Radiační terapie (XRT) a ZD6474 u nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)
Fáze I studie eskalace dávky a bezpečnosti ZD6474 (ZACTIMA) používaného v kombinaci s radiační terapií u pacientů s neoperovatelným/neresekabilním nemalobuněčným karcinomem plic
Primární cíle:
- Posoudit bezpečnost perorální terapie pomocí ZD6474 vyhodnocením frekvence, závažnosti a trvání nežádoucích účinků souvisejících s léčbou u pacientů se špatnou prognózou rakoviny plic.
- Zaznamenat rozsah, frekvenci a trvání jakýchkoli nádorových odpovědí na tento léčebný režim a posoudit, zda ZD6474 zvyšuje účinnost radiační terapie u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic.
- Stanovit doporučenou dávku ZD6474 fáze II pro budoucí klinické studie s radiační terapií.
Sekundární cíle:
- Stanovit účinky na metabolismus a angiogenní faktory pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) skenování/počítačové tomografie (CT), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a hladin cirkulujících endoteliálních buněk u pacientů léčených ZD6474 a radiační terapií.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
ZD6474 je nový lék, o kterém se předpokládá, že blokuje tvorbu nových krevních cév. Růst nových krevních cév se nazývá angiogeneze. Angiogeneze je považována za zásadní pro růst nádorů nad malou velikost.
Před zahájením léčby absolvujete několik testů a procedur. Tyto testy budou zahrnovat kompletní anamnézu a fyzické vyšetření, včetně nedávného úbytku hmotnosti, vitálních funkcí a testu, který zkontroluje, jak snadno polykáte. Potřebné laboratorní testy budou vyžadovat vzorek moči a vzorky krve (asi 3-4 čajové lžičky). Ženy, které mohou mít děti, musí mít negativní krevní těhotenský test, aby se mohly zúčastnit této studie. Budete mít elektrokardiogram (EKG - test k měření elektrické aktivity srdce), testy srdeční funkce a skenování mozku, hrudníku a kostí. Budete mít také provedeny PET skeny.
Této studie se můžete zúčastnit, pokud jste pacient s NSCLC, který není schopen podstoupit chemoterapii.
Pokud jste způsobilí k účasti, budete dostávat ZD6474 ústy jednou denně každý den spolu s radiační terapií. Léky musíte užívat nalačno, každé ráno přibližně ve stejnou dobu. ZD6474 by se měl polykat jako celá tableta (nežvýkat, drtit nebo dělit) a zapít 8 uncí vody. Vynechané dávky lze užít do konce téhož kalendářního dne. Pokud však subjekt zapomene užít plánovanou dávku ve stejný den, musí si vzít další plánovanou dávku a zapomenutá dávka nebude nahrazena. Vynechaná dávka musí být zdokumentována v lékovém deníku pacienta. ZD6474 bude podán 5-7 dní před zahájením radiační terapie a bude pokračovat po celou dobu radiační terapie, pokud není prokázáno, že rakovina postupuje. ZD6474 může interagovat s mnoha běžně předepisovanými léky. Seznam vám bude poskytnut.
Radiace bude podávána každý všední den (pondělí - pátek) po dobu 3-7 týdnů, jak to váš lékař považuje za nezbytné a užitečné. Během radiační léčby budete mít týdenní hodnocení, včetně krevních vzorků (3-4 čajové lžičky) pro rutinní testování, saturace kyslíkem (test, který měří množství kyslíku v krvi) a fyzikální vyšetření.
Pokud během této studie potřebujete léky proti nevolnosti (jako je Zofran), bude vám provedeno EKG do 24 hodin od zahájení léčby a poté znovu alespoň jednou týdně, dokud budete léky nadále užívat.
Budete pokračovat ve studii, pokud se neprokáže, že se nemoc zhoršila nebo se neobjeví nesnesitelné vedlejší účinky.
Jeden měsíc po ukončení radiační terapie vás čeká kontrolní návštěva a znovu po 3 měsících. Poté budete docházet na následnou návštěvu každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté jednou ročně. Plánované testy a následné kontroly by měly být provedeny do 1 týdne (před nebo po) plánovaného časového období (14denní okno). Při těchto návštěvách vám bude odebrána krev (asi 3-4 čajové lžičky), testy moči a rentgenové snímky. Budete mít EKG, funkční testy plic a PET/CT vyšetření.
Účastníci, kteří jsou dárci krve, by neměli darovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
Toto je výzkumná studie. ZD6474 není schválen FDA a byl schválen pouze pro výzkum. Této studie se zúčastní celkem až 48 pacientů. Všichni pacienti budou zapsáni v UT MD Anderson Cancer Center (MDACC).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic ve stádiu I-IV s chirurgicky neresekovatelnými nebo lékařsky neoperovatelnými nádory.
- Pacienti, pro které je doporučenou léčbou samotná radiační terapie, kteří nejsou kandidáty na jiné chemoradiační protokoly.
- Pro fázi I: Pacienti v jakémkoli stádiu, pro které je doporučenou léčbou paliativní radiační terapie do 45 Gy/15 Fx (vhodní jsou pacienti s obstrukční pneumonií).
- Primární tumor a/nebo regionální lymfatické metastázy musí být vyhodnotitelné rentgenologicky.
- Mít alespoň jednu lézi větší než 2 cm v průměru měřitelnou pomocí CT.
- Věk minimálně 18 let.
- Karnofského výkonnostní stav >/=50, úbytek hmotnosti < 30 % během předchozích 6 měsíců.
- Žádné předchozí invazivní malignity méně než nebo rovné 3 roky před vstupem do studie a žádné předchozí ozařování hrudníku.
- aspartátaminotransferáza-alaninaminotransferáza (AST/ALT) < 2,5 horní hranice normálu (ULN) nebo alkphos (ALP) < 2,5 * ULN nebo < 5 * ULN, pokud zkoušející usoudí, že souvisí s jaterními metastázami
- Celkový bilirubin < 1,5 * ULN nebo
- Sérový kreatinin < 1,5 * Horní hranice referenčního rozmezí (ULRR) nebo clearance kreatininu větší nebo rovna 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce.)
- Bílý krevní obraz (WBC) > 3000/mm3, sérový hemoglobin >/= 8 gm/dl, počet krevních destiček >/= 100 000/mm3, absolutní počet granulocytů >/= 2 000.
- mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v rozmezí normálních laboratorních hodnot a protrombinového času (PT) a parciálního tromboplastinového času (PTT) do 3 sekund od normálního rozmezí.
- Draslík musí být v rozmezí normálních laboratorních hodnot. Sérový vápník a hořčík musí být v normálním rozmezí. K normalizaci lze použít suplementaci.
- Vhodné jsou pacienti se vzdálenými metastázami a očekávanou délkou života delší nebo rovnou 3 měsícům.
- Vzhledem k experimentální povaze ZD6474 musí být pacientky jeden rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce (perorální antikoncepce, bariérové metody, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů .) Mužští pacienti musí být během své účasti v této studii chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce.
- Negativní těhotenský test do 72 hodin před podáním ZD6474 bude vyžadován u žen ve fertilním věku.
- Pacienti musí podepsat informovaný souhlas, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy studie v souladu s politikou M.D. Anderson Cancer Center. Pacienti musí také souhlasit s omezením studie a vrátit se na požadovaná vyšetření. Jediný schválený formulář souhlasu je přílohou tohoto protokolu.
- Způsobilost pro fázi II: (A) pacienti s lékařsky neoperovatelným nemalobuněčným karcinomem plic stadia I a II, u kterých je doporučena samotná definitivní XRT (nevhodná pro kombinovanou chemo-XRT), nebo (B) pacienti, kteří podstoupili předchozí indukční chemoterapii off protokol, nekandidáti na jiné protokoly chemo-XRT, nebo, (C) pacienti s NSCLC stadia III, pro které je doporučena samotná definitivní XRT, nebo, (D) pacienti v jakémkoli stádiu, pro které je paliativní radiační terapie do 45 Gy/15 Fx je doporučeno.
- Pacienti, kteří jsou dárci krve, by neměli darovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léčby ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Bronchoalveolární karcinom
- Nasycení kyslíkem méně než 90 % vzduchu v místnosti nebo požadavek na doplnění kyslíku
- Jakýkoli stav, který pravděpodobně naruší pravidelné sledování
- Pacient se nemohl zúčastnit žádného klinického hodnocení zahrnujícího konvenční nebo zkoušené léky během 4 týdnů před podáním ZD6474
- Pacient nemohl dostat radiační terapii nebo chemoterapii během 4 týdnů před podáním ZD6474 (6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin)
- Pacient nesmí dostávat bylinné přípravky nebo jiné volně prodejné biologické přípravky (např. žraločí chrupavku)
- Pacient nemůže užívat léky se známými významnými inhibičními účinky 3A4 (např. ketokonazol, erytromycin a verapamil)
- Pacient nesmí dostávat léky se známou toxikologií rohovky (např. tamoxifen, chlorpromazin, amiodaron a chlorochin)
- Pacienti nemohli dostat předchozí léčbu látkami, které blokují dráhy EGF nebo VEGF
- Pacient nemůže mít hladiny vápníku v séru pod spodní hranicí normálu.
- Klinicky významná srdeční příhoda, jako je infarkt myokardu; klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) >/=2 (viz příloha J) během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
- Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupeň 3) nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
- QTc s Bazettovou korekcí, která je neměřitelná, nebo >/= 480 ms na screeningovém elektrokardiografu (EKG/EKG). Pokud má pacient při screeningu EKG QTc >/= 480 ms, lze screeningové EKG opakovat dvakrát (s odstupem alespoň 24 hodin). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být
- Pacienti nemohou mít v anamnéze prodloužení QT intervalu jinými léky
- Pacienti nemohou mít vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo příbuzného 1. stupně s nevysvětlitelnou náhlou smrtí do 40 let věku.
- Jakékoli souběžné léky, které ovlivňují QTc nebo indukují Torsades de Pointes a nelze je přerušit
- Ejekční frakce levé komory menší než 45 % měřeno pomocí multigated blood-pool imaging (MUGA) nebo echokardiogramu u subjektů s předchozí antracyklinovou terapií (celková dávka vyšší než 450 mg/m2) nebo významným kardiovaskulárním onemocněním
- Pacienti nemohou mít závažnou hypersenzitivní reakci na léky formulované s polysorbátem 80
- Pacienti nemohou mít žádné známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně známé hepatitidy B nebo infekce HIV. Screening na chronické stavy není vyžadován, ačkoli subjekty, o nichž je známo, že takové stavy mají, by neměly být zařazovány.
- Pacient nemohl mít během posledních 3 let kromě současného karcinomu plic žádnou aktivní rakovinu s výjimkou povrchové rakoviny kůže (např. bazaliom nebo spinocelulární karcinom)
- Pacient nemůže mít žádné metastázy do centrálního nervového systému (CNS), pokud není léčen alespoň 4 týdny před vstupem a není stabilní bez léčby steroidy po dobu 1 týdne
- Pacient nemůže mít žádné další nekontrolované vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
- Pacienti s jinou kontraindikací radioterapie podle rozhodnutí lékaře
- Pacienti nemohou mít přítomnost bloku levého raménka (LBBB).
- Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg)
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo neúplně zhojený chirurgický řez před zahájením studijní terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radiační terapie + ZD6474
Radiační terapie – Fáze I: 45 Gy při 3 Gy na frakce jednou denně. Fáze II: 45 Gy při 3 Gy na frakci jednou denně nebo 66-70 Gy při 2 Gy na frakci jednou denně. ZD6474 (ZACTIMA) počínaje dávkou 100 mg jednou denně ústy. |
ZD6474 (ZACTIMA) počínaje dávkou 100 mg jednou denně ústy
Ostatní jména:
Fáze I: 45 Gy při 3 Gy na frakce jednou denně. Fáze II: 45 Gy při 3 Gy na frakci jednou denně nebo 66-70 Gy při 2 Gy na frakci jednou denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Týdenní hodnocení od výchozího stavu po 3 až 7 týdnů léčby (3-5 dní v týdnu pro záření a až 3 testované dávky)
|
Týdenní hodnocení od výchozího stavu po 3 až 7 týdnů léčby (3-5 dní v týdnu pro záření a až 3 testované dávky)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: Výchozí stav do dokončení radiační léčby (3-7 týdnů), 1 a 3 měsíce po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté ročně
|
Výchozí stav do dokončení radiační léčby (3-7 týdnů), 1 a 3 měsíce po léčbě, každé 3 měsíce po dobu 2 let, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté ročně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Melenda D. Jeter, MD, MPH, Assistant Professor, UT MDACC
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2003-0787
- NCI-2012-02225 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .