Radioterapia (XRT) e ZD6474 em câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas Estágio I-IV com tumores irressecáveis ​​cirurgicamente ou clinicamente inoperáveis.
2. Pacientes para os quais a radioterapia isolada é o tratamento recomendado, que não são candidatos a outros protocolos de quimiorradiação.
3. Para a Fase I: Pacientes em qualquer estágio para os quais a radioterapia paliativa de 45 Gy/15 Fx é o tratamento recomendado (pacientes com pneumonia obstrutiva são elegíveis).
4. O tumor primário e/ou metástases linfáticas regionais devem ser avaliados radiograficamente.
5. Ter pelo menos uma lesão maior que 2 cm de diâmetro mensurável por TC.
6. Idade mínima de 18 anos.
7. Status de desempenho de Karnofsky >/=50, perda de peso < 30% nos últimos 6 meses.
8. Nenhuma neoplasia invasiva anterior menor ou igual a 3 anos antes da entrada no estudo e nenhuma radiação prévia no tórax.
9. aspartato aminotransferase-alanina aminotransferase (AST/ALT) < 2,5 limite superior do normal (LSN) ou alk phos (ALP) < 2,5 * LSN, ou < 5 * LSN se considerado pelo investigador como relacionado a metástases hepáticas
10. Bilirrubina total < 1,5 * LSN ou
11. Creatinina sérica < 1,5 * Limite superior da faixa de referência (ULRR) ou depuração de creatinina maior ou igual a 50 mL/minuto (calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
12. Contagem de glóbulos brancos (WBC) > 3000/mm3, hemoglobina sérica >/= 8 gm/dl, contagem de plaquetas >/= 100.000/mm3, contagem absoluta de granulócitos >/= 2.000.
13. relação normalizada internacional (INR) dentro da faixa de valores laboratoriais normais e tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) dentro de 3 segundos da faixa normal.
14. O potássio deve estar dentro da faixa normal de valores laboratoriais. Cálcio e magnésio séricos devem estar dentro da faixa normal. A suplementação pode ser usada para normalizar.
15. Pacientes com metástases distantes e expectativa de vida maior ou igual a 3 meses são elegíveis.
16. Devido à natureza experimental do ZD6474, as pacientes do sexo feminino devem ter um ano de pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção (contraceptivos orais, métodos de barreira, implante contraceptivo aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária .) Os pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método aceitável de contracepção durante sua participação neste estudo.
17. Um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da administração de ZD6474 será necessário para mulheres com potencial para engravidar.
18. Os pacientes devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo, de acordo com a política do M.D. Anderson Cancer Center. Os pacientes também devem concordar com as restrições do estudo e retornar para as avaliações necessárias. O único formulário de consentimento aprovado está anexado a este protocolo.
19. Elegibilidade para a Fase II: (A) Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio I e II medicamente inoperável para os quais XRT definitivo sozinho é recomendado (não candidato para quimio-XRT combinado), ou, (B) Pacientes que receberam quimioterapia de indução anterior fora do protocolo, não candidatos para outros protocolos quimio-XRT, ou, (C) Pacientes com estágio III NSCLC para os quais XRT definitivo sozinho é recomendado, ou, (D) Pacientes com qualquer estágio para quem radioterapia paliativa para 45 Gy/15 Fx é recomendado.
20. Os pacientes que são doadores de sangue não devem doar sangue durante o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Gravidez ou amamentação
2. Carcinoma broncoalveolar
3. Saturação de oxigênio inferior a 90% em ar ambiente ou necessidade de suplementação de oxigênio
4. Qualquer condição que provavelmente interfira no acompanhamento regular
5. O paciente não pode ter participado de nenhum ensaio clínico envolvendo medicamentos convencionais ou em investigação nas 4 semanas anteriores à administração de ZD6474
6. O paciente não pode ter recebido radioterapia ou quimioterapia nas 4 semanas anteriores à administração de ZD6474 (6 semanas para nitrosouréias e mitomicina)
7. O paciente não pode estar recebendo remédios fitoterápicos ou outros produtos biológicos de venda livre (por exemplo, cartilagem de tubarão)
8. O paciente não pode estar recebendo medicamentos com efeitos inibitórios significativos de 3A4 conhecidos (por exemplo, cetoconazol, eritromicina e verapamil)
9. O paciente não pode estar recebendo medicamentos com toxicologia corneana conhecida (por exemplo, tamoxifeno, clorpromazina, amiodarona e cloroquina)
10. Os pacientes não podem ter recebido tratamento prévio com agentes que bloqueiam as vias EGF ou VEGF
11. O paciente não pode ter níveis séricos de cálcio abaixo dos limites inferiores do normal.
12. Evento cardíaco clinicamente significativo, como infarto do miocárdio; Classificação de doença cardíaca da New York Heart Association (NYHA) >/=2 (consulte o Apêndice J) dentro de 3 meses antes da entrada; ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular.
13. História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais (PVCs), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular ou fibrilação atrial descontrolada) que é sintomática ou requer tratamento (critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 3) ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. A fibrilação atrial controlada com medicamentos não está excluída.
14. QTc com correção de Bazett que não é mensurável, ou >/= 480 ms na triagem Eletrocardiograma (ECG/ECG). Se um paciente tiver QTc >/= 480 ms no EKG de triagem, o EKG de triagem pode ser repetido duas vezes (pelo menos 24 horas de intervalo). O QTc médio dos três ECGs de triagem deve ser
15. Os pacientes não podem ter histórico de prolongamento do intervalo QT com outros medicamentos
16. Os pacientes não podem ter síndrome do QT longo congênito ou parente de 1º grau com morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade.
17. Quaisquer medicamentos concomitantes que afetem o QTc ou induzam Torsades de Pointes e não possam ser descontinuados
18. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% medida por imagem multigated blood-pool (MUGA) ou ecocardiograma para indivíduos com terapia anterior com antraciclina (dose total superior a 450 mg/m2) ou doença cardiovascular significativa
19. Os pacientes não podem ter uma reação de hipersensibilidade grave a medicamentos formulados com polissorbato 80
20. Os pacientes não podem ter nenhuma evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada, incluindo hepatite B conhecida ou infecção por HIV. A triagem para condições crônicas não é necessária, embora indivíduos conhecidos por terem tais condições não devam ser incluídos.
21. O paciente não pode ter tido nenhum câncer ativo além do câncer de pulmão atual nos últimos 3 anos, com exceção do câncer de pele superficial (por exemplo, carcinoma basocelular ou espinocelular)
22. O paciente não pode ter metástases no sistema nervoso central (SNC), a menos que seja tratado pelo menos 4 semanas antes da entrada e estável sem tratamento com esteroides por 1 semana
23. O paciente não pode ter nenhuma doença médica ou psiquiátrica grave descontrolada
24. Pacientes com outra contra-indicação para radioterapia, conforme decidido pelo médico
25. Os pacientes não podem apresentar bloqueio de ramo esquerdo (BRE).
26. Hipertensão não controlada por terapia médica (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 90 mm Hg)
27. Grande cirurgia dentro de 4 semanas, ou incisão cirúrgica incompletamente cicatrizada antes de iniciar a terapia do estudo