만성 ITP 대상자에서 시클로포스파미드, 빈크리스틴 및 프레드니손을 병용한 리툭산의 표준 용량에 비해 더 높은 용량의 리툭산

Rituximab과 함께 화학 요법을 사용하는 근거:

리툭시맙은 항-B 세포 요법이므로, 리툭시맙 단독으로 볼 때 32%(18/57) 이상으로 지속적인 반응률을 개선하기 위해서는 T 세포 및/또는 또는 대식세포. 따라서 우리의 계획은 이전에 여포성 또는 미만성 거대 B 세포 림프종 13-15 환자에서 성공적으로 테스트된 표준 화학요법(CHOP) 유사 요법과 Rituximab을 결합하는 것입니다. "CHOP" 화학요법 요법은 20년 이상 림프종 치료를 위한 "황금 표준"으로 여겨져 온 시클로포스파미드, 독소루비신, 빈크리스틴 및 프레드니손(또는 프레드니솔론)의 조합입니다.

이 약물 조합은 불응성 ITP가 있는 Hodgkin 환자에게 사용되었으며 1993년에 처음 보고된 ITP에 대한 시클로포스파미드, 빈크리스틴 및 프레드니손 사용을 개발하기 위한 템플릿이 되었습니다. ITP에서 독소루비신 자체의 효능에 대한 보고는 단지 일화일 뿐이고 이 약물은 잠재적인 심장 독성이 있기 때문에 CVP 요법(즉, 시클로포스파미드 + 빈크리스틴 및 프레드니손의 조합)은 ITP 환자에서 CHOP와 효능이 비슷해야 하며 부작용이 더 적습니다. 독성. 실제로, 그러한 화학 요법12 및 펄스 사이클로포스파미드 단독 요법11의 효능은 불응성 ITP 환자에서 이미 보고되었습니다.

복용량을 늘리거나 다른 세포 독성 약물을 추가하여 CHOP의 효능을 높이려는 시도가 실패했기 때문에 CHOP와 Rituxan을 결합한 새로운 치료 전략이 지난 몇 년 동안 다양한 유형의 B 세포 림프종에서 성공적으로 개발되었습니다 13-15. 미만성 거대 B세포 림프종이 있는 노인 환자에서 표준 CHOP 화학요법에 리툭산을 추가하면 독성 증가 없이 치료 실패 및 사망 위험이 크게 감소했습니다 13. 또한, 자가면역질환에서 활동성 류마티스 관절염 환자에게 Rituxan과 cyclophopshamide를 병용 투여하는 것이 효과적이고 비교적 안전할 수 있다는 예비 데이터가 거의 없습니다 17.

따라서 ITP에서 리툭산과 CHOP 유사 요법을 결합하는 근거는 세 가지입니다.

Rituxan과 CHOP 또는 IV cyclophosphamide는 모두 ITP에 효능이 있습니다. 치료법은 서로 다른 작용 메커니즘을 가지고 있습니다. 그들은 최소한으로 겹치는 독성을 가지고 있습니다.

표준 용량에서 약물에 반응이 없거나 재발한 환자에게 고용량의 리툭산을 사용하는 이유:

Rituxan의 표준 용량은 Rituxan의 1회 용량이 1997년 Rituxan의 FDA 승인 이후 대부분의 임상 시험과 거의 모든 환자에서 사용되었다는 점에서 임의적입니다: 375 mg/m2 매주 x 4주. 현재까지 리툭산은 화학요법제가 아닌 단일클론항체이기 때문에 진정한 최대내약용량(MTD)에 도달하지 못할 수 있다는 인식이 있었다. 고용량 Rituxan의 내성에 영향을 줄 수 있는 다른 요인 중에는 CD20 표면 발현 속도와 항체11의 혈청 수준이 있습니다. CLL18(용량당 최대 2,250mg/m2)에서 더 높은 용량에 대한 제한된 시험이 진행되었지만 다른 유형의 림프종이나 자가면역 질환에서는 그렇지 않습니다. CLL에서 경증 내지 중증 독성은 첫 번째 투여량(375mg/m2)에서 독점적으로 관찰된 반면 후속 고용량 투여 시 독성은 미미했습니다. ITP에서 후퇴한 소수의 환자 중 일부는 초기 치료보다 리툭시맙의 두 번째 용량에 더 잘 반응했습니다(반대도 사실임). 골수 및 특히 림프절의 완전한 고갈은 현재 용량 요법으로는 달성되지 않으며 B 세포는 통상적인 용량으로 치료된 ITP 환자에서 3-6개월 이내에 말초 혈액으로 상당한 수로 돌아갑니다. 따라서 우리는 이전 리툭시맙 과정 후에 재발했거나 반응하지 않은 ITP 환자에서 용량을 두 배로 늘리면 B 세포 고갈이 더 깊고 오래 지속되고 독성을 강화하지 않고 혈소판 수를 더 잘 증가시킬 수 있을 것으로 예상합니다.