Strahlentherapie (XRT) und ZD6474 bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium I-IV mit chirurgisch inoperablen oder medizinisch inoperablen Tumoren.
2. Patienten, für die eine alleinige Strahlentherapie die empfohlene Behandlung ist, die keine Kandidaten für andere Chemo-Bestrahlungsprotokolle sind.
3. Für Phase I: Patienten in jedem Stadium, für die eine palliative Strahlentherapie mit 45 Gy/15 Fx die empfohlene Behandlung ist (Patienten mit obstruktiver Pneumonie sind geeignet).
4. Der Primärtumor und/oder regionale lymphatische Metastasen müssen röntgenologisch auswertbar sein.
5. Haben Sie mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von mehr als 2 cm, die durch CT messbar ist.
6. Alter mindestens 18 Jahre alt.
7. Karnofsky-Leistungsstatus >/=50, Gewichtsverlust < 30 % innerhalb der letzten 6 Monate.
8. Keine früheren invasiven Malignome weniger als oder gleich 3 Jahre vor Studieneintritt und keine vorherige Bestrahlung des Thorax.
9. Aspartat-Aminotransferase-Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) < 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Alk-Phos (ALP) < 2,5 * ULN oder < 5 * ULN, wenn der Prüfarzt einen Zusammenhang mit Lebermetastasen feststellt
10. Gesamtbilirubin < 1,5 * ULN bzw
11. Serum-Kreatinin < 1,5 * obere Grenze des Referenzbereichs (ULRR) oder Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/Minute (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel).
12. Leukozytenzahl (WBC) > 3000/mm3, Serumhämoglobin >/= 8 gm/dl, Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm3, absolute Granulozytenzahl >/= 2.000.
13. international normalized ratio (INR) innerhalb des normalen Laborwertbereichs und Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb von 3 Sekunden des normalen Bereichs.
14. Kalium muss im normalen Laborwertbereich liegen. Calcium und Magnesium im Serum müssen im Normbereich liegen. Eine Ergänzung kann zur Normalisierung verwendet werden.
15. Patienten mit Fernmetastasen und einer Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten sind teilnahmeberechtigt.
16. Aufgrund des experimentellen Charakters von ZD6474 müssen weibliche Patientinnen ein Jahr nach der Menopause sein, chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (orale Kontrazeptiva, Barrieremethoden, zugelassene Verhütungsimplantate, injizierbare Langzeitverhütung, Intrauterinpessar oder Tubenligatur). .) Männliche Patienten müssen während ihrer Teilnahme an dieser Studie chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
17. Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung von ZD6474 erforderlich.
18. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie in Übereinstimmung mit den Richtlinien des M.D. Anderson Cancer Center bewusst sind. Die Patienten müssen auch den Studienbeschränkungen zustimmen und für die erforderlichen Untersuchungen zurückkehren. Das einzige genehmigte Einwilligungsformular ist diesem Protokoll beigefügt.
19. Eignung für Phase II: (A) Patienten mit medizinisch inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs der Stadien I und II, für die eine definitive XRT allein empfohlen wird (kein Kandidat für eine kombinierte Chemo-XRT), oder (B) Patienten, die eine vorherige Induktionschemotherapie erhalten haben außerhalb des Protokolls, keine Kandidaten für andere Chemo-XRT-Protokolle, oder (C) Patienten mit NSCLC im Stadium III, für die eine endgültige XRT allein empfohlen wird, oder (D) Patienten in jedem Stadium, für die eine palliative Strahlentherapie bis 45 Gy/15 Fx ist empfohlen.
20. Patienten, die Blutspender sind, sollten während der Studie und für 3 Monate nach ihrer letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft oder Stillzeit
2. Bronchoalveoläres Karzinom
3. Sauerstoffsättigung weniger als 90 % der Raumluft oder Bedarf an Sauerstoffergänzung
4. Jeder Zustand, der wahrscheinlich die regelmäßige Nachsorge beeinträchtigt
5. Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von ZD6474 nicht an einer klinischen Studie mit konventionellen oder Prüfpräparaten teilgenommen haben
6. Der Patient darf innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von ZD6474 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin) keine Strahlentherapie oder Chemotherapie erhalten haben.
7. Der Patient darf keine pflanzlichen Heilmittel oder andere rezeptfreie Biologika (z. B. Haifischknorpel) erhalten.
8. Der Patient darf keine Medikamente mit bekanntermaßen signifikanter 3A4-Hemmwirkung erhalten (z. B. Ketoconazol, Erythromycin und Verapamil)
9. Der Patient darf keine Medikamente mit bekannter Hornhauttoxizität erhalten (z. B. Tamoxifen, Chlorpromazin, Amiodaron und Chloroquin)
10. Die Patienten dürfen zuvor keine Behandlung mit Mitteln erhalten haben, die die EGF- oder VEGF-Signalwege blockieren
11. Der Serumkalziumspiegel des Patienten darf nicht unter den unteren Normalgrenzen liegen.
12. Klinisch signifikantes Herzereignis wie Myokardinfarkt; Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) für Herzerkrankungen >/=2 (siehe Anhang J) innerhalb von 3 Monaten vor der Einreise; oder Vorhandensein einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.
13. Arrhythmie in der Vorgeschichte (multifokale ventrikuläre Extrasystolen (PVCs), Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern), die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie. Medikamentös kontrolliertes Vorhofflimmern ist nicht ausgeschlossen.
14. QTc mit Bazett-Korrektur, die nicht messbar ist, oder >/= 480 ms auf dem Screening-Elektrokardiographen (EKG/EKG). Wenn ein Patient im Screening-EKG eine QTc >/= 480 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Das durchschnittliche QTc aus den drei Screening-EKGs muss sein
15. Patienten dürfen keine QT-Verlängerung in der Vorgeschichte mit anderen Medikamenten haben
16. Patienten unter 40 Jahren dürfen kein angeborenes Long-QT-Syndrom oder einen Verwandten 1. Grades mit ungeklärtem plötzlichen Tod haben.
17. Begleitmedikationen, die QTc beeinflussen oder Torsades de Pointes induzieren, dürfen nicht abgesetzt werden
18. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 45 %, gemessen durch Multigated Blood-Pool Imaging (MUGA) oder Echokardiogramm bei Patienten mit vorheriger Anthrazyklintherapie (Gesamtdosis über 450 mg/m2) oder signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung
19. Patienten dürfen keine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Arzneimittel haben, die mit Polysorbat 80 formuliert sind
20. Die Patienten dürfen keine Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung haben, einschließlich einer bekannten Hepatitis-B- oder HIV-Infektion. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich, obwohl Personen, von denen bekannt ist, dass sie solche Erkrankungen haben, nicht aufgenommen werden sollten.
21. Der Patient darf in den letzten 3 Jahren keinen aktiven Krebs zusätzlich zu seinem aktuellen Lungenkrebs gehabt haben, mit Ausnahme von oberflächlichem Hautkrebs (z. B. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom)
22. Der Patient darf keine Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) haben, es sei denn, er wird mindestens 4 Wochen vor dem Eintritt behandelt und ist ohne Steroidbehandlung für 1 Woche stabil
23. Der Patient darf keine zusätzliche unkontrollierte schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung haben
24. Patienten mit anderen Kontraindikationen für eine Strahlentherapie, wie vom Arzt entschieden
25. Patienten können keinen Linksschenkelblock (LBBB) haben.
26. Nicht medikamentös kontrollierbarer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg)
27. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder unvollständig verheilte chirurgische Inzision vor Beginn der Studientherapie