Radioterapia (XRT) i ZD6474 w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)
Faza I badania zwiększania dawki i bezpieczeństwa ZD6474 (ZACTIMA) stosowanego w połączeniu z radioterapią u pacjentów z nieoperacyjnym/nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca
Główne cele:
- Ocena bezpieczeństwa terapii doustnej ZD6474 poprzez ocenę częstości, ciężkości i czasu trwania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem u pacjentów ze złym rokowaniem na raka płuc.
- Aby zarejestrować zakres, częstotliwość i czas trwania jakichkolwiek odpowiedzi guza na ten schemat leczenia i ocenić, czy ZD6474 zwiększa skuteczność radioterapii u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc.
- Aby określić zalecaną dawkę II fazy ZD6474 do przyszłych badań klinicznych z radioterapią.
Cele drugorzędne:
- Określenie wpływu na metabolizm i czynniki angiogenne za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) / tomografii komputerowej (CT), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i poziomu krążących komórek śródbłonka u pacjentów leczonych ZD6474 i radioterapią.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
ZD6474 to nowy lek, który ma blokować tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Rozwój nowych naczyń krwionośnych nazywa się angiogenezą. Uważa się, że angiogeneza jest niezbędna do wzrostu guzów powyżej małych rozmiarów.
Przed rozpoczęciem leczenia zostaniesz poddany kilku badaniom i procedurom. Testy te będą obejmować pełną historię medyczną i badanie fizykalne, w tym niedawną utratę wagi, parametry życiowe i test sprawdzający, jak łatwo połykasz. Potrzebne badania laboratoryjne będą wymagały próbki moczu i próbek krwi (około 3-4 łyżeczek). Kobiety, które mogą mieć dzieci, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi, aby wziąć udział w tym badaniu. Będziesz mieć elektrokardiogram (EKG - test do pomiaru aktywności elektrycznej serca), testy czynnościowe serca i skany mózgu, klatki piersiowej i kości. Wykonane zostaną również skany PET.
Możesz wziąć udział w tym badaniu, jeśli jesteś pacjentem z NSCLC, który nie może otrzymać chemioterapii.
Jeśli kwalifikujesz się do udziału, będziesz otrzymywać ZD6474 doustnie raz dziennie każdego dnia wraz z radioterapią. Lek należy przyjmować na pusty żołądek, mniej więcej o tej samej porze każdego ranka. ZD6474 należy połykać w całości (nie żuć, nie kruszyć ani nie dzielić) i popić 8 uncjami wody. Pominiętą dawkę można przyjąć do końca tego samego dnia kalendarzowego. Jednakże, jeśli osobnik pominie przyjęcie zaplanowanej dawki tego samego dnia, musi przyjąć następną zaplanowaną dawkę, a pominięta dawka nie zostanie uzupełniona. Pominiętą dawkę należy odnotować w dzienniczku pacjenta. ZD6474 zostanie podane 5-7 dni przed rozpoczęciem radioterapii i będzie kontynuowane przez cały cykl radioterapii, chyba że istnieją dowody na progresję nowotworu. ZD6474 może wchodzić w interakcje z wieloma powszechnie przepisywanymi lekami. Otrzymasz listę.
Radioterapia będzie podawana każdego dnia tygodnia (od poniedziałku do piątku) przez 3-7 tygodni, jeśli lekarz uzna to za konieczne i przydatne. Będziesz mieć cotygodniowe oceny podczas radioterapii, w tym próbki krwi (3-4 łyżeczki) do rutynowych badań, nasycenia tlenem (test, który mierzy ilość tlenu we krwi) i badanie fizykalne.
Jeśli potrzebujesz leków przeciw nudnościom (takich jak Zofran) podczas tego badania, wykonasz EKG w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia przyjmowania leku, a następnie ponownie co najmniej raz w tygodniu, dopóki będziesz przyjmować lek.
Będziesz kontynuować naukę, chyba że istnieją dowody na to, że choroba się pogorszyła lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.
Zostaniesz przyjęty na wizytę kontrolną miesiąc po zakończeniu radioterapii i ponownie po 3 miesiącach. Następnie będziesz przychodzić na wizyty kontrolne co 3 miesiące przez 2 lata, następnie co 6 miesięcy przez 3 lata, a potem raz w roku. Zaplanowane badania i kontrole należy wykonać w ciągu 1 tygodnia (przed lub po) zaplanowanego okresu (okno 14-dniowe). Podczas tych wizyt będziesz mieć pobieraną krew (około 3-4 łyżeczek), badania moczu i zdjęcia rentgenowskie. Będziesz mieć EKG, testy czynnościowe płuc i skany PET / CT.
Uczestnicy, którzy są dawcami krwi, nie powinni oddawać krwi podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
To jest badanie eksperymentalne. ZD6474 nie jest zatwierdzony przez FDA i został dopuszczony wyłącznie do badań. W badaniu weźmie udział łącznie do 48 pacjentów. Wszyscy pacjenci zostaną zapisani do UT MD Anderson Cancer Center (MDACC).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuc w stadium I-IV z guzami nieoperacyjnymi chirurgicznie lub nieoperacyjnymi medycznie.
- Pacjenci, u których zaleca się samą radioterapię, którzy nie są kandydatami do innych protokołów radioterapii.
- Faza I: Pacjenci w jakimkolwiek stadium, dla których zaleca się paliatywną radioterapię do 45 Gy/15 Fx (pacjenci z obturacyjnym zapaleniem płuc kwalifikują się).
- Guz pierwotny i/lub regionalne przerzuty limfatyczne muszą być możliwe do oceny radiologicznej.
- Mieć co najmniej jedną zmianę o średnicy większej niż 2 cm, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej.
- Wiek co najmniej 18 lat.
- Stan sprawności Karnofsky'ego >/=50, utrata masy ciała < 30% w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Brak wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych w okresie krótszym lub równym 3 lat przed włączeniem do badania i brak wcześniejszej radioterapii klatki piersiowej.
- aminotransferaza asparaginianowa-aminotransferaza alaninowa (AspAT/AlAT) < 2,5 górna granica normy (GGN) lub alphos (ALP) < 2,5 * GGN lub < 5* GGN, jeśli badacz uzna, że ma związek z przerzutami do wątroby
- Bilirubina całkowita < 1,5 * ULN lub
- Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 * Górna granica zakresu referencyjnego (ULRR) lub klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/minutę (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta).
- Liczba białych krwinek (WBC) > 3000/mm3, hemoglobina w surowicy >/= 8 gm/dl, liczba płytek krwi >/= 100 000/mm3, bezwzględna liczba granulocytów >/= 2000.
- międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) w zakresie prawidłowych wartości laboratoryjnych oraz czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) w zakresie 3 sekund od prawidłowego zakresu.
- Potas musi mieścić się w normalnym zakresie wartości laboratoryjnych. Stężenie wapnia i magnezu w surowicy musi mieścić się w normie. W celu normalizacji można zastosować suplementację.
- Kwalifikują się pacjenci z odległymi przerzutami i oczekiwaną długością życia równą lub większą niż 3 miesiące.
- Ze względu na eksperymentalny charakter ZD6474, pacjentki muszą być rok po menopauzie, być sterylne chirurgicznie lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (doustne środki antykoncepcyjne, metody barierowe, zatwierdzony implant antykoncepcyjny, długotrwała antykoncepcja w formie iniekcji, wkładka wewnątrzmaciczna lub podwiązanie jajowodów). .) Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie sterylni lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas ich udziału w tym badaniu.
- U kobiet w wieku rozrodczym wymagany będzie negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed podaniem ZD6474.
- Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru badania zgodnie z polityką M.D. Anderson Cancer Center. Pacjenci muszą również wyrazić zgodę na ograniczenia w badaniu i wrócić na wymagane oceny. Jedyny zatwierdzony formularz zgody jest dołączony do niniejszego protokołu.
- Kwalifikacja do fazy II: (A) Pacjenci z nieoperacyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium I i II, u których zaleca się samą ostateczną XRT (nie kandydaci do złożonej chemio-XRT) lub (B) Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioterapię indukcyjną poza protokołem, nie kandydaci do innych protokołów chemio-XRT lub (C) Pacjenci z NSCLC w stopniu III, u których zaleca się wyłącznie ostateczne XRT, lub (D) Pacjenci w jakimkolwiek stadium, u których paliatywna radioterapia do 45 Gy/15 Fx jest polecany.
- Pacjenci, którzy są dawcami krwi, nie powinni oddawać krwi podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża lub karmienie piersią
- Rak oskrzelowo-pęcherzykowy
- Nasycenie tlenem poniżej 90% w powietrzu w pomieszczeniu lub konieczność suplementacji tlenem
- Każdy stan, który może zakłócać regularne badania kontrolne
- Pacjent nie mógł uczestniczyć w żadnym badaniu klinicznym z udziałem leków konwencjonalnych lub eksperymentalnych w ciągu 4 tygodni przed podaniem ZD6474
- Pacjent nie mógł otrzymać radioterapii ani chemioterapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem ZD6474 (6 tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny)
- Pacjent nie może otrzymywać leków ziołowych ani innych leków biologicznych dostępnych bez recepty (np. chrząstka rekina)
- Pacjent nie może otrzymywać leków o znanym znaczącym działaniu hamującym 3A4 (np. ketokonazol, erytromycyna i werapamil)
- Pacjent nie może otrzymywać leków o znanym działaniu toksycznym na rogówkę (np. tamoksyfen, chlorpromazyna, amiodaron i chlorochina)
- Pacjenci nie mogli być wcześniej leczeni środkami blokującymi szlaki EGF lub VEGF
- Pacjent nie może mieć stężenia wapnia w surowicy poniżej dolnej granicy normy.
- Klinicznie istotne zdarzenie sercowe, takie jak zawał mięśnia sercowego; Klasyfikacja chorób serca według New York Heart Association (NYHA) >/=2 (patrz Załącznik J) w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
- Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3. według Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
- QTc z poprawką Bazetta, która jest niemierzalna lub >/= 480 ms na elektrokardiografie przesiewowym (EKG/EKG). Jeśli pacjent ma QTc >/= 480 ms w przesiewowym EKG, przesiewowe EKG można powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni QTc z trzech przesiewowych EKG musi być
- Pacjenci nie mogą mieć historii wydłużenia odstępu QT z innymi lekami
- Pacjenci nie mogą mieć wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT ani krewnego I stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat.
- Wszelkie jednocześnie stosowane leki wpływające na odstęp QTc lub wywołujące Torsades de Pointes, których nie można odstawić
- Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45% mierzona za pomocą wielobramkowego obrazowania puli krwi (MUGA) lub echokardiogramu u pacjentów po wcześniejszej terapii antracyklinami (całkowita dawka większa niż 450 mg/m2) lub z istotną chorobą sercowo-naczyniową
- U pacjentów nie może wystąpić ciężka reakcja nadwrażliwości na leki zawierające polisorbat 80
- Pacjenci nie mogą mieć żadnych objawów ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym znanego zapalenia wątroby typu B lub zakażenia wirusem HIV. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane, chociaż osoby, o których wiadomo, że mają takie schorzenia, nie powinny być rejestrowane.
- Pacjent nie mógł mieć żadnego czynnego raka oprócz obecnego raka płuca w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem powierzchownego raka skóry (np. raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego)
- Pacjent nie może mieć żadnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że jest leczony co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem i stabilny bez leczenia sterydami przez 1 tydzień
- Pacjent nie może mieć żadnej dodatkowej niekontrolowanej poważnej choroby medycznej lub psychicznej
- Pacjenci z innymi przeciwwskazaniami do radioterapii zgodnie z decyzją lekarza
- U pacjentów nie może występować blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
- Nadciśnienie niekontrolowane przez leczenie farmakologiczne (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg)
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niecałkowicie zagojone nacięcie chirurgiczne przed rozpoczęciem badanej terapii
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Radioterapia + ZD6474
Radioterapia - Faza I: 45 Gy po 3 Gy na frakcje raz dziennie. Faza II: 45 Gy po 3 Gy na frakcję raz dziennie lub 66-70 Gy po 2 Gy na frakcję raz dziennie. ZD6474 (ZACTIMA) zaczynając od 100 mg raz dziennie doustnie. |
ZD6474 (ZACTIMA) zaczynając od 100 mg raz dziennie doustnie
Inne nazwy:
Faza I: 45 Gy po 3 Gy na frakcje raz dziennie. Faza II: 45 Gy po 3 Gy na frakcję raz dziennie lub 66-70 Gy po 2 Gy na frakcję raz dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Cotygodniowe oceny od wartości początkowej przez 3 do 7 tygodni leczenia (3-5 dni w tygodniu na naświetlanie i do 3 testowanych dawek)
|
Cotygodniowe oceny od wartości początkowej przez 3 do 7 tygodni leczenia (3-5 dni w tygodniu na naświetlanie i do 3 testowanych dawek)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Stan wyjściowy do zakończenia radioterapii (3-7 tygodni), 1 i 3 miesiące po leczeniu, co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku
|
Stan wyjściowy do zakończenia radioterapii (3-7 tygodni), 1 i 3 miesiące po leczeniu, co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Melenda D. Jeter, MD, MPH, Assistant Professor, UT MDACC
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2003-0787
- NCI-2012-02225 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .