Strålbehandling (XRT) och ZD6474 vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Icke-småcelliga lungcancerpatienter Stadium I-IV med kirurgiskt ooperbara eller medicinskt inoperabla tumörer.
2. Patienter för vilka enbart strålbehandling är den rekommenderade behandlingen, som inte är kandidater för andra kemo-strålningsprotokoll.
3. För Fas I: Patienter i vilket stadium som helst för vilka palliativ strålbehandling till 45 Gy/15 Fx är den rekommenderade behandlingen (patienter med obstruktiv lunginflammation är berättigade).
4. Den primära tumören och/eller regionala lymfatiska metastaser måste kunna utvärderas radiografiskt.
5. Ha minst en lesion som är större än 2 cm i diameter som kan mätas med CT.
6. Ålder minst 18 år.
7. Karnofsky prestationsstatus >/=50, viktminskning < 30 % under de senaste 6 månaderna.
8. Inga tidigare invasiva maligniteter mindre än eller lika med 3 år före studiestart och ingen tidigare strålning mot bröstkorgen.
9. aspartataminotransferas-alaninaminotransferas (AST/ALT) < 2,5 övre normalgräns (ULN) eller alk phos (ALP) < 2,5 * ULN, eller < 5* ULN om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser
10. Totalt bilirubin < 1,5 * ULN eller
11. Serumkreatinin < 1,5 * Övre gräns för referensintervallet (ULRR) eller kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/minut (beräknat med Cockcroft-Gaults formel.)
12. Vitt blodvärde (WBC) > 3000/mm3, serumhemoglobin >/= 8 gm/dl, trombocytantal >/= 100 000/mm3, absolut granulocytantal >/= 2 000.
13. internationellt normaliserat förhållande (INR) inom normalt laboratorievärdesområde och protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) inom 3 sekunder från normalt område.
14. Kalium måste ligga inom det normala laboratorievärdesintervallet. Serumkalcium och magnesium måste ligga inom normalområdet. Tillägg kan användas för att normalisera.
15. Patienter med fjärrmetastaser och förväntad livslängd större än eller lika med 3 månader är berättigade.
16. På grund av ZD6474:s experimentella karaktär måste kvinnliga patienter vara ett år efter klimakteriet, kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod (orala preventivmedel, barriärmetoder, godkända preventivmedelsimplantat, långtidsinjicerbara preventivmedel, intrauterin enhet eller tubal ligering .) Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod under deras deltagande i denna studie.
17. Ett negativt graviditetstest inom 72 timmar före administrering av ZD6474 kommer att krävas för fertila kvinnor.
18. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om studiens undersökningskaraktär i enlighet med M.D. Anderson Cancer Centers policy. Patienterna måste också gå med på studierestriktioner och återkomma för nödvändiga bedömningar. Det enda godkända samtyckesformuläret bifogas detta protokoll.
19. Berättigande för Fas II: (A) Patienter med medicinskt inoperabel icke-småcellig lungcancer i stadium I och II för vilka enbart definitiv XRT rekommenderas (inte kandidat för kombinerad kemo-XRT), eller (B) Patienter som fått tidigare induktionskemoterapi off-protokoll, inte kandidater för andra kemo-XRT-protokoll, eller, (C) Patienter med stadium III NSCLC för vilka definitiv XRT enbart rekommenderas, eller (D) Patienter i vilket stadium som helst för vilka palliativ strålbehandling till 45 Gy/15 Fx rekommenderas.
20. Patienter som är blodgivare ska inte donera blod under prövningen och under 3 månader efter sin sista dos av prövningsbehandlingen.

Exklusions kriterier:

1. Graviditet eller amning
2. Bronkoalveolärt karcinom
3. Syremättnad mindre än 90 % på rumsluft eller behov av syrgastillskott
4. Alla tillstånd som sannolikt kommer att störa regelbunden uppföljning
5. Patienten kan inte ha deltagit i någon klinisk prövning som involverar konventionella eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före administrering av ZD6474
6. Patienten kan inte ha fått strålbehandling eller kemoterapi inom 4 veckor före administrering av ZD6474 (6 veckor för nitrosoureas och mitomycin)
7. Patienten kan inte få naturläkemedel eller andra receptfria biologiska läkemedel (t.ex. hajbrosk)
8. Patienten kan inte få läkemedel med kända signifikanta 3A4-hämmande effekter (t.ex. ketokonazol, erytromycin och verapamil)
9. Patienten kan inte få läkemedel med känd hornhinnetoxikologi (t.ex. tamoxifen, klorpromazin, amiodaron och klorokin)
10. Patienter kan inte ha fått tidigare behandling med medel som blockerar EGF- eller VEGF-vägarna
11. Patienten kan inte ha serumkalciumnivåer under de nedre normalgränserna.
12. Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt; New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom >/=2 (se bilaga J) inom 3 månader före inresa; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
13. Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3) eller asymtomatisk ventrikulär tachy. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
14. QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller >/= 480 msek på screeningelektrokardiograf (EKG/EKG). Om en patient har QTc >/= 480 msek på screening-EKG, kan screening-EKG upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara
15. Patienter kan inte ha en historia av QT-förlängning med andra läkemedel
16. Patienter kan inte ha ett medfött långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
17. Eventuella samtidiga läkemedel som påverkar QTc eller inducerar Torsades de Pointes och som inte kan avbrytas
18. Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 45 % uppmätt med multigated blood-pool imaging (MUGA) eller ekokardiogram för försökspersoner med tidigare antracyklinbehandling (total dos större än 450 mg/m2) eller signifikant kardiovaskulär sjukdom
19. Patienter kan inte få en allvarlig överkänslighetsreaktion mot läkemedel formulerade med polysorbat 80
20. Patienter kan inte ha några tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive känd hepatit B- eller HIV-infektion. Screening för kroniska tillstånd krävs inte, även om försökspersoner som är kända för att ha sådana tillstånd inte bör registreras.
21. Patienten kan inte ha haft någon aktiv cancer utöver sin nuvarande lungcancer under de senaste 3 åren med undantag för ytlig hudcancer (t.ex. basalcellscancer eller skivepitelcancer)
22. Patienten kan inte ha några metastaser i det centrala nervsystemet (CNS) såvida de inte behandlas minst 4 veckor före inträde och stabil utan steroidbehandling i 1 vecka
23. Patienten kan inte ha någon ytterligare okontrollerad allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom
24. Patienter med annan kontraindikation för strålbehandling enligt beslut av läkare
25. Patienter kan inte ha närvaro av ett vänster grenblock (LBBB).
26. Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck > 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg)
27. Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas