Stråleterapi (XRT) og ZD6474 ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Ikke-småcellet lungekræftpatienter Stadie I-IV med kirurgisk uoperable eller medicinsk inoperable tumorer.
2. Patienter, for hvem strålebehandling alene er den anbefalede behandling, som ikke er kandidater til andre kemo-stråleprotokoller.
3. For fase I: Patienter på et hvilket som helst stadium, for hvem palliativ strålebehandling til 45 Gy/15 Fx er den anbefalede behandling (patienter med obstruktiv lungebetændelse er berettiget).
4. Den primære tumor og/eller regionale lymfemetastaser skal kunne vurderes radiografisk.
5. Har mindst én læsion større end 2 cm i diameter, der kan måles med CT.
6. Alder mindst 18 år.
7. Karnofsky præstationsstatus >/=50, vægttab < 30 % inden for de foregående 6 måneder.
8. Ingen tidligere invasive maligniteter mindre end eller lig med 3 år før studiestart og ingen tidligere stråling til thorax.
9. aspartat aminotransferase-alanin aminotransferase (AST/ALT) < 2,5 øvre grænse for normal (ULN) eller alk phos (ALP) < 2,5 * ULN eller < 5* ULN, hvis investigator vurderer at være relateret til levermetastaser
10. Total bilirubin < 1,5 * ULN eller
11. Serumkreatinin < 1,5 * Øvre grænse for referenceområdet (ULRR) eller kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/minut (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel).
12. Hvidt blodtal (WBC) > 3000/mm3, serumhæmoglobin >/= 8 gm/dl, blodpladetal >/= 100.000/mm3, absolut granulocyttal >/= 2.000.
13. internationalt normaliseret forhold (INR) inden for normal laboratorieværdiområde og protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) inden for 3 sekunder fra normalt område.
14. Kalium skal være inden for det normale laboratorieværdiområde. Serum calcium og magnesium skal være inden for normalområdet. Tilskud kan bruges til at normalisere.
15. Patienter med fjernmetastaser og forventet levetid på mere end eller lig med 3 måneder er berettigede.
16. På grund af ZD6474's eksperimentelle karakter skal kvindelige patienter være et år post-menopausale, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, barrieremetoder, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering .) Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode under deres deltagelse i denne undersøgelse.
17. En negativ graviditetstest inden for 72 timer før administration af ZD6474 vil være påkrævet for kvinder i den fødedygtige alder.
18. Patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er klar over undersøgelsens karakter af undersøgelse i overensstemmelse med M.D. Anderson Cancer Centers politik. Patienter skal også acceptere studierestriktioner og vende tilbage til påkrævede vurderinger. Den eneste godkendte samtykkeerklæring er vedhæftet denne protokol.
19. Berettigelse til fase II: (A) Patienter med medicinsk inoperabel fase I og II ikke-småcellet lungecancer, for hvem definitiv XRT alene anbefales (ikke kandidat til kombineret kemo-XRT), eller (B) Patienter, der har modtaget tidligere induktionskemoterapi off-protokol, ikke kandidater til andre kemo-XRT-protokoller, eller, (C) Patienter med stadium III NSCLC, for hvem definitiv XRT alene anbefales, eller (D) Patienter med et hvilket som helst stadium, for hvem palliativ strålebehandling til 45 Gy/15 Fx anbefales.
20. Patienter, der er bloddonorer, bør ikke donere blod under forsøget og i 3 måneder efter deres sidste dosis af forsøgsbehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet eller amning
2. Bronchoalveolært karcinom
3. Iltmætning mindre end 90 % på rumluft eller behov for ilttilskud
4. Enhver tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre regelmæssig opfølgning
5. Patienten må ikke have deltaget i nogen klinisk undersøgelse, der involverer konventionelle lægemidler eller forsøgsmedicin inden for 4 uger før administration af ZD6474
6. Patienten kan ikke have modtaget strålebehandling eller kemoterapi inden for 4 uger før administration af ZD6474 (6 uger for nitrosoureas og mitomycin)
7. Patienten kan ikke modtage naturlægemidler eller andre biologiske lægemidler (f.eks. hajbrusk)
8. Patienten kan ikke få medicin med kendt signifikant 3A4-hæmmende virkning (f.eks. ketoconazol, erythromycin og verapamil)
9. Patienten kan ikke modtage lægemidler med kendt hornhindetoksikologi (f.eks. tamoxifen, chlorpromazin, amiodaron og chloroquin)
10. Patienter kan ikke have modtaget tidligere behandling med midler, der blokerer EGF- eller VEGF-vejene
11. Patienten kan ikke have serumcalciumniveauer under de nedre normale grænser.
12. Klinisk signifikant hjertehændelse såsom myokardieinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom >/=2 (se appendiks J) inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
13. Arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC'er), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3) eller asymptomatisk ventrikulær tachykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
14. QTc med Bazetts korrektion, der er umålelig, eller >/= 480 msek på screening Elektrokardiograf (EKG/EKG). Hvis en patient har QTc >/= 480 msek på screening EKG, kan screening EKG gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være
15. Patienter kan ikke have en historie med QT-forlængelse med anden medicin
16. Patienter kan ikke have et medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
17. Enhver samtidig medicin, der påvirker QTc eller inducerer Torsades de Pointes og kan ikke seponeres
18. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 45 % målt ved multigated blood-pool imaging (MUGA) eller ekkokardiogram for forsøgspersoner med tidligere antracyklinbehandling (samlet dosis større end 450 mg/m2) eller signifikant kardiovaskulær sygdom
19. Patienter kan ikke have en alvorlig overfølsomhedsreaktion over for lægemidler formuleret med polysorbat 80
20. Patienter kan ikke have tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder kendt hepatitis B- eller HIV-infektion. Screening for kroniske tilstande er ikke påkrævet, selvom forsøgspersoner, der vides at have sådanne tilstande, ikke bør tilmeldes.
21. Patienten kan ikke have haft nogen aktiv cancer ud over deres nuværende lungekræft inden for de sidste 3 år med undtagelse af overfladisk hudkræft (f.eks. basalcelle- eller planocellulært karcinom)
22. Patienten kan ikke have nogen metastaser i centralnervesystemet (CNS), medmindre den er behandlet mindst 4 uger før indrejse, og stabil uden steroidbehandling i 1 uge
23. Patienten kan ikke have nogen yderligere ukontrolleret alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom
24. Patienter med anden kontraindikation for strålebehandling som bestemt af lægen
25. Patienter kan ikke have tilstedeværelse af en venstre grenblok (LBBB).
26. Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk behandling (systolisk blodtryk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg)
27. Større operation inden for 4 uger eller ufuldstændigt helet kirurgisk snit før start af studieterapi