비소세포폐암(NSCLC)의 방사선 요법(XRT) 및 ZD6474
수술 불가능/절제 불가능한 비소세포폐암 환자를 위해 방사선 요법과 함께 사용되는 ZD6474(ZACTIMA)의 1상 용량 증량 및 안전성 연구
주요 목표:
- 예후가 좋지 않은 폐암 환자에서 치료 관련 부작용의 빈도, 중증도 및 기간을 평가하여 ZD6474를 사용한 경구 요법의 안전성을 평가합니다.
- 이 치료 요법에 대한 종양 반응의 범위, 빈도 및 기간을 기록하고 ZD6474가 비소세포폐암 환자에서 방사선 요법의 효능을 증가시키는지 여부를 평가합니다.
- 방사선 요법을 사용한 향후 임상 연구를 위한 ZD6474의 권장 2상 용량 결정.
보조 목표:
- ZD6474 및 방사선 요법으로 치료받은 환자에서 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캔/컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 및 순환 내피 세포 수준이 대사 및 혈관신생 인자에 미치는 영향을 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
ZD6474는 신생혈관 형성을 차단하는 것으로 생각되는 신약이다. 새로운 혈관의 성장을 혈관신생이라고 합니다. 혈관 신생은 작은 크기를 넘어선 종양의 성장에 필수적인 것으로 생각됩니다.
치료를 시작하기 전에 몇 가지 검사와 시술을 받게 됩니다. 이러한 검사에는 최근의 체중 감소, 활력 징후 및 얼마나 쉽게 삼키는지를 확인하는 검사를 포함한 완전한 병력 및 신체 검사가 포함됩니다. 필요한 실험실 검사에는 소변 샘플과 혈액 샘플(약 3-4티스푼)이 필요합니다. 아이를 가질 수 있는 여성은 이 연구에 참여하기 위해 혈액 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 심전도(ECG-심장의 전기적 활동을 측정하는 검사), 심장 기능 검사, 뇌, 흉부 및 뼈 스캔을 받게 됩니다. PET 스캔도 수행됩니다.
화학 요법을 받을 수 없는 NSCLC 환자라면 이 연구에 참여할 수 있습니다.
참여 자격이 있는 경우 방사선 요법과 함께 하루에 한 번 경구로 ZD6474를 받게 됩니다. 매일 아침 거의 같은 시간에 공복에 약을 복용해야 합니다. ZD6474는 전체 정제로 삼켜야 하며(씹거나 부수거나 나누지 않음) 8온스의 물과 함께 섭취해야 합니다. 놓친 복용량은 같은 달력일 말까지 복용할 수 있습니다. 그러나 피험자가 같은 날 예정된 복용량을 놓친 경우 다음 예정된 복용량을 복용해야 하며 놓친 복용량은 보충되지 않습니다. 놓친 선량은 환자의 투약 일지에 기록해야 합니다 ZD6474는 방사선 요법을 시작하기 5-7일 전에 제공되며 암이 진행되고 있다는 증거가 없는 한 방사선 요법의 전체 과정을 통해 계속됩니다. ZD6474는 일반적으로 처방되는 많은 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 목록이 제공됩니다.
방사선은 의사가 필요하고 유용하다고 생각하는 대로 3-7주 동안 평일(월요일~금요일)에 제공됩니다. 일상적인 검사, 산소 포화도(혈액 내 산소량을 측정하는 검사) 및 신체 검사를 위한 혈액 샘플(3-4티스푼)을 포함하여 방사선 치료 중 매주 평가를 받게 됩니다.
이 연구 중에 메스꺼움 방지 약물(예: Zofran)이 필요한 경우, 약물 치료를 시작한 후 24시간 이내에 ECG를 수행한 다음 약물을 계속 복용하는 동안 적어도 일주일에 한 번 다시 수행해야 합니다.
질병이 악화되었거나 참을 수 없는 부작용이 발생했다는 증거가 없는 한 연구를 계속할 것입니다.
방사선 치료를 마친 후 1개월 후 후속 방문을 위해 방문하고 3개월 후에 다시 방문하게 됩니다. 이후 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 그 다음에는 1년에 한 번씩 후속 방문을 위해 방문하게 됩니다. 예정된 테스트 및 후속 조치는 예정된 기간(14일 창)의 1주일(전후) 이내에 수행해야 합니다. 이러한 방문 시 채혈(약 3-4 티스푼), 소변 검사 및 X-레이를 받게 됩니다. ECG, 폐 기능 검사 및 PET/CT 스캔을 받게 됩니다.
헌혈자 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.
이것은 조사 연구입니다. ZD6474는 FDA 승인을 받지 않았으며 연구용으로만 승인되었습니다. 총 48명의 환자가 이 연구에 참여할 것입니다. 모든 환자는 UT MD Anderson Cancer Center(MDACC)에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 외과적으로 절제할 수 없거나 의학적으로 수술할 수 없는 종양이 있는 I-IV기 비소세포폐암 환자.
- 다른 화학방사선 프로토콜의 후보가 아닌 방사선 요법 단독이 권장되는 치료인 환자.
- 1상: 45Gy/15Fx에 대한 완화 방사선 요법이 권장되는 치료인 모든 단계의 환자(폐쇄성 폐렴 환자가 적합함).
- 원발성 종양 및/또는 국소 림프 전이는 방사선학적으로 평가할 수 있어야 합니다.
- CT로 측정할 수 있는 직경 2cm 이상의 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
- 18세 이상.
- Karnofsky 수행 상태 >/=50, 지난 6개월 동안 체중 감소 < 30%.
- 연구 시작 전 3년 이하의 이전 침습성 악성 종양이 없고 흉부에 대한 이전 방사선이 없습니다.
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제-알라닌 아미노트랜스퍼라제(AST/ALT) < 2.5 정상 상한(ULN) 또는 알크포스(ALP) < 2.5 * ULN, 또는 < 5* ULN(조사자가 간 전이와 관련이 있다고 판단하는 경우)
- 총 빌리루빈 < 1.5 * ULN 또는
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 * 기준 범위 상한(ULRR) 또는 크레아티닌 청소율 50mL/분 이상(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
- 백혈구 수(WBC) > 3000/mm3, 혈청 헤모글로빈 >/= 8gm/dl, 혈소판 수 >/= 100,000/mm3, 절대 과립구 수 >/= 2,000.
- 정상 실험실 값 범위 내의 국제 표준화 비율(INR) 및 정상 범위의 3초 이내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT).
- 칼륨은 정상적인 실험실 값 범위 내에 있어야 합니다. 혈청 칼슘과 마그네슘은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 보충을 사용하여 정규화할 수 있습니다.
- 원격 전이가 있고 기대 수명이 3개월 이상인 환자가 자격이 있습니다.
- ZD6474의 실험적 특성으로 인해 여성 환자는 폐경 후 1년, 외과적 불임 상태이거나 허용 가능한 피임 방법(경구 피임약, 차단 방법, 승인된 피임 이식, 장기 주사 피임, 자궁 내 장치 또는 난관 결찰)을 사용해야 합니다. .) 남성 환자는 이 연구에 참여하는 동안 외과적으로 불임이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성의 경우 ZD6474를 투여하기 전 72시간 이내에 임신 테스트 음성 결과가 필요합니다.
- 환자는 M.D. Anderson Cancer Center의 정책에 따라 연구의 조사 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 또한 연구 제한 사항에 동의하고 필수 평가를 위해 반환해야 합니다. 유일하게 승인된 동의서가 이 프로토콜에 첨부되어 있습니다.
- 2상에 대한 적격성: (A) 최종 XRT 단독 요법이 권장되는 의학적으로 수술 불가능한 1기 및 2기 비소세포폐암 환자(병합 화학-XRT의 후보가 아님), 또는 (B) 이전에 유도 화학요법을 받은 환자 오프 프로토콜, 다른 chemo-XRT 프로토콜의 후보가 아님, 또는, (C) 최종 XRT 단독이 권장되는 III기 NSCLC 환자, 또는, (D) 45 Gy/15 Fx에 대한 완화 방사선 요법을 받는 모든 단계의 환자 추천합니다.
- 헌혈자인 환자는 시험 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 기관지 폐포 암종
- 실내 공기의 산소 포화도가 90% 미만이거나 산소 보충이 필요한 경우
- 정기적인 후속 조치를 방해할 가능성이 있는 모든 조건
- 환자는 ZD6474 투여 전 4주 이내에 기존 또는 연구 약물과 관련된 임상 시험에 참여할 수 없습니다.
- 환자는 ZD6474 투여 전 4주 이내에 방사선 요법 또는 화학 요법을 받을 수 없었습니다(니트로소우레아 및 미토마이신의 경우 6주).
- 환자는 약초 요법 또는 기타 비처방 생물학적 제제(예: 상어 연골)를 받을 수 없습니다.
- 환자는 알려진 유의한 3A4 억제 효과가 있는 약물(예: 케토코나졸, 에리스로마이신 및 베라파밀)을 투여받을 수 없습니다.
- 환자는 각막 독성이 알려진 약물(예: 타목시펜, 클로르프로마진, 아미오다론 및 클로로퀸)을 투여받을 수 없습니다.
- 환자는 EGF 또는 VEGF 경로를 차단하는 제제로 이전 치료를 받을 수 없습니다.
- 환자는 정상 하한치보다 낮은 혈청 칼슘 수치를 가질 수 없습니다.
- 심근 경색증과 같은 임상적으로 유의한 심장 사건; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 >/=2(부록 J 참조), 등록 전 3개월 이내; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3) 부정맥(다발성 조기 심실 수축(PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동) 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 측정할 수 없는 Bazett 보정이 있는 QTc, 또는 스크리닝 심전도(ECG/EKG)에서 >/= 480msec. 환자의 EKG 선별 검사에서 QTc >/= 480msec인 경우 선별 EKG를 두 번 반복할 수 있습니다(최소 24시간 간격). 세 가지 스크리닝 EKG의 평균 QTc는 다음과 같아야 합니다.
- 환자는 다른 약물로 인한 QT 연장의 병력이 없어야 합니다.
- 환자는 선천성 긴 QT 증후군 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사를 가진 1촌이 있어서는 안 됩니다.
- QTc에 영향을 미치거나 Torsades de Pointes를 유발하고 중단할 수 없는 병용 약물
- 이전 안트라사이클린 요법(450mg/m2 초과) 또는 유의한 심혈관 질환이 있는 피험자에 대해 다중 게이트 혈액 풀 영상(MUGA) 또는 심초음파로 측정한 좌심실 박출률이 45% 미만
- 환자는 폴리소르베이트 80으로 제조된 약물에 심각한 과민 반응을 보일 수 없습니다.
- 환자는 알려진 B형 간염 또는 HIV 감염을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거를 가질 수 없습니다. 만성 질환에 대한 스크리닝은 필요하지 않지만 그러한 질환이 있는 것으로 알려진 피험자는 등록해서는 안 됩니다.
- 환자는 표재성 피부암(예: 기저 세포 또는 편평 세포 암종)을 제외하고 지난 3년 이내에 현재 폐암 외에 활동성 암을 앓을 수 없습니다.
- 환자는 입원 최소 4주 전에 치료를 받고 1주일 동안 스테로이드 치료 없이 안정적이지 않는 한 중추신경계(CNS) 전이가 없어야 합니다.
- 환자는 통제할 수 없는 추가적인 심각한 의학적 또는 정신 질환을 가질 수 없습니다.
- 기타 의사의 결정에 따라 방사선 치료가 금기인 환자
- 환자는 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)의 존재를 가질 수 없습니다.
- 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 140mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)
- 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 방사선 요법 + ZD6474
방사선 요법 - 1상: 1일 1회 분획당 3Gy에서 45Gy. 2단계: 하루에 한 번 분할당 3Gy에서 45Gy 또는 하루에 한 번 분할당 2Gy에서 66-70Gy. ZD6474(ZACTIMA)는 경구로 1일 1회 100mg부터 시작합니다. |
ZD6474(ZACTIMA) 경구로 1일 1회 100mg부터 시작
다른 이름들:
1단계: 1일 1회 분할당 3Gy에서 45Gy. 2단계: 하루에 한 번 분할당 3Gy에서 45Gy 또는 하루에 한 번 분할당 2Gy에서 66-70Gy.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
최대 허용 용량(MTD)
기간: 기준선에서 3주에서 7주까지의 주간 평가
|
기준선에서 3주에서 7주까지의 주간 평가
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
종양 반응
기간: 기준선에서 방사선 치료 완료(3-7주), 치료 후 1개월 및 3개월, 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 이후 매년
|
기준선에서 방사선 치료 완료(3-7주), 치료 후 1개월 및 3개월, 2년 동안 3개월마다, 3년 동안 6개월마다, 이후 매년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Melenda D. Jeter, MD, MPH, Assistant Professor, UT MDACC
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .