Radioterapia (XRT) e ZD6474 nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule Stadio I-IV con tumori non resecabili chirurgicamente o non operabili dal punto di vista medico.
2. Pazienti per i quali la sola radioterapia è il trattamento raccomandato, che non sono candidati per altri protocolli chemio-radioterapici.
3. Per la fase I: pazienti con qualsiasi stadio per i quali la radioterapia palliativa a 45 Gy/15 Fx è il trattamento raccomandato (i pazienti con polmonite ostruttiva sono idonei).
4. Il tumore primitivo e/o le metastasi linfatiche regionali devono essere valutabili radiograficamente.
5. Avere almeno una lesione di diametro superiore a 2 cm misurabile mediante TC.
6. Età almeno 18 anni.
7. Karnofsky performance status >/=50, perdita di peso < 30% nei 6 mesi precedenti.
8. Nessun precedente tumore maligno invasivo inferiore o uguale a 3 anni prima dell'ingresso nello studio e nessuna precedente radioterapia al torace.
9. aspartato aminotransferasi-alanina aminotransferasi (AST/ALT) < 2,5 limite superiore della norma (ULN) o alk phos (ALP) < 2,5 * ULN o < 5* ULN se giudicato dallo sperimentatore correlato a metastasi epatiche
10. Bilirubina totale < 1,5 * ULN o
11. Creatinina sierica < 1,5 * Limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR) o clearance della creatinina maggiore o uguale a 50 ml/minuto (calcolato con la formula di Cockcroft-Gault).
12. Conta dei globuli bianchi (WBC) > 3000/mm3, emoglobina sierica >/= 8 gm/dl, conta piastrinica >/= 100.000/mm3, conta assoluta dei granulociti >/= 2.000.
13. rapporto internazionale normalizzato (INR) entro il normale intervallo di valori di laboratorio e tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro 3 secondi dall'intervallo normale.
14. Il potassio deve rientrare nel normale intervallo di valori di laboratorio. Il calcio e il magnesio sierici devono rientrare nel range di normalità. La supplementazione può essere utilizzata per normalizzare.
15. Sono ammissibili i pazienti con metastasi a distanza e aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi.
16. A causa della natura sperimentale di ZD6474, le pazienti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da un anno, chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (contraccettivi orali, metodi di barriera, impianto contraccettivo approvato, contraccezione iniettabile a lungo termine, dispositivo intrauterino o legatura delle tube .) I pazienti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la loro partecipazione a questo studio.
17. Un test di gravidanza negativo entro 72 ore prima della somministrazione di ZD6474 sarà richiesto per le donne in età fertile.
18. I pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio in linea con la politica del M.D. Anderson Cancer Center. I pazienti devono anche accettare di studiare le restrizioni e tornare per le valutazioni richieste. L'unico modulo di consenso approvato è allegato al presente protocollo.
19. Eleggibilità per la Fase II: (A) Pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio I e II non operabile dal punto di vista medico per i quali è raccomandata la sola XRT definitiva (non candidata alla chemio-XRT combinata) o, (B) Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia di induzione fuori protocollo, non candidati per altri protocolli chemio-XRT, o, (C) Pazienti con NSCLC in stadio III per i quali è raccomandata la sola XRT definitiva, o, (D) Pazienti con qualsiasi stadio per i quali la radioterapia palliativa a 45 Gy/15 Fx è raccomandato.
20. I pazienti che sono donatori di sangue non devono donare sangue durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza o allattamento
2. Carcinoma broncoalveolare
3. Saturazione di ossigeno inferiore al 90% nell'aria ambiente o necessità di integrazione di ossigeno
4. Qualsiasi condizione che possa interferire con il regolare follow-up
5. Il paziente non può aver partecipato a nessuna sperimentazione clinica che coinvolge farmaci convenzionali o sperimentali nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di ZD6474
6. Il paziente non può aver ricevuto radioterapia o chemioterapia nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di ZD6474 (6 settimane per nitrosouree e mitomicina)
7. Il paziente non può ricevere rimedi erboristici o altri farmaci biologici da banco (ad es. cartilagine di squalo)
8. Il paziente non può ricevere farmaci con noti effetti inibitori significativi di 3A4 (ad es. ketoconazolo, eritromicina e verapamil)
9. Il paziente non può ricevere farmaci con tossicologia corneale nota (ad esempio tamoxifene, clorpromazina, amiodarone e clorochina)
10. I pazienti non possono aver ricevuto un precedente trattamento con agenti che bloccano le vie dell'EGF o del VEGF
11. Il paziente non può avere livelli sierici di calcio al di sotto dei limiti inferiori della norma.
12. Evento cardiaco clinicamente significativo come infarto del miocardio; Classificazione New York Heart Association (NYHA) delle malattie cardiache >/=2 (vedi Appendice J) entro 3 mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare.
13. Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali (PVC), bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) sintomatica o che richiede trattamento (grado 3 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE)) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
14. QTc con correzione di Bazett non misurabile, o >/= 480 msec all'elettrocardiografo di screening (ECG/ECG). Se un paziente ha un QTc >/= 480 msec all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere
15. I pazienti non possono avere una storia di prolungamento dell'intervallo QT con altri farmaci
16. I pazienti non possono avere una sindrome congenita del QT lungo o un parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
17. Eventuali farmaci concomitanti che influiscono sull'intervallo QTc o inducono torsioni di punta e non possono essere interrotti
18. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% misurata mediante multigated blood-pool imaging (MUGA) o ecocardiogramma per soggetti con precedente terapia con antracicline (dose totale superiore a 450 mg/m2) o malattia cardiovascolare significativa
19. I pazienti non possono avere una grave reazione di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80
20. I pazienti non possono avere alcuna evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata, inclusa l'epatite B nota o l'infezione da HIV. Lo screening per le condizioni croniche non è richiesto, anche se i soggetti noti per avere tali condizioni non dovrebbero essere arruolati.
21. Il paziente non può aver avuto alcun cancro attivo oltre al cancro polmonare attuale negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo superficiale (ad es. carcinoma a cellule basali o a cellule squamose)
22. Il paziente non può avere alcuna metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non venga trattato almeno 4 settimane prima dell'ingresso e stabile senza trattamento steroideo per 1 settimana
23. Il paziente non può avere altre gravi malattie mediche o psichiatriche non controllate
24. Pazienti con altre controindicazioni alla radioterapia decise dal medico
25. I pazienti non possono avere la presenza di un blocco di branca sinistra (BSB).
26. Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg)
27. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio