Sädehoito (XRT) ja ZD6474 ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)
Vaiheen I annoksen suurennus- ja turvallisuustutkimus ZD6474:stä (ZACTIMA), jota käytettiin yhdessä sädehoidon kanssa potilaille, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jota ei voida leikata tai leikata
Ensisijaiset tavoitteet:
- Oraalisen ZD6474-hoidon turvallisuuden arvioiminen arvioimalla hoidon aiheuttamien haittatapahtumien esiintymistiheyttä, vakavuutta ja kestoa potilailla, joilla on huono ennuste keuhkosyöpään.
- Tallentaakseen tämän hoito-ohjelman mahdollisten kasvainvasteiden laajuuden, esiintymistiheyden ja keston ja arvioida, lisääkö ZD6474 sädehoidon tehokkuutta ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla.
- Määrittää ZD6474:n vaiheen II suositeltu annos tulevia kliinisiä tutkimuksia varten sädehoidon kanssa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Määrittää vaikutukset aineenvaihduntaan ja angiogeenisiin tekijöihin positroniemissiotomografialla (PET) / tietokonetomografialla (CT), verisuonten endoteelikasvutekijällä (VEGF) ja verenkierron endoteelisoluilla potilailla, joita hoidetaan ZD6474:llä ja sädehoidolla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ZD6474 on uusi lääke, jonka uskotaan estävän uusien verisuonten muodostumista. Uusien verisuonten kasvua kutsutaan angiogeneesiksi. Angiogeneesin uskotaan olevan välttämätön pienten kasvainten kasvulle.
Ennen hoidon aloittamista sinulle tehdään useita testejä ja toimenpiteitä. Nämä testit sisältävät täydellisen sairaushistorian ja fyysisen kokeen, mukaan lukien äskettäinen painonpudotus, elintärkeät merkit ja testi, jolla tarkistetaan, kuinka helposti nielet. Tarvittavat laboratoriotutkimukset vaativat virtsanäytteen ja verinäytteitä (noin 3-4 teelusikallista). Naisilla, jotka voivat saada lapsia, on oltava negatiivinen veriraskaustesti voidakseen osallistua tähän tutkimukseen. Sinulle tehdään elektrokardiogrammi (EKG - testi sydämen sähköisen toiminnan mittaamiseksi), sydämen toimintatestit ja aivosi, rintakehäsi ja luusi skannaukset. Sinulle tehdään myös PET-skannaukset.
Voit osallistua tähän tutkimukseen, jos sinulla on NSCLC-potilas, joka ei voi saada kemoterapiaa.
Jos olet oikeutettu osallistumaan, saat sädehoidon ohella ZD6474:ää suun kautta kerran päivässä joka päivä. Sinun tulee ottaa lääkkeesi tyhjään mahaan, suunnilleen samaan aikaan joka aamu. ZD6474 tulee niellä kokonaisena tablettina (ei pureskella, murskata tai jakaa) ja ottaa 8 unssin vettä kanssa. Unohtuneet annokset voidaan ottaa saman kalenteripäivän loppuun mennessä. Jos koehenkilö kuitenkin jättää ottamatta sovitun annoksen samana päivänä, hänen on otettava seuraava aikataulun mukainen annos, eikä unohtunutta annosta korvata. Unohtunut annos tulee kirjata potilaan lääkityspäiväkirjaan. ZD6474 annetaan 5-7 päivää ennen sädehoidon aloittamista ja sitä jatketaan koko sädehoitojakson ajan, ellei ole todisteita syövän etenemisestä. ZD6474 voi olla vuorovaikutuksessa monien yleisesti määrättyjen lääkkeiden kanssa. Luettelo toimitetaan sinulle.
Säteilyä annetaan joka arkipäivä (maanantai-perjantai) 3-7 viikon ajan lääkärisi mielestä tarpeelliseksi ja hyödylliseksi. Sinulla on viikoittain arvioinnit sädehoidon aikana, mukaan lukien verinäytteitä (3-4 teelusikallista) rutiinitestejä varten, happisaturaatio (testi, joka mittaa kuinka paljon happea veressä on) ja fyysinen tarkastus.
Jos tarvitset pahoinvointilääkitystä (kuten Zofran) tämän tutkimuksen aikana, sinulle tehdään EKG 24 tunnin sisällä lääkityksen aloittamisesta ja sen jälkeen vähintään kerran viikossa lääkityksen aikana.
Jatkat tutkimuksia, ellei ole näyttöä siitä, että sairaus on pahentunut tai ilmene sietämättömiä sivuvaikutuksia.
Sinut nähdään seurantakäynnillä kuukauden kuluttua sädehoidon päättymisestä ja uudelleen 3 kuukauden kuluttua. Tulet sitten seurantakäynnille 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, sitten 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan, sitten kerran vuodessa. Suunnitellut testit ja seurannat tulee suorittaa 1 viikon sisällä (ennen tai jälkeen) suunnitellusta ajanjaksosta (14 päivän ikkuna). Näillä käynneillä sinulta otetaan verikokeita (noin 3-4 teelusikallista), virtsatestejä ja röntgenkuvauksia. Sinulle tehdään EKG, keuhkojen toimintatestit ja PET/CT-skannaukset.
Osallistujat, jotka ovat verenluovuttajia, eivät saa luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksensa jälkeen.
Tämä on tutkiva tutkimus. ZD6474 ei ole FDA:n hyväksymä, ja se on hyväksytty vain tutkimukseen. Tähän tutkimukseen osallistuu yhteensä jopa 48 potilasta. Kaikki potilaat rekisteröidään UT MD Anderson Cancer Centeriin (MDACC).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat Vaiheen I-IV potilaat, joilla on kirurgisesti leikkauskelvottomia tai lääketieteellisesti käyttökelvottomia kasvaimia.
- Potilaat, joille sädehoitoa suositellaan yksinään ja jotka eivät ole ehdokkaita muihin kemosädehoitomenetelmiin.
- Vaihe I: Potilaat, joilla on missä tahansa vaiheessa ja joille palliatiivinen sädehoito 45 Gy/15 Fx on suositeltu hoito (obstruktiivista keuhkokuumetta sairastavat potilaat ovat kelvollisia).
- Primaarisen kasvaimen ja/tai alueellisten lymfaattisten etäpesäkkeiden on oltava radiografisesti arvioitavissa.
- Vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on yli 2 cm, mitattuna TT:llä.
- Ikä vähintään 18 vuotta.
- Karnofskyn suorituskykytila >/=50, painonpudotus < 30 % edellisen 6 kuukauden aikana.
- Ei aiempia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia alle tai yhtä suuri kuin 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa eikä rintakehän aikaisempaa säteilytystä.
- aspartaattiaminotransferaasi-alaniiniaminotransferaasi (AST/ALT) < 2,5 normaalin yläraja (ULN) tai alk phos (ALP) < 2,5 * ULN tai < 5* ULN, jos tutkija arvioi, että se liittyy maksametastaaseihin
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 * ULN tai
- Seerumin kreatiniini < 1,5 * vertailualueen yläraja (ULRR) tai kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/minuutti (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).
- Valkosolujen määrä (WBC) > 3000/mm3, seerumin hemoglobiini >/= 8 gm/dl, verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm3, absoluuttinen granulosyyttien määrä >/= 2000.
- kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) normaalilla laboratorioarvoalueella ja protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) 3 sekunnin sisällä normaalista vaihteluvälistä.
- Kaliumin on oltava normaalilla laboratorioarvoalueella. Seerumin kalsiumin ja magnesiumin tulee olla normaalin rajoissa. Täydennyksiä voidaan käyttää normalisoimiseen.
- Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä ja joiden elinajanodote on vähintään 3 kuukautta, ovat tukikelpoisia.
- ZD6474:n kokeellisesta luonteesta johtuen naispotilaiden on oltava vuoden vaihdevuosien jälkeen, kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (oraaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisyimplantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kohdunsisäinen laite tai munanjohdinsidonta) .) Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää osallistuessaan tähän tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ZD6474:n antamista.
- Potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tutkimuksen tutkittavasta luonteesta M.D. Anderson Cancer Centerin politiikan mukaisesti. Potilaiden tulee myös suostua opiskelurajoituksiin ja palata tarvittaviin arviointeihin. Ainoa hyväksytty suostumuslomake on liitetty tähän pöytäkirjaan.
- Kelpoisuus vaiheeseen II: (A) Potilaat, joilla on lääketieteellisesti ei-operoitavissa oleva vaiheen I ja II ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joille suositellaan yksinään lopullista XRT-hoitoa (ei ehdolla yhdistettyyn kemo-XRT:hen), tai (B) potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin induktiokemoterapiaa off protocol, eivät ehdokkaita muihin kemo-XRT-protokolliin, tai (C) potilaat, joilla on vaiheen III NSCLC, joille suositellaan yksinään lopullista XRT-hoitoa, tai (D) potilaat, joilla on missä tahansa vaiheessa palliatiivista sädehoitoa 45 Gy/15 Fx on suositeltavaa.
- Verenluovuttajat eivät saa luovuttaa verta tutkimuksen aikana ja 3 kuukauteen viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys
- Bronkoalveolaarinen syöpä
- Huoneilman happisaturaatio alle 90 % tai happilisän tarve
- Mikä tahansa tila, joka todennäköisesti häiritsee säännöllistä seurantaa
- Potilas ei ole voinut osallistua mihinkään kliiniseen tutkimukseen, jossa on käytetty tavanomaisia tai tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen ZD6474:n antamista
- Potilas ei voi olla saanut sädehoitoa tai kemoterapiaa 4 viikon sisällä ennen ZD6474:n antoa (6 viikkoa nitrosoureoilla ja mitomysiinillä)
- Potilas ei voi saada yrttilääkkeitä tai muita käsikauppatuotteita (esim. hainrustoa)
- Potilas ei voi saada lääkkeitä, joilla on tunnettuja merkittäviä 3A4:n estovaikutuksia (esim. ketokonatsoli, erytromysiini ja verapamiili)
- Potilas ei voi saada lääkkeitä, joiden sarveiskalvon toksisuus tunnetaan (esim. tamoksifeeni, klooripromatsiini, amiodaroni ja klorokiini)
- Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa aineilla, jotka estävät EGF- tai VEGF-reittejä
- Potilaan seerumin kalsiumtaso ei voi olla normaalin alarajojen alapuolella.
- Kliinisesti merkittävä sydäntapahtuma, kuten sydäninfarkti; New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus >/=2 (katso liite J) 3 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
- Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammion supistukset (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), aste 3) tai oireeton takykardia, pitkäkestoinen ventrikulaarinen ventrikulaarinen takykardia. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
- QTc Bazettin korjauksella, joka ei ole mitattavissa, tai >/= 480 ms seulonnassa Elektrokardiografi (EKG/EKG). Jos potilaan QTc >/= 480 ms EKG-seulonnassa, EKG-seulonta voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava
- Potilailla ei voi olla aiemmin ollut QT-ajan pidentymistä muiden lääkkeiden kanssa
- Alle 40-vuotiailla potilailla ei voi olla synnynnäistä pitkän QT-ajan oireyhtymää tai 1. asteen sukulaista, jolla on selittämätön äkillinen kuolema.
- Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka vaikuttavat QTc:hen tai aiheuttavat Torsades de Pointesia ja joita ei voida keskeyttää
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 % mitattuna moniportaisella veripoolikuvauksella (MUGA) tai EKG:lla potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin antrasykliinihoitoa (kokonaisannos yli 450 mg/m2) tai joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Potilailla ei voi olla vakavaa yliherkkyysreaktiota polysorbaatti 80:n kanssa formuloiduille lääkkeille
- Potilailla ei voi olla merkkejä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta, mukaan lukien tunnettu B-hepatiitti- tai HIV-infektio. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita, vaikka koehenkilöitä, joilla tiedetään olevan tällaisia sairauksia, ei pitäisi ottaa mukaan.
- Potilaalla ei voi olla ollut mitään aktiivista syöpää nykyisen keuhkosyövän lisäksi viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta pinnallista ihosyöpää (esim.
- Potilaalla ei voi olla keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, ellei häntä ole hoidettu vähintään 4 viikkoa ennen tuloa, ja potilaalla ei voi olla steroidihoitoa viikon ajan.
- Potilaalla ei voi olla muita hallitsemattomia vakavia lääketieteellisiä tai psykiatrisia sairauksia
- Potilaat, joilla on muu sädehoidon vasta-aihe lääkärin päätöksen mukaan
- Potilailla ei voi olla vasemman nipun haarakatkos (LBBB).
- Hypertensio, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla (systolinen verenpaine > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 90 mm Hg)
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai epätäydellisesti parantunut leikkausviilto ennen tutkimushoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Sädehoito + ZD6474
Sädehoito - vaihe I: 45 Gy 3 Gy fraktiota kohti kerran päivässä. Vaihe II: 45 Gy 3 Gy per fraktio kerran päivässä tai 66-70 Gy 2 Gy per fraktio kerran päivässä. ZD6474 (ZACTIMA) alkaen 100 mg:sta kerran päivässä suun kautta. |
ZD6474 (ZACTIMA) alkaen 100 mg:sta kerran päivässä suun kautta
Muut nimet:
Vaihe I: 45 Gy 3 Gy per fraktio kerran päivässä. Vaihe II: 45 Gy 3 Gy per fraktio kerran päivässä tai 66-70 Gy 2 Gy per fraktio kerran päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Viikoittaiset arvioinnit lähtötilanteesta 3–7 hoitoviikkoon (3–5 päivää viikossa säteilylle ja enintään 3 testattua annosta)
|
Viikoittaiset arvioinnit lähtötilanteesta 3–7 hoitoviikkoon (3–5 päivää viikossa säteilylle ja enintään 3 testattua annosta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tuumorivaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne sädehoidon päättymiseen (3-7 viikkoa), 1 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten vuosittain
|
Lähtötilanne sädehoidon päättymiseen (3-7 viikkoa), 1 ja 3 kuukautta hoidon jälkeen, 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan, 6 kuukauden välein 3 vuoden ajan ja sitten vuosittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Melenda D. Jeter, MD, MPH, Assistant Professor, UT MDACC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2003-0787
- NCI-2012-02225 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .