Stråleterapi (XRT) og ZD6474 ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
En fase I dose-eskalering og sikkerhetsstudie av ZD6474 (ZACTIMA) brukt i kombinasjon med strålebehandling for pasienter med inoperabel/ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft
Primære mål:
- For å vurdere sikkerheten til oral behandling med ZD6474 ved å evaluere hyppigheten, alvorlighetsgraden og varigheten av behandlingsfremkomne bivirkninger hos pasienter med dårlig prognose for lungekreft.
- For å registrere omfanget, frekvensen og varigheten av eventuelle tumorresponser på dette behandlingsregimet og vurdere om ZD6474 øker effekten av strålebehandling hos ikke-småcellet lungekreftpasienter.
- For å bestemme den anbefalte fase II-dosen av ZD6474 for fremtidige kliniske studier med strålebehandling.
Sekundære mål:
- For å bestemme effekten på metabolisme og angiogene faktorer ved positronemisjonstomografi (PET) skanning/datamattomografi (CT) skanning, vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og sirkulerende endotelcellenivåer hos pasienter behandlet med ZD6474 og strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
ZD6474 er et nytt medikament som antas å blokkere dannelsen av nye blodårer. Veksten av nye blodårer kalles angiogenese. Angiogenese antas å være avgjørende for veksten av svulster utover en liten størrelse.
Før behandlingen starter vil du få utført flere tester og prosedyrer. Disse testene vil inkludere en fullstendig sykehistorie og fysisk undersøkelse, inkludert nylig vekttap, vitale tegn og en test for å sjekke hvor lett du svelger. Laboratorietester som kreves vil kreve en urinprøve og blodprøver (ca. 3-4 teskjeer). Kvinner som kan få barn må ha en negativ graviditetstest i blodet for å kunne delta i denne studien. Du vil ha et elektrokardiogram (EKG--en test for å måle den elektriske aktiviteten til hjertet), hjertefunksjonstester og skanninger av hjernen, brystet og bein. Du vil også få utført PET-skanninger.
Du kan delta i denne studien hvis du er en pasient med NSCLC som ikke er i stand til å motta kjemoterapi.
Hvis du er kvalifisert til å delta, vil du motta ZD6474 gjennom munnen en gang om dagen hver dag, sammen med strålebehandling. Du må ta medisinen på tom mage, til omtrent samme tid hver morgen. ZD6474 skal svelges som en hel tablett (ikke tygges, knuses eller deles) og tas med 8 oz vann. Glemte doser kan tas innen slutten av samme kalenderdag. Imidlertid, hvis en forsøksperson savner å ta den planlagte dosen samme dag, må han eller hun ta neste planlagte dose og den glemte dosen vil ikke bli tatt igjen. Den glemte dosen må dokumenteres på pasientens medisindagbok. ZD6474 vil bli gitt 5-7 dager før strålebehandling starter og vil fortsette gjennom hele strålebehandlingsforløpet, med mindre det er bevis for at kreften utvikler seg. ZD6474 kan samhandle med mange vanlig foreskrevne medisiner. En liste vil bli gitt til deg.
Stråling vil bli gitt hver ukedag (mandag - fredag) i 3-7 uker ettersom legen din mener er nødvendig og nyttig. Du vil ha ukentlige evalueringer under strålebehandling, inkludert blodprøver (3-4 teskjeer) for rutinetesting, oksygenmetning (en test som måler hvor mye oksygen som er i blodet) og fysisk undersøkelse.
Hvis du trenger medisiner mot kvalme (som Zofran) i løpet av denne studien, vil du få utført et EKG innen 24 timer etter påbegynt medisin og deretter igjen minst en gang i uken mens du fortsetter på medisinen.
Du vil fortsette på studiet, med mindre det er bevis på at sykdommen har blitt verre eller uutholdelige bivirkninger oppstår.
Du vil komme til oppfølgingsbesøk en måned etter avsluttet strålebehandling, og igjen ved 3 måneder. Du kommer da på oppfølgingsbesøk hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 3 år, deretter en gang i året. Planlagte tester og oppfølginger bør utføres innen 1 uke (før eller etter) av den planlagte tidsperioden (et 14-dagers vindu). Ved disse besøkene vil du ta blodprøver (ca. 3-4 teskjeer), urinprøver og røntgenbilder. Du vil ha EKG, lungefunksjonstester og PET/CT-skanninger.
Deltakere som er blodgivere bør ikke donere blod under studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
Dette er en undersøkende studie. ZD6474 er ikke godkjent av FDA, og er kun autorisert for forskning. Totalt vil opptil 48 pasienter delta i denne studien. Alle pasienter vil bli registrert ved UT MD Anderson Cancer Center (MDACC).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-småcellet lungekreftpasient stadium I-IV med kirurgisk uoperable eller medisinsk inoperable svulster.
- Pasienter for hvilke strålebehandling alene er den anbefalte behandlingen, som ikke er kandidater for andre kjemostråleprotokoller.
- For fase I: Pasienter med et hvilket som helst stadium for hvem palliativ strålebehandling til 45 Gy/15 Fx er den anbefalte behandlingen (pasienter med obstruktiv lungebetennelse er kvalifisert).
- Den primære svulsten og/eller regionale lymfatiske metastaser må kunne evalueres radiografisk.
- Ha minst én lesjon større enn 2 cm i diameter som kan måles med CT.
- Alder minst 18 år gammel.
- Karnofsky ytelsesstatus >/=50, vekttap < 30 % i løpet av de siste 6 månedene.
- Ingen tidligere invasive maligniteter mindre enn eller lik 3 år før studiestart og ingen tidligere stråling til thorax.
- aspartataminotransferase-alaninaminotransferase (AST/ALT) < 2,5 øvre normalgrense (ULN) eller alk phos (ALP) < 2,5 * ULN, eller < 5* ULN hvis etterforskeren vurderer å være relatert til levermetastaser
- Totalt bilirubin < 1,5 * ULN eller
- Serumkreatinin < 1,5 * Øvre grense for referanseområdet (ULRR) eller kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/minutt (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen.)
- Hvitt blodtall (WBC) > 3000/mm3, serumhemoglobin >/= 8 gm/dl, blodplateantall >/= 100.000/mm3, absolutt granulocyttantall >/= 2.000.
- internasjonalt normalisert forhold (INR) innenfor normalt laboratorieverdiområde og protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) innen 3 sekunder fra normalt område.
- Kalium må være innenfor normalt laboratorieverdiområde. Serumkalsium og magnesium må være innenfor normalområdet. Tilskudd kan brukes for å normalisere.
- Pasienter med fjernmetastaser og forventet levealder større enn eller lik 3 måneder er kvalifisert.
- På grunn av den eksperimentelle karakteren til ZD6474, må kvinnelige pasienter være ett år post-menopausale, kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsimplantat, langtids injiserbar prevensjon, intrauterin enhet eller tubal ligering .) Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode under deres deltakelse i denne studien.
- En negativ graviditetstest innen 72 timer før administrering av ZD6474 vil være nødvendig for kvinner i fertil alder.
- Pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over studiens undersøkelseskarakter i tråd med retningslinjene til M.D. Anderson Cancer Center. Pasienter må også godta studierestriksjoner og returnere for nødvendige vurderinger. Det eneste godkjente samtykkeskjemaet er vedlagt denne protokollen.
- Kvalifisering for fase II: (A) Pasienter med medisinsk inoperabel stadium I og II ikke-småcellet lungekreft for hvem definitiv XRT alene anbefales (ikke kandidat for kombinert kjemo-XRT), eller (B) Pasienter som har mottatt tidligere induksjonskjemoterapi off-protokoll, ikke kandidater for andre kjemo-XRT-protokoller, eller, (C) Pasienter med stadium III NSCLC for hvem definitiv XRT alene anbefales, eller (D) Pasienter med et hvilket som helst stadium for hvem palliativ strålebehandling til 45 Gy/15 Fx er anbefalt.
- Pasienter som er blodgivere bør ikke donere blod under forsøket og i 3 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Bronkoalveolært karsinom
- Oksygenmetning mindre enn 90 % på romluft eller behov for oksygentilskudd
- Enhver tilstand som sannsynligvis vil forstyrre regelmessig oppfølging
- Pasienten kan ikke ha deltatt i noen kliniske studier som involverer konvensjonelle eller undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før administrering av ZD6474
- Pasienten kan ikke ha fått strålebehandling eller kjemoterapi innen 4 uker før administrering av ZD6474 (6 uker for nitrosoureas og mitomycin)
- Pasienten kan ikke motta urtemedisiner eller andre reseptfrie biologiske midler (f.eks. haibrusk)
- Pasienten kan ikke få legemidler med kjente signifikante 3A4-hemmende effekter (f.eks. ketokonazol, erytromycin og verapamil)
- Pasienten kan ikke få legemidler med kjent hornhinnetoksikologi (f.eks. tamoxifen, klorpromazin, amiodaron og klorokin)
- Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med midler som blokkerer EGF- eller VEGF-veiene
- Pasienten kan ikke ha serumkalsiumnivåer under de nedre normalgrensene.
- Klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom >/=2 (se vedlegg J) innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for ventrikulær arytmi.
- Arytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3) eller asymptomatisk ventrikulær takykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
- QTc med Bazetts korreksjon som ikke er målbar, eller >/= 480 msek på screening Elektrokardiograf (EKG/EKG). Hvis en pasient har QTc >/= 480 msek på screening EKG, kan screening EKG gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKGene må være
- Pasienter kan ikke ha en historie med QT-forlengelse med andre medisiner
- Pasienter kan ikke ha et medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
- Eventuelle samtidige medisiner som påvirker QTc eller induserer Torsades de Pointes og kan ikke seponeres
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 % målt ved multigated blood-pool imaging (MUGA) eller ekkokardiogram for personer med tidligere antracyklinbehandling (total dose større enn 450 mg/m2) eller signifikant kardiovaskulær sykdom
- Pasienter kan ikke ha en alvorlig overfølsomhetsreaksjon på legemidler formulert med polysorbat 80
- Pasienter kan ikke ha noen tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert kjent hepatitt B- eller HIV-infeksjon. Screening for kroniske tilstander er ikke nødvendig, selv om forsøkspersoner som er kjent for å ha slike tilstander ikke bør registreres.
- Pasienten kan ikke ha hatt noen aktiv kreft i tillegg til sin nåværende lungekreft i løpet av de siste 3 årene med unntak av overfladisk hudkreft (f.eks. basalcelle- eller plateepitelkarsinom)
- Pasienten kan ikke ha noen sentralnervesystem (CNS) metastaser, med mindre den er behandlet minst 4 uker før innreise, og stabil uten steroidbehandling i 1 uke
- Pasienten kan ikke ha noen ytterligere ukontrollert alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom
- Pasienter med annen kontraindikasjon for strålebehandling som bestemt av legen
- Pasienter kan ikke ha tilstedeværelse av en venstre grenblokk (LBBB).
- Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg)
- Større operasjon innen 4 uker, eller ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før start av studieterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stråleterapi + ZD6474
Strålebehandling - Fase I: 45 Gy ved 3 Gy per fraksjon én gang daglig. Fase II: 45 Gy ved 3 Gy per fraksjon én gang daglig eller 66-70 Gy ved 2 Gy per fraksjon én gang daglig. ZD6474 (ZACTIMA) begynner med 100 mg en gang daglig gjennom munnen. |
ZD6474 (ZACTIMA) begynner med 100 mg en gang daglig gjennom munnen
Andre navn:
Fase I: 45 Gy ved 3 Gy per fraksjon én gang daglig. Fase II: 45 Gy ved 3 Gy per fraksjon én gang daglig eller 66-70 Gy ved 2 Gy per fraksjon én gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Ukentlige evalueringer fra baseline gjennom 3 til 7 ukers behandling (3-5 dager per uke for stråling og opptil 3 doser testet)
|
Ukentlige evalueringer fra baseline gjennom 3 til 7 ukers behandling (3-5 dager per uke for stråling og opptil 3 doser testet)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: Baseline til fullført strålebehandling (3-7 uker), 1 og 3 måneder etter behandling, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, deretter årlig
|
Baseline til fullført strålebehandling (3-7 uker), 1 og 3 måneder etter behandling, hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 3 år, deretter årlig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Melenda D. Jeter, MD, MPH, Assistant Professor, UT MDACC
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2003-0787
- NCI-2012-02225 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .