja raportoitu onnistumisprosentti on 85–90 % (American Academy). Ikääntyvässä väestössä vuotuisten TKA-toimenpiteiden määrän odotetaan nousevan 3,48 miljoonaan vuoteen 2030 mennessä (3).

TKA liittyy huomattavaan postoperatiiviseen kipuun, joka lievittämättömänä voi johtaa sairaalahoidon pitkittymiseen, kyvyttömyyteen osallistua kuntoutusohjelmiin, huonoihin tuloksiin ja terveydenhuollon resurssien lisääntyneeseen käyttöön. Perioperatiivinen pregabaliini parantaa postoperatiivisia tuloksia TKA:n jälkeen (4). Tässä tutkimuksessa tutkitaan perioperatiivisesti TKA:n hoidossa annetun pregabaliinin vaikutusta kipuun liittyviin välittäjäainepitoisuuksiin, intratekaaliseen analgeettien kulutukseen ja liikerataan (ROM). Pregabaliinin vaikutukset välittäjäainepitoisuuksiin voivat tunnistaa reittejä, joilla pregabaliinin α2δ-sitoutuminen vähentää leikkauksen jälkeistä kipua.

Tavoitteet:

Ensisijainen päätepiste: Mittaa pregabaliinin vaikutusta selkäytimen välittäjäaineisiin TKA:n jälkeen Toissijainen päätepiste: Korreloi selkärangan välittäjäaineiden muutokset pregabaliinin kanssa potilaiden tulosten paranemiseen TKA:n jälkeen (esim. ROM).

Muut päätepisteet: Ehdota oraalisen pregabaliinin selkärangan anatomisia vaikutuskohtia, jotka liittyvät välittäjäaineiden modulaatioon ja kipuun.

Menetelmät:

Potilaiden valinta Rush University Medical Centerin, Chicago, Illinois, USA:n Institutional Review Boardin hyväksynnän jälkeen 48 potilaaseen, joille yksi ortopedikirurgi on määrä suorittaa valinnainen primaarinen TKA, otetaan yhteyttä ja arvioidaan kelpoisuus tutkimukseen sekä seulontasairaushistoria.

Potilaille, jotka suostuivat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen, lähetetään tutkimuksen suostumuslomake. Suostumuksen saatuaan potilaalle annetaan tutkimusnumero ja tutkimuslääke jaetaan kullekin osallistujalle. Satunnaislukutaulukon avulla potilaat jaetaan johonkin kolmesta ryhmästä ilman demografisten ominaisuuksien mukaista kerrostumista:

Ryhmä 1 (n = 16, usean annoksen pregabaliini): potilaat saavat pregabaliinia 150 mg suun kautta 1 tunti ennen leikkausta ja toistavat sitten 150 mg:n annokset 12 ja 24 tunnin kuluttua aloitusannoksesta.

Ryhmä 2 (n = 16, kerta-annos pregabaliinia): potilaat saavat pregabaliinia 150 mg suun kautta 1 tunti ennen leikkausta ja sitten lumelääkeannoksia 12 ja 24 tuntia aloitusannoksen jälkeen.

Ryhmä 3 (n = 16, lumelääke): potilaat saavat vastaavaa lumelääkettä samoissa 3 aikapisteissä kuin ryhmät 1 ja 2.

12 tunnin annosväli perustui farmakokineettiseen tutkimukseemme, joka osoitti, että 300 mg:n oraalisen pregabaliiniannoksen jälkeen aivo-selkäydinnesteen (CSF) pregabaliinipitoisuus saavuttaa huippunsa 8 tunnin kuluttua tai myöhemmin (5). Tutkimuslääkkeen antaminen leikkauspäivänä ajoitettiin 60 +/- 30 minuuttia ennen leikkausta.

Potilasta leikkauksen aikana ja toipumishuoneessa hoitavat lääkärit ja sairaanhoitajat, leikkauksen jälkeisen kivun arviointiin ja intratekaalisen infuusion hallintaan osallistuvat henkilöt sekä tutkimuspotilaat sokkoutuvat ryhmätehtäviin. Hoitomääräyskoodit eivät ole tutkijoiden saatavilla ennen kuin kaikki potilaat ovat suorittaneet tutkimuksen. Globaali kipupistemäärä visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, jossa 0 vastaa "ei kipua" ja 10 vastaa "pahinta kuviteltavissa olevaa kipua" potilaalle ennen leikkausta. Leikkaussalissa potilaat rauhoitetaan midatsolaamilla (0,05 mg/kg tehotitrattu) ja intratekaalisella katetrilla, joka asetetaan istuma-asentoon, L3-4- tai L4-5-nikamatasolle spinaalipuudutuksen antamiseksi bupivakaiinilla 0,5 %. (7,5 mg) ja fentanyyli 25 mikrogrammaa. Koehenkilöt pidetään normotermiassa leikkaussalissa. Sensorinen analgeettinen taso T10 saadaan ennen leikkauksen aloittamista. Leikkauksen päätyttyä aloitetaan fentanyylin 0,5 mcg/ml ja bupivakaiinin 0,1 mg/ml intratekaalinen infuusio käyttämällä jatkuvaa perusinfuusiota ja päällekkäin potilaan kontrolloimia intratekaalisia analgesia (PCIA) bolusannoksia. Alkuinfuusionopeudet ovat 4 ml/h perusinfuusionestettä ja PCIA 1 ml q 12 min ja 4 tunnin lukitus 40 ml. Potilaita neuvotaan ennen leikkausta käyttämään PCIA-tilaa harkintansa mukaan säilyttääkseen VAS-kipupistemäärän <4 aiemmin sovelletun protokollan mukaisesti (6). Kaikissa oppiaineissa käytetään standardoitua leikkaustekniikkaa.

Intratekaalinen katetri jätetään paikoilleen 32 tunniksi leikkauksen jälkeen kivun lievittämiseksi, ja lannerangan CSF (0,5 ml) poistetaan (0,5 ml) 2, 4, 8, 12, 24 ja 32 tuntia oraalisen aloitusannoksen jälkeen. CSF jäädytetään -80 celsiusasteeseen (C) myöhempää välittäjäainetasojen määritystä varten. Vaikka CSF-pregabaliini saavuttaa huippupitoisuutensa vasta vähintään 8 tuntia suun kautta otetun annoksen jälkeen, aikaisemmat ajankohdat ovat tärkeitä, koska:

1. Jo 2 tuntia annoksen jälkeen CSF:n pregabaliinipitoisuus on jo 29 % huippuarvosta ja saattaa aiheuttaa muutoksia välittäjäainetasoissa lumelääkkeeseen verrattuna.
2. Aivoselkäydinnesteen tulehdusvälittäjät, kuten interleukiini-6 (IL-6), lisääntyvät jo 3 tunnin kuluttua leikkauksen alkamisesta lonkkanivelleikkauksen jälkeen (7), joten on odotettavissa, että välittäjäaineiden tasot osoittavat myös varhaisia ​​muutoksia johtuen Yksin TKA-leikkaus. Kaiken leikkauksen jälkeen pregabaliinin välittäjäainevaikutusten karakterisoinnissa on myös mitattava nämä varhaiset muutokset välittäjäainetasoissa, koska myöhemmät ajankohdat (esim. 24 h) eivät ole riippumattomia aikaisemmin tapahtuneista tapahtumista.

Vastoinkäymiset:

Kaikki haittatapahtumat merkitään muistiin ja niistä raportoidaan.