Radiothérapie (XRT) et ZD6474 dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I à IV avec des tumeurs chirurgicalement non résécables ou médicalement inopérables.
2. Patients pour lesquels la radiothérapie seule est le traitement recommandé, qui ne sont pas candidats à d'autres protocoles de radiochimiothérapie.
3. Pour la phase I : les patients à n'importe quel stade pour lesquels une radiothérapie palliative à 45 Gy/15 Fx est le traitement recommandé (les patients atteints de pneumonie obstructive sont éligibles).
4. La tumeur primitive et/ou les métastases lymphatiques régionales doivent être évaluables radiographiquement.
5. Avoir au moins une lésion supérieure à 2 cm de diamètre mesurable au scanner.
6. Avoir au moins 18 ans.
7. Statut de performance de Karnofsky >/= 50, perte de poids < 30 % au cours des 6 derniers mois.
8. Aucune tumeur maligne invasive antérieure inférieure ou égale à 3 ans avant l'entrée à l'étude et aucune radiothérapie antérieure au thorax.
9. aspartate aminotransférase-alanine aminotransférase (AST/ALT) < 2,5 limite supérieure de la normale (LSN) ou alk phos (ALP) < 2,5 * LSN, ou < 5 * LSN si jugé par l'investigateur comme étant lié à des métastases hépatiques
10. Bilirubine totale < 1,5 * LSN ou
11. Créatinine sérique < 1,5 * Limite supérieure de la plage de référence (ULRR) ou clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/minute (calculée par la formule de Cockcroft-Gault.)
12. Numération leucocytaire (WBC) > 3 000/mm3, hémoglobine sérique >/= 8 g/dl, numération plaquettaire >/= 100 000/mm3, numération absolue des granulocytes >/= 2 000.
13. le rapport international normalisé (INR) dans la plage des valeurs de laboratoire normales et le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT) dans les 3 secondes de la plage normale.
14. Le potassium doit se situer dans la plage normale des valeurs de laboratoire. Le calcium et le magnésium sériques doivent se situer dans les limites de la normale. La supplémentation peut être utilisée pour normaliser.
15. Les patients présentant des métastases à distance et une espérance de vie supérieure ou égale à 3 mois sont éligibles.
16. En raison de la nature expérimentale de ZD6474, les patientes doivent être ménopausées depuis un an, chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, implant contraceptif approuvé, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin ou ligature des trompes .) Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable pendant leur participation à cette étude.
17. Un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant l'administration de ZD6474 sera requis pour les femmes en âge de procréer.
18. Les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de l'étude conformément à la politique du M.D. Anderson Cancer Center. Les patients doivent également accepter les restrictions d'étude et revenir pour les évaluations requises. Le seul formulaire de consentement approuvé est joint à ce protocole.
19. Admissibilité à la phase II : (A) Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I et II médicalement inopérable pour lesquels la radiothérapie définitive seule est recommandée (non candidat à la chimio-XRT combinée), ou (B) Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie d'induction hors protocole, non candidats pour d'autres protocoles de chimio-XRT, ou, (C) Patients atteints d'un CPNPC de stade III pour lesquels la XRT définitive seule est recommandée, ou, (D) Patients de tout stade pour lesquels une radiothérapie palliative jusqu'à 45 Gy/15 Fx est recommandé.
20. Les patients donneurs de sang ne doivent pas donner de sang pendant l'essai et pendant les 3 mois suivant leur dernière dose de traitement à l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Grossesse ou allaitement
2. Carcinome bronchoalvéolaire
3. Saturation en oxygène inférieure à 90 % dans l'air ambiant ou besoin d'une supplémentation en oxygène
4. Toute condition susceptible d'interférer avec un suivi régulier
5. Le patient ne peut avoir participé à aucun essai clinique impliquant des médicaments conventionnels ou expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'administration de ZD6474
6. Le patient ne peut pas avoir reçu de radiothérapie ou de chimiothérapie dans les 4 semaines précédant l'administration de ZD6474 (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine)
7. Le patient ne peut pas recevoir de remèdes à base de plantes ou d'autres produits biologiques en vente libre (par exemple, cartilage de requin)
8. Le patient ne peut pas recevoir de médicaments ayant des effets inhibiteurs significatifs connus sur 3A4 (par exemple, le kétoconazole, l'érythromycine et le vérapamil)
9. Le patient ne peut pas recevoir de médicaments dont la toxicologie cornéenne est connue (par exemple, le tamoxifène, la chlorpromazine, l'amiodarone et la chloroquine)
10. Les patients ne peuvent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agents bloquant les voies EGF ou VEGF
11. Le patient ne peut pas avoir des taux de calcium sérique inférieurs aux limites inférieures de la normale.
12. Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde ; Classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques> / = 2 (voir annexe J) dans les 3 mois précédant l'entrée ; ou la présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire.
13. Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales (PVC), bigéminie, trigéminie, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) grade 3) ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
14. QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou >/= 480 msec sur l'électrocardiographe de dépistage (ECG/EKG). Si un patient a un QTc >/= 480 msec sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être
15. Les patients ne peuvent pas avoir d'antécédents d'allongement de l'intervalle QT avec d'autres médicaments
16. Les patients ne peuvent pas avoir un syndrome du QT long congénital ou un parent au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
17. Tout médicament concomitant affectant l'intervalle QTc ou induisant des torsades de pointes et ne pouvant être interrompu
18. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % mesurée par imagerie multigated du pool sanguin (MUGA) ou échocardiogramme pour les sujets ayant déjà reçu un traitement par anthracycline (dose totale supérieure à 450 mg/m2) ou une maladie cardiovasculaire importante
19. Les patients ne peuvent pas avoir de réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments formulés avec du polysorbate 80
20. Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie systémique grave ou incontrôlée, y compris une hépatite B connue ou une infection par le VIH. Le dépistage des affections chroniques n'est pas requis, bien que les sujets connus pour avoir de telles affections ne doivent pas être inscrits.
21. Le patient ne peut pas avoir eu de cancer actif en plus de son cancer du poumon actuel au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau superficiel (par exemple, carcinome basocellulaire ou épidermoïde)
22. Le patient ne peut pas avoir de métastases du système nerveux central (SNC), à moins d'être traité au moins 4 semaines avant l'entrée, et stable sans traitement stéroïdien pendant 1 semaine
23. Le patient ne peut pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique grave non contrôlée supplémentaire
24. Patients présentant d'autres contre-indications à la radiothérapie décidées par le médecin
25. Les patients ne peuvent pas avoir la présence d'un bloc de branche gauche (LBBB).
26. Hypertension non contrôlée par un traitement médical (pression artérielle systolique > 140 mm Hg ou pression artérielle diastolique > 90 mm Hg)
27. Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude