非小细胞肺癌 (NSCLC) 的放射治疗 (XRT) 和 ZD6474
ZD6474 (ZACTIMA) 联合放疗治疗不能手术/不可切除的非小细胞肺癌患者的 I 期剂量递增和安全性研究
主要目标：
- 通过评估预后不良的肺癌患者治疗中出现的不良事件的频率、严重程度和持续时间来评估 ZD6474 口服治疗的安全性。
- 记录对该治疗方案的任何肿瘤反应的程度、频率和持续时间，并评估 ZD6474 是否增强非小细胞肺癌患者放疗的疗效。
- 确定 ZD6474 的推荐 II 期剂量，用于未来的放射治疗临床研究。
次要目标：
- 通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描/计算机断层扫描 (CT) 扫描、血管内皮生长因子 (VEGF) 和接受 ZD6474 和放射治疗的患者的循环内皮细胞水平来确定对代谢和血管生成因子的影响。
研究概览
详细说明
ZD6474 是一种被认为可以阻断新血管形成的新药。 新血管的生长称为血管生成。 血管生成被认为对于超过小尺寸的肿瘤生长是必不可少的。
在治疗开始之前，您将进行多项测试和程序。 这些测试将包括完整的病史和身体检查，包括最近的体重减轻、生命体征，以及检查吞咽难易程度的测试。 所需的实验室测试需要尿样和血样（约 3-4 茶匙）。 能够生育的妇女必须进行阴性血液妊娠试验才能参与这项研究。 您将接受心电图（ECG——一种测量心脏电活动的测试）、心脏功能测试以及大脑、胸部和骨骼扫描。 您还将进行 PET 扫描。
如果您是无法接受化疗的 NSCLC 患者，则可以参加本研究。
如果您有资格参加，您将每天口服一次 ZD6474，同时接受放射治疗。 您必须在每天早上大约同一时间空腹服药。 ZD6474 应整片吞服（不可咀嚼、压碎或分开）并用 8 盎司水服用。 错过的剂量可以在同一日历日结束时服用。 但是，如果受试者在同一天错过了预定的剂量，他或她必须服用下一个预定的剂量，而错过的剂量将不会被补上。 错过的剂量必须记录在患者用药日记中 ZD6474 将在开始放射治疗前 5-7 天给予，并将持续整个放射治疗过程，除非有证据表明癌症正在进展。 ZD6474 可能与许多常用处方药相互作用。 将为您提供一份清单。
如果您的医生认为必要且有用，将在每个工作日（周一至周五）进行放射治疗，持续 3-7 周。 在放射治疗期间，您将每周进行一次评估，包括用于常规检测的血样（3-4 茶匙）、血氧饱和度（一种测量血液中氧气含量的检测）和身体检查。
如果您在本研究期间需要抗恶心药物（例如 Zofran），您将在开始服药后 24 小时内进行心电图检查，然后在您继续服药期间每周至少再次检查一次。
您将继续研究，除非有证据表明疾病恶化或出现无法忍受的副作用。
您将在完成放射治疗后一个月进行一次随访，并在 3 个月后再次进行随访。 然后，您将每 3 个月进行一次随访，持续 2 年，然后每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次。 预定测试和随访应在预定时间段（14 天窗口）的 1 周内（之前或之后）进行。 在这些访视中，您将进行抽血（约 3-4 茶匙）、尿检和 X 光检查。 您将进行心电图检查、肺功能检查和 PET/CT 扫描。
作为献血者的参与者不应在研究期间和最后一剂研究治疗后的 3 个月内献血。
这是一项调查研究。 ZD6474 未经 FDA 批准，仅被授权用于研究。 总共有多达 48 名患者将参加这项研究。 所有患者都将在 UT MD 安德森癌症中心 (MDACC) 登记。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- UT MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 非小细胞肺癌患者 I-IV 期肿瘤无法手术切除或医学上无法手术。
- 仅推荐放射治疗的患者，不适合其他化放疗方案。
- 对于 I 期：建议采用姑息性放射治疗至 45 Gy/15 Fx 的任何阶段的患者（阻塞性肺炎患者符合条件）。
- 原发肿瘤和/或区域淋巴转移必须可以通过影像学评估。
- 至少有一个病灶直径大于 2 厘米，可通过 CT 测量。
- 年龄至少 18 岁。
- Karnofsky 体能状态 >/=50，前 6 个月内体重减轻 < 30%。
- 在进入研究之前没有小于或等于 3 年的先前侵袭性恶性肿瘤，并且没有对胸部的先前辐射。
- 天冬氨酸转氨酶-丙氨酸转氨酶 (AST/ALT) < 2.5 正常上限 (ULN) 或 alk phos (ALP) < 2.5 * ULN，或 < 5* ULN 如果研究者判断与肝转移有关
- 总胆红素 < 1.5 * ULN 或
- 血清肌酐 < 1.5 * 参考范围上限 (ULRR) 或肌酐清除率大于或等于 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft-Gault 公式计算。）
- 白细胞计数 (WBC) > 3000/mm3，血清血红蛋白 >/= 8 gm/dl，血小板计数 >/= 100,000/mm3，粒细胞绝对计数 >/= 2,000。
- 国际标准化比值（INR）在正常实验室值范围内，凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）在正常范围3秒以内。
- 钾必须在正常实验室值范围内。 血清钙和镁必须在正常范围内。 补充可用于标准化。
- 远处转移且预期寿命大于或等于 3 个月的患者符合条件。
- 由于 ZD6474 的实验性质，女性患者必须绝经一年、手术绝育或使用可接受的避孕方法（口服避孕药、屏障方法、经批准的避孕植入物、长期注射避孕、宫内节育器或输卵管结扎术） .) 男性患者在参与本研究期间必须手术绝育或使用可接受的避孕方法。
- 有生育能力的女性需要在 ZD6474 给药前 72 小时内进行阴性妊娠试验。
- 患者必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质，符合 M.D. Anderson 癌症中心的政策。 患者还必须同意研究限制并返回进行必要的评估。 唯一批准的同意书附在本协议之后。
- II 期的资格：(A) 医学上不能手术的 I 期和 II 期非小细胞肺癌患者，推荐单独使用明确的 XRT（不适合联合化疗 XRT），或，(B) 先前接受过诱导化疗的患者脱离方案，不适合其他化疗 XRT 方案，或者，(C) III 期 NSCLC 患者，推荐单独进行根治性 XRT，或者，(D) 任何阶段的患者，其姑息性放射治疗为 45 Gy/15 Fx被推荐。
- 献血者患者在试验期间和最后一次试验治疗后的 3 个月内不应献血。
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 支气管肺泡癌
- 室内空气氧饱和度低于90%或需要补氧
- 任何可能干扰定期随访的情况
- 患者在 ZD6474 给药前 4 周内不能参加任何涉及常规或研究药物的临床试验
- 患者在 ZD6474 给药前 4 周内不能接受放疗或化疗（亚硝基脲和丝裂霉素为 6 周）
- 患者不能接受草药或其他非处方生物制剂（例如鲨鱼软骨）
- 患者不能接受具有已知显着 3A4 抑制作用的药物（例如酮康唑、红霉素和维拉帕米）
- 患者不能接受已知角膜毒理学的药物（例如他莫昔芬、氯丙嗪、胺碘酮和氯喹）
- 患者之前不能接受过阻断 EGF 或 VEGF 通路的药物治疗
- 患者的血清钙水平不能低于正常下限。
- 有临床意义的心脏事件，如心肌梗塞；入组前3个月内纽约心脏协会（NYHA）心脏病分类>/=2级（见附录J）；或存在研究者认为会增加室性心律失常风险的心脏病。
- 有症状或需要治疗（不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3 级）或无症状持续性室性心动过速的心律失常史（多灶性室性早搏 (PVC)、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）。 不排除药物控制的房颤。
- Bazett 校正后的 QTc 无法测量，或者在筛查心电图 (ECG/EKG) 上 >/= 480 毫秒。 如果患者在筛查 EKG 时 QTc >/= 480 毫秒，筛查 EKG 可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。 三个筛查心电图的平均 QTc 必须是
- 患者不能有使用其他药物导致 QT 间期延长的病史
- 患者不能患有先天性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属。
- 任何影响 QTc 或诱发尖端扭转型室性心动过速且不能停用的伴随药物
- 对于既往接受过蒽环类药物治疗（总剂量大于 450 mg/m2）或患有严重心血管疾病的受试者，通过多门血池成像 (MUGA) 或超声心动图测量的左心室射血分数低于 45%
- 患者不会对聚山梨酯80配制的药物产生严重的超敏反应
- 患者不能有任何严重或不受控制的全身性疾病的证据，包括已知的乙型肝炎或 HIV 感染。 不需要筛查慢性病，尽管不应招募已知患有此类病症的受试者。
- 除浅表性皮肤癌（例如基底细胞癌或鳞状细胞癌）外，患者在过去 3 年内除目前的肺癌外不能患有任何活动性癌症
- 患者不能有任何中枢神经系统 (CNS) 转移，除非在进入前至少 4 周接受治疗，并且在没有类固醇治疗的情况下稳定 1 周
- 患者不能有任何额外的不受控制的严重医学或精神疾病
- 经医生判断有其他放射治疗禁忌症的患者
- 患者不能存在左束支传导阻滞 (LBBB)。
- 药物治疗无法控制的高血压（收缩压 > 140 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱）
- 4 周内进行过大手术，或开始研究治疗前手术切口未完全愈合
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：放射治疗 + ZD6474
放射治疗 - 第一阶段：45 Gy，每次 3 Gy，每天一次。 第二阶段：45 Gy，每次 3 Gy，每天一次或 66-70 Gy，每次 2 Gy，每天一次。 ZD6474 (ZACTIMA) 起始剂量为 100 毫克，每天一次。 |
ZD6474 (ZACTIMA) 每天口服一次 100 毫克
其他名称：
第一阶段：45 Gy，每次 3 Gy，每天一次。 第二阶段：45 Gy，每次 3 Gy，每天一次或 66-70 Gy，每次 2 Gy，每天一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从基线到治疗 3 至 7 周的每周评估（每周放疗 3-5 天，最多测试 3 次剂量）
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从基线到治疗 3 至 7 周的每周评估（每周放疗 3-5 天，最多测试 3 次剂量）
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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肿瘤反应
大体时间：完成放射治疗的基线（3-7 周），治疗后 1 个月和 3 个月，每 3 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次
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完成放射治疗的基线（3-7 周），治疗后 1 个月和 3 个月，每 3 个月一次，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Melenda D. Jeter, MD, MPH、Assistant Professor, UT MDACC
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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ZD6474 (ZACTIMA)的临床试验
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