Radiotherapie (XRT) en ZD6474 bij niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Niet-kleincellige longkankerpatiënten Stadium I-IV met chirurgisch inoperabele of medisch inoperabele tumoren.
2. Patiënten voor wie bestraling alleen de aanbevolen behandeling is, die niet in aanmerking komen voor andere chemo-bestralingsprotocollen.
3. Voor Fase I: Patiënten in elk stadium voor wie palliatieve radiotherapie tot 45 Gy/15 Fx de aanbevolen behandeling is (patiënten met obstructieve pneumonie komen in aanmerking).
4. De primaire tumor en/of regionale lymfemetastasen dienen radiografisch te evalueren.
5. Ten minste één laesie hebben met een diameter groter dan 2 cm, meetbaar met CT.
6. Leeftijd minimaal 18 jaar.
7. Prestatiestatus Karnofsky >/=50, gewichtsverlies < 30% in de afgelopen 6 maanden.
8. Geen eerdere invasieve maligniteiten minder dan of gelijk aan 3 jaar voorafgaand aan het begin van de studie en geen eerdere bestraling van de thorax.
9. aspartaataminotransferase-alanineaminotransferase (AST/ALAT) < 2,5 bovengrens van normaal (ULN) of alkphos (ALP) < 2,5 * ULN, of < 5* ULN indien beoordeeld door de onderzoeker als zijnde gerelateerd aan levermetastasen
10. Totaal bilirubine < 1,5 * ULN of
11. Serumcreatinine < 1,5 * Bovengrens van het referentiebereik (ULRR) of creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/minuut (berekend met de formule van Cockcroft-Gault.)
12. Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3000/mm3, serumhemoglobine >/= 8 g/dl, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mm3, absoluut aantal granulocyten >/= 2.000.
13. internationale genormaliseerde ratio (INR) binnen het normale laboratoriumwaardebereik en protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen 3 seconden van het normale bereik.
14. Kalium moet binnen het normale laboratoriumwaardebereik vallen. Serumcalcium en magnesium moeten binnen het normale bereik liggen. Suppletie kan worden gebruikt om te normaliseren.
15. Patiënten met metastasen op afstand en een levensverwachting groter dan of gelijk aan 3 maanden komen in aanmerking.
16. Vanwege de experimentele aard van ZD6474 moeten vrouwelijke patiënten één jaar na de menopauze zijn, chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (orale anticonceptiva, barrièremethoden, goedgekeurd anticonceptie-implantaat, langdurig injecteerbare anticonceptie, spiraaltje of afbinden van de eileiders. .) Mannelijke patiënten moeten tijdens hun deelname aan dit onderzoek chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken.
17. Een negatieve zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan toediening van ZD6474 is vereist voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
18. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen om aan te geven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van de studie, in overeenstemming met het beleid van M.D. Anderson Cancer Center. Patiënten moeten ook akkoord gaan met studiebeperkingen en terugkeren voor vereiste beoordelingen. Het enige goedgekeurde toestemmingsformulier is bij dit protocol gevoegd.
19. Geschiktheid voor Fase II: (A) Patiënten met medisch niet-operabele stadium I en II niet-kleincellige longkanker voor wie alleen definitieve XRT wordt aanbevolen (geen kandidaat voor gecombineerde chemo-XRT), of, (B) Patiënten die eerder inductiechemotherapie hebben gekregen off-protocol, geen kandidaten voor andere chemo-XRT-protocollen, of (C) patiënten met stadium III NSCLC voor wie alleen definitieve XRT wordt aanbevolen, of (D) patiënten met elk stadium voor wie palliatieve radiotherapie tot 45 Gy/15 Fx is aanbevolen.
20. Patiënten die bloeddonor zijn, mogen geen bloed doneren tijdens de proef en gedurende 3 maanden na hun laatste dosis proefbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap of borstvoeding
2. Bronchoalveolair carcinoom
3. Zuurstofverzadiging minder dan 90% op kamerlucht of behoefte aan zuurstofsuppletie
4. Elke aandoening die de regelmatige follow-up waarschijnlijk verstoort
5. Patiënt mag binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van ZD6474 niet hebben deelgenomen aan enig klinisch onderzoek met conventionele of experimentele geneesmiddelen
6. Patiënt mag geen bestralingstherapie of chemotherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van ZD6474 (6 weken voor nitrosourea en mitomycine)
7. Patiënt mag geen kruidenremedies of andere vrij verkrijgbare biologische middelen krijgen (bijv. haaienkraakbeen)
8. Patiënt mag geen geneesmiddelen krijgen met bekende significante 3A4-remmende effecten (bijv. Ketoconazol, erytromycine en verapamil)
9. Patiënt mag geen geneesmiddelen krijgen met bekende corneale toxicologie (bijv. tamoxifen, chloorpromazine, amiodaron en chloroquine)
10. Patiënten mogen niet eerder zijn behandeld met middelen die de EGF- of VEGF-routes blokkeren
11. De patiënt mag geen serumcalciumspiegels hebben die onder de ondergrens van normaal liggen.
12. Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals een hartinfarct; New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte >/=2 (zie bijlage J) binnen 3 maanden voor binnenkomst; of de aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.
13. Geschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties (PVC's), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist (Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
14. QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of >/= 480 msec bij screening Elektrocardiograaf (ECG/EKG). Als een patiënt een QTc >/= 480 msec heeft op het screenings-ECG, kan het screenings-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet zijn
15. Patiënten kunnen geen voorgeschiedenis hebben van QT-verlenging met andere medicatie
16. Patiënten mogen geen aangeboren lang-QT-syndroom hebben of een eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
17. Alle gelijktijdig toegediende medicijnen die het QTc beïnvloeden of Torsades de Pointes induceren en die niet kunnen worden stopgezet
18. Linkerventrikel-ejectiefractie minder dan 45% gemeten met multigated blood-pool imaging (MUGA) of echocardiogram bij personen met eerdere behandeling met anthracycline (totale dosis hoger dan 450 mg/m2) of significante cardiovasculaire aandoeningen
19. Patiënten kunnen geen ernstige overgevoeligheidsreactie krijgen op geneesmiddelen die zijn geformuleerd met polysorbaat 80
20. Patiënten mogen geen enkel bewijs hebben van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder een bekende hepatitis B- of hiv-infectie. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist, hoewel proefpersonen waarvan bekend is dat ze dergelijke aandoeningen hebben, niet mogen worden ingeschreven.
21. De patiënt mag naast de huidige longkanker in de afgelopen 3 jaar geen actieve kanker hebben gehad, met uitzondering van oppervlakkige huidkanker (bijv. basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom).
22. De patiënt mag geen metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben, tenzij hij minstens 4 weken voor opname wordt behandeld en gedurende 1 week stabiel is zonder behandeling met corticosteroïden
23. De patiënt mag geen bijkomende ongecontroleerde ernstige medische of psychiatrische ziekte hebben
24. Patiënten met andere contra-indicaties voor bestralingstherapie zoals bepaald door de arts
25. Patiënten kunnen geen aanwezigheid hebben van een linkerbundeltakblok (LBBB).
26. Hypertensie niet onder controle door medische therapie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg)
27. Grote operatie binnen 4 weken, of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie