非小細胞肺癌 (NSCLC) における放射線療法 (XRT) と ZD6474

包含基準:

1. 外科的に切除不能または医学的に手術不能な腫瘍を有するステージI～IVの非小細胞肺癌患者。
2. 放射線療法のみが推奨される治療法であり、他の化学放射線プロトコルの候補ではない患者。
3. 第 I 相の場合: 45 Gy/15 Fx までの緩和的放射線療法が推奨される治療である、病期を問わない患者 (閉塞性肺炎の患者が適格)。
4. 原発腫瘍および/または局所リンパ転移は、放射線写真で評価可能でなければなりません。
5. CTで測定可能な直径2cmを超える病変が少なくとも1つある。
6. 年齢は18歳以上。
7. -カルノフスキーのパフォーマンスステータス>/= 50、過去6か月以内の体重減少<30％。
8. -研究に参加する前に3年以内に以前の浸潤性悪性腫瘍はなく、胸部への以前の放射線照射はありません。
9. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ - アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST/ALT) < 2.5 正常上限 (ULN) またはアルキフォス (ALP) < 2.5 * ULN、または治験責任医師が肝転移に関連すると判断した場合は < 5* ULN
10. 総ビリルビン < 1.5 * ULN または
11. 血清クレアチニン < 1.5 * 参照範囲の上限 (ULRR) またはクレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上 (Cockcroft-Gault 式で計算)。
12. 白血球数 (WBC) > 3000/mm3、血清ヘモグロビン >/= 8 gm/dl、血小板数 >/= 100,000/mm3、絶対顆粒球数 >/= 2,000。
13. 国際正規化比 (INR) が検査値の正常範囲内にあり、プロトロンビン時間 (PT) および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が正常範囲の 3 秒以内である。
14. カリウムは、通常の検査値範囲内にある必要があります。 血清カルシウムとマグネシウムは正常範囲内でなければなりません。 補充は、正常化するために使用することができます。
15. -遠隔転移があり、平均余命が3か月以上の患者が適格です。
16. ZD6474 の実験的性質により、女性患者は閉経後 1 年間、外科的に無菌であるか、許容される避妊方法 (経口避妊薬、バリア法、承認された避妊インプラント、長期注射避妊薬、子宮内器具または卵管結紮) を使用している必要があります。 .) -男性患者は、この研究への参加中に外科的に無菌であるか、許容される避妊方法を使用する必要があります。
17. 出産の可能性のある女性には、ZD6474 の投与前 72 時間以内に妊娠検査が陰性であることが必要です。
18. 患者は、M.D. アンダーソンがんセンターのポリシーに従って、研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームド コンセントに署名する必要があります。 患者はまた、研究制限に同意し、必要な評価のために戻る必要があります。 このプロトコルには、承認された唯一の同意書が添付されています。
19. 第 II 相の適格性: (A) 根治的 XRT 単独が推奨される、医学的に手術不能なステージ I および II の非小細胞肺癌の患者 (組み合わせ化学療法 XRT の候補ではない)、または (B) 以前に導入化学療法を受けた患者プロトコル外で、他の chemo-XRT プロトコルの候補ではない、または (C) ステージ III の NSCLC の患者で、根治的 XRT のみが推奨される、または (D) 45 Gy/15 Fx までの緩和放射線療法が行われるステージの患者がおすすめ。
20. 献血者である患者は、試験期間中および試験治療の最終投与後 3 か月間は献血しないでください。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中
2. 気管支肺胞癌
3. 室内空気の酸素飽和度が 90% 未満、または酸素補給が必要
4. -定期的なフォローアップを妨げる可能性のある状態
5. -患者は、ZD6474の投与前4週間以内に従来の薬または治験薬を含む臨床試験に参加できませんでした
6. -患者は、ZD6474の投与前4週間以内に放射線療法または化学療法を受けていない（ニトロソウレアおよびマイトマイシンの場合は6週間）
7. -患者は薬草療法やその他の市販の生物製剤（サメの軟骨など）を受けていない
8. -患者は、既知の重要な3A4阻害効果を持つ薬物（ケトコナゾール、エリスロマイシン、ベラパミルなど）を受け取ることはできません
9. -患者は、角膜毒性が知られている薬（タモキシフェン、クロルプロマジン、アミオダロン、クロロキンなど）を受けていない
10. -患者は、EGFまたはVEGF経路を遮断する薬剤による以前の治療を受けていない
11. -患者は血清カルシウムレベルが正常の下限を下回ることはできません。
12. -心筋梗塞などの臨床的に重要な心臓イベント; -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心臓病の分類>/= 2（付録Jを参照） 入国前3か月以内;または治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在。
13. -症候性または治療が必要な不整脈（多巣性期外心室収縮（PVC）、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴（有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード3）または無症候性の持続性心室頻拍。 薬物療法で制御されている心房細動は除外されません。
14. -測定不能なバゼット補正を伴うQTc、またはスクリーニング心電計（ECG / EKG）で480ミリ秒以上。 患者が心電図のスクリーニングで QTc >/= 480 ミリ秒を有する場合、心電図のスクリーニングを 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 3 つのスクリーニング EKG からの平均 QTc は、
15. -患者は他の薬によるQT延長の病歴を持つことはできません
16. 患者は先天性 QT 延長症候群または 40 歳未満の原因不明の突然死を伴う第 1 近親者であってはなりません。
17. -QTcに影響を与える、またはTorsades de Pointesを誘発し、中止できない併用薬
18. -マルチゲート血液プールイメージング（MUGA）または以前のアントラサイクリン療法（総用量が450 mg / m2を超える）または重大な心血管疾患のある被験者の心エコー図で測定された左室駆出率が45％未満
19. 患者は、ポリソルベート 80 を配合した薬に対して重度の過敏反応を起こすことはできません。
20. 患者は、既知の B 型肝炎または HIV 感染を含む、重度または制御不能な全身性疾患の証拠を持っていてはなりません。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありませんが、そのような疾患があることがわかっている被験者は登録しないでください。
21. -患者は、現在の肺がんに加えて、過去3年以内に活動的ながんを患っていてはなりません 表在性皮膚がん（例：基底細胞がんまたは扁平上皮がん）
22. -患者は、少なくとも4週間前に治療されない限り、中枢神経系（CNS）転移を有することはできません 1週間ステロイド治療なしで安定
23. -患者は、制御されていない深刻な医学的または精神医学的疾患をさらに持つことはできません
24. -医師が決定した放射線療法の他の禁忌がある患者
25. 患者は、左脚ブロック (LBBB) の存在を持つことはできません。
26. -医学的治療によって制御されていない高血圧（収縮期血圧> 140 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hg）
27. -4週間以内の大手術、または治験開始前の外科的切開の治癒が不完全