Radioterapia (XRT) y ZD6474 en cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas Etapa I-IV con tumores quirúrgicamente irresecables o médicamente inoperables.
2. Pacientes para quienes la radioterapia sola es el tratamiento recomendado, que no son candidatos para otros protocolos de quimiorradioterapia.
3. Para la Fase I: Pacientes en cualquier etapa para quienes la radioterapia paliativa a 45 Gy/15 Fx es el tratamiento recomendado (son elegibles los pacientes con neumonía obstructiva).
4. El tumor primario y/o las metástasis linfáticas regionales deben ser evaluables radiográficamente.
5. Tener al menos una lesión mayor de 2 cm de diámetro medible por TC.
6. Edad mínima de 18 años.
7. Estado funcional de Karnofsky >/= 50, pérdida de peso < 30 % en los 6 meses anteriores.
8. Sin tumores malignos invasivos anteriores menores o iguales a 3 años antes del ingreso al estudio y sin radiación previa al tórax.
9. aspartato aminotransferasa-alanina aminotransferasa (AST/ALT) < 2,5 límite superior de lo normal (ULN) o alk phos (ALP) < 2,5 * ULN, o < 5* ULN si el investigador considera que está relacionado con metástasis hepáticas
10. Bilirrubina total < 1,5 * LSN o
11. Creatinina sérica < 1,5 * Límite superior del rango de referencia (ULRR) o aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).
12. Recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3000/mm3, hemoglobina sérica >/= 8 gm/dl, recuento de plaquetas >/= 100.000/mm3, recuento absoluto de granulocitos >/= 2.000.
13. índice internacional normalizado (INR) dentro del rango de valores de laboratorio normales y tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de los 3 segundos del rango normal.
14. El potasio debe estar dentro del rango de valores normales de laboratorio. El calcio y el magnesio séricos deben estar dentro del rango normal. La suplementación se puede utilizar para normalizar.
15. Son elegibles los pacientes con metástasis a distancia y una expectativa de vida mayor o igual a 3 meses.
16. Debido a la naturaleza experimental de ZD6474, las pacientes deben ser posmenopáusicas de un año, esterilizadas quirúrgicamente o utilizando un método anticonceptivo aceptable (anticonceptivos orales, métodos de barrera, implante anticonceptivo aprobado, anticonceptivo inyectable a largo plazo, dispositivo intrauterino o ligadura de trompas). .) Los pacientes masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable durante su participación en este estudio.
17. Se requerirá una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores a la administración de ZD6474 para mujeres en edad fértil.
18. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio de acuerdo con la política del M.D. Anderson Cancer Center. Los pacientes también deben aceptar las restricciones del estudio y regresar para las evaluaciones requeridas. El único formulario de consentimiento aprobado se adjunta a este protocolo.
19. Elegibilidad para la Fase II: (A) Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I y II médicamente inoperable para quienes se recomienda solo XRT definitiva (no candidatos para quimioterapia-XRT combinada), o (B) Pacientes que recibieron quimioterapia de inducción previa fuera del protocolo, no candidatos para otros protocolos de quimio-XRT, o (C) Pacientes con NSCLC en etapa III para quienes se recomienda solo XRT definitiva, o (D) Pacientes en cualquier etapa para quienes radioterapia paliativa a 45 Gy/15 Fx es recomendado.
20. Los pacientes que son donantes de sangre no deben donar sangre durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo o lactancia
2. Carcinoma broncoalveolar
3. Saturación de oxígeno inferior al 90 % en aire ambiente o necesidad de suplementos de oxígeno
4. Cualquier condición que pueda interferir con el seguimiento regular
5. El paciente no puede haber participado en ningún ensayo clínico que involucre medicamentos convencionales o en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de ZD6474
6. El paciente no puede haber recibido radioterapia o quimioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de ZD6474 (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina)
7. El paciente no puede recibir remedios a base de hierbas u otros productos biológicos de venta libre (p. ej., cartílago de tiburón)
8. El paciente no puede estar recibiendo medicamentos con efectos inhibidores significativos conocidos de 3A4 (p. ej., ketoconazol, eritromicina y verapamilo)
9. El paciente no puede estar recibiendo medicamentos con toxicología corneal conocida (p. ej., tamoxifeno, clorpromazina, amiodarona y cloroquina)
10. Los pacientes no pueden haber recibido tratamiento previo con agentes que bloqueen las vías EGF o VEGF
11. El paciente no puede tener niveles de calcio sérico por debajo de los límites inferiores de lo normal.
12. Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio; Clasificación de enfermedad cardíaca >/=2 de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice J) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
13. Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que es sintomática o requiere tratamiento (Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
14. QTc con corrección de Bazett que no es medible, o >/= 480 ms en el electrocardiógrafo de detección (ECG/EKG). Si un paciente tiene QTc >/= 480 mseg en el EKG de detección, el EKG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres EKG de detección debe ser
15. Los pacientes no pueden tener antecedentes de prolongación del intervalo QT con otros medicamentos
16. Los pacientes no pueden tener un síndrome de QT largo congénito o un familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada antes de los 40 años.
17. Cualquier medicamento concomitante que afecte el QTc o induzca Torsades de Pointes y no se pueda suspender
18. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45 % medida mediante imágenes de pool de sangre multigated (MUGA) o ecocardiograma para sujetos con tratamiento previo con antraciclinas (dosis total superior a 450 mg/m2) o enfermedad cardiovascular significativa
19. Los pacientes no pueden tener una reacción de hipersensibilidad severa a los medicamentos formulados con polisorbato 80
20. Los pacientes no pueden tener ninguna evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada, incluida la hepatitis B conocida o la infección por VIH. No se requiere la detección de condiciones crónicas, aunque no se deben inscribir sujetos que se sabe que tienen tales condiciones.
21. El paciente no puede haber tenido ningún cáncer activo además del cáncer de pulmón actual en los últimos 3 años, con la excepción del cáncer de piel superficial (p. ej., carcinoma de células basales o de células escamosas)
22. El paciente no puede tener ninguna metástasis en el sistema nervioso central (SNC), a menos que haya sido tratado al menos 4 semanas antes del ingreso y esté estable sin tratamiento con esteroides durante 1 semana
23. El paciente no puede tener ninguna enfermedad médica o psiquiátrica grave no controlada adicional.
24. Pacientes con otra contraindicación para la radioterapia según lo decida el médico
25. Los pacientes no pueden tener presencia de un bloqueo de rama izquierda del haz de His (BRI).
26. Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica > 140 mm Hg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg)
27. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio