Лучевая терапия (XRT) и ZD6474 при немелкоклеточном раке легкого (NSCLC)

Критерии включения:

1. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого Стадии I-IV с хирургически неоперабельными или неоперабельными опухолями.
2. Пациенты, которым рекомендовано лечение только лучевой терапией, которым не подходят другие протоколы химиолучевой терапии.
3. Для фазы I: пациенты с любой стадией, для которых рекомендована паллиативная лучевая терапия до 45 Гр/15 Fx (подходят пациенты с обструктивной пневмонией).
4. Первичная опухоль и/или регионарные лимфатические метастазы должны быть оценены рентгенологически.
5. Иметь хотя бы одно поражение диаметром более 2 см, которое можно измерить с помощью КТ.
6. Возраст не моложе 18 лет.
7. Функциональный статус по Карновски >/=50, потеря веса <30% в течение предыдущих 6 месяцев.
8. Отсутствие предшествующих инвазивных злокачественных новообразований менее или равных 3 годам до включения в исследование и отсутствие предшествующего облучения грудной клетки.
9. аспартатаминотрансфераза-аланинаминотрансфераза (АСТ/АЛТ) < 2,5 верхней границы нормы (ВГН) или алкфос (ЩФ) < 2,5 * ВГН или < 5 * ВГН, если исследователь считает, что это связано с метастазами в печень
10. Общий билирубин < 1,5 * ВГН или
11. Креатинин сыворотки < 1,5 * Верхний предел референтного диапазона (ULRR) или клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта).
12. Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мм3, гемоглобин сыворотки >/= 8 г/дл, количество тромбоцитов >/= 100 000/мм3, абсолютное количество гранулоцитов >/= 2000.
13. международное нормализованное отношение (МНО) в пределах нормального диапазона лабораторных значений, а протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) в пределах 3 секунд от нормального диапазона.
14. Калий должен быть в пределах нормального диапазона лабораторных значений. Кальций и магний в сыворотке должны быть в пределах нормы. Дополнение может быть использовано для нормализации.
15. Пациенты с отдаленными метастазами и ожидаемой продолжительностью жизни более или равной 3 месяцам имеют право на участие.
16. Из-за экспериментального характера ZD6474 пациенты женского пола должны находиться в постменопаузе в течение одного года, быть хирургически стерильными или использовать приемлемый метод контрацепции (оральные контрацептивы, барьерные методы, утвержденный противозачаточный имплантат, долгосрочную инъекционную контрацепцию, внутриматочную спираль или перевязку маточных труб). .) Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции во время участия в этом исследовании.
17. Отрицательный тест на беременность в течение 72 часов до введения ZD6474 потребуется для женщин детородного возраста.
18. Пациенты должны подписать информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о исследовательском характере исследования в соответствии с политикой M.D. Anderson Cancer Center. Пациенты также должны согласиться с ограничениями исследования и вернуться для необходимых оценок. Единственная утвержденная форма согласия прилагается к настоящему протоколу.
19. Право на участие в Фазе II: (A) Пациенты с неоперабельным с медицинской точки зрения немелкоклеточным раком легкого I и II стадии, которым рекомендована только радикальная XRT (не кандидат на комбинированную химио-XRT), или (B) Пациенты, ранее получавшие индукционную химиотерапию вне протокола, не являющиеся кандидатами для других протоколов химио-ЛТ, или, (C) пациенты с НМРЛ стадии III, которым рекомендуется только радикальная XRT, или (D) пациенты с любой стадией, для которых паллиативная лучевая терапия до 45 Гр/15 Fx Рекомендовано.
20. Пациенты, являющиеся донорами крови, не должны сдавать кровь во время исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Беременность или кормление грудью
2. Бронхоальвеолярная карцинома
3. Насыщение кислородом менее 90% на комнатном воздухе или потребность в дополнительном кислороде
4. Любое состояние, которое может помешать регулярному наблюдению
5. Пациент не может участвовать в каких-либо клинических испытаниях с использованием обычных или исследуемых препаратов в течение 4 недель до введения ZD6474.
6. Пациент не может получать лучевую терапию или химиотерапию в течение 4 недель до введения ZD6474 (6 недель для нитрозомочевины и митомицина).
7. Пациент не может получать растительные лекарственные средства или другие безрецептурные биологические препараты (например, акульи хрящи).
8. Пациент не может получать препараты с известными значительными ингибирующими эффектами 3A4 (например, кетоконазол, эритромицин и верапамил)
9. Пациент не может получать препараты с известной токсикологией роговицы (например, тамоксифен, хлорпромазин, амиодарон и хлорохин)
10. Пациенты не могли ранее получать лечение агентами, блокирующими пути EGF или VEGF.
11. Уровень кальция в сыворотке крови пациента не может быть ниже нижней границы нормы.
12. Клинически значимое сердечное событие, такое как инфаркт миокарда; Классификация сердечно-сосудистых заболеваний по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >/=2 (см. Приложение J) в течение 3 месяцев до поступления; или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии.
13. Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков (ЖЭС), бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия или неконтролируемая фибрилляция предсердий), которая является симптоматической или требует лечения (Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) класс 3) или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Не исключена мерцательная аритмия, контролируемая медикаментозно.
14. QTc с коррекцией Базетта, которая не поддается измерению, или >/= 480 мс на скрининговой электрокардиографии (ЭКГ/ЭКГ). Если у пациента QTc >/= 480 мсек на скрининговой ЭКГ, скрининговую ЭКГ можно повторить дважды (с интервалом не менее 24 часов). Средний интервал QTc по трем скрининговым ЭКГ должен быть
15. Пациенты не могут иметь в анамнезе удлинение интервала QT при приеме других лекарств.
16. У пациентов не может быть врожденного синдрома удлиненного интервала QT или родственника 1-й степени родства с необъяснимой внезапной смертью в возрасте до 40 лет.
17. Любые сопутствующие препараты, которые влияют на интервал QTc или вызывают пируэтную желудочковую тахикардию и не могут быть прекращены.
18. Фракция выброса левого желудочка менее 45 %, измеренная с помощью многоканальной визуализации пула крови (MUGA) или эхокардиограммы для субъектов, ранее получавших антрациклиновую терапию (общая доза более 450 мг/м2) или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
19. У пациентов не может быть тяжелой реакции гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80.
20. У пациентов не должно быть признаков тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая известный гепатит В или ВИЧ-инфекцию. Скрининг на наличие хронических состояний не требуется, хотя субъектов, о которых известно, что они имеют такие состояния, не следует включать в исследование.
21. У пациента не должно быть активного рака в дополнение к текущему раку легких в течение последних 3 лет, за исключением поверхностного рака кожи (например, базальноклеточного или плоскоклеточного рака).
22. У пациента не может быть метастазов в центральную нервную систему (ЦНС), если его не лечили по крайней мере за 4 недели до поступления, и он стабилен без лечения стероидами в течение 1 недели.
23. У пациента не должно быть дополнительных неконтролируемых серьезных медицинских или психических заболеваний.
24. Пациенты с другими противопоказаниями к лучевой терапии по решению врача
25. У пациентов не может быть блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ).
26. Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.)
27. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или не полностью заживший хирургический разрез до начала исследуемой терапии