EGb761®이 인지 기능으로 정의되는 세 가지 노인 그룹의 뇌 포도당 대사에 미치는 영향

위약 비교기: 위약

의약품: 위약

위약 1정 BID

활성 비교기: EGb 120mg

의약품: EGb761®

AD 환자의 경우 4주, MC 및 CNE 환자의 경우 18개월

18-Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography(18FDG-PET)를 사용하여 측정한 뇌 포도당 대사의 변화

CEA(Commissariat à l'Energie Atomique)에서 다음과 같은 통계 매개변수 매핑(SPM) 분석을 수행했습니다.

• 각 노인 피험자 그룹에 대해 개별적으로 치료 그룹 간 비교(CNE 및 MC 그룹만 해당)
• 치료 그룹에 의한 두 노인 피험자 그룹(CNE 및 MC 그룹만) 간의 비교

FDG PET는 질병의 명백한 임상 증상이 나타나기 몇 년 전에 발생할 수 있는 대뇌 포도당 대사의 감소를 보여줍니다.

SUVBSA2 = [뇌 방사능(Bq/cc)] / [주사 용량(MBq)/BSA2] x [혈당(g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x 높이(cm)^0.35 x 무게(kg)^0.80

표준화된 흡수 가치(SUV) 신체 표면적(BSA)

MC 및 CNE 그룹의 뇌 포도당 대사 변화

18FDG PET로 측정한 뇌 포도당 대사

SUVBSA2 = [뇌 방사능(Bq/cc)] / [주사 용량(MBq)/BSA2] x [혈당(g/l)]

BSA2(m^2) = 0.007184 x 높이(cm)^0.35 x 무게(kg)^0.80

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트-임상 치매 등급 (CDR) 점수의 변화

CDR은 환자와 도우미 모두로부터 표준 방식으로 피험자의 기억에 관한 정보를 수집하는 구조화된 인터뷰입니다. 점수는 아래 척도를 사용하여 계산됩니다. q CDR=치매 없음(점수: 0), q CDR=매우 가벼운 치매(점수: 0.5), q CDR=경증 치매(점수: 1), q CDR=중등도 치매(점수: 2) 및 q CDR=중증 치매 (점수: 3).

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트-Geriatric Depression Scale (GDS) 점수의 변화

노인우울척도(Geriatric Depression Scale)는 노인우울증의 기본적인 선별검사로 개발된 자가기울기 우울척도이다. "예" 또는 "아니오" 답변으로 점수는 환자를 "심각한 우울"(21~30점), "중등도 우울"(11~20점) 및 "정상"(0~10점) 그룹으로 분류할 수 있습니다. ). 관리하는 데 10~15분이 소요됩니다.

인지 테스트의 변화 - MC 및 CNE 그룹의 언어 유창성

피험자는 구두 유창성 테스트를 완료했습니다. 점수가 높을수록 언어 유창성이 높다는 것을 나타냅니다. 최소 점수=0 및 최대 점수= N/A.

문자 유창성: 이 작업은 주어진 알파벳 문자로 시작하는 가능한 한 많은 단어를 발음하는 것으로 구성됩니다. 참가자는 적절한 이름을 사용할 수 없습니다.

범주적 유창성: 이 작업에서 참가자는 주어진 의미론적 범주(예: 동물, 과일, 마을) 각 조건은 60초의 단어 생성 시간을 예상합니다. 점수는 올바르게 주어진 단어의 수에 해당합니다. 언어 유창성 작업은 의미 저장 및 집행 검색 기능을 측정합니다.

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트-MMSE (Mini Mental Status Examination) 점수의 변화

MMSE는 노인 참가자의 인지 기능을 평가하는 데 사용되는 간단한 선별 도구입니다. 방향 감각, 기억력, 주의력, 사물에 이름을 붙이는 능력, 구두 및 서면 명령 따르기, 문장 쓰기, 그림 복사 능력을 평가합니다. 총점의 범위는 0에서 30까지이며 점수가 낮을수록 질병의 중증도가 높음을 나타냅니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트-시계 그림 테스트 점수의 변화

시계 그리기 테스트는 피험자가 미리 그려진 원 안에 시계 문자판을 그린 다음 팔을 그려서 16:45(1/4에서 5)를 나타내도록 하는 시각 구성 작업입니다. 그런 다음 도면은 도면의 완성도를 기반으로 하는 정량적 채점 방법으로 평가할 수 있습니다. 채점 시스템의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 더 많은 오류와 더 많은 장애를 반영합니다.

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트-Cube Drawing 테스트 점수의 변화

정육면체 그리기: 피험자들은 마음으로 정육면체를 그려야 합니다. 실패할 경우 복사할 대상에게 큐브의 모델이 주어집니다.

점수 시스템의 범위는 0(더 나쁜 점수)에서 6(최고 점수)까지입니다. 점수 계산은 다음과 같습니다: 4개의 측면이 있는 얼굴로 1점, 각 각도를 존중해야 하는 각 얼굴에 2점.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트의 변화 - 무료 및 단서 선택 기억 테스트(FCSRT)의 총 즉시 회상 및 지연 회상 점수

FCSRT(Free and Cued Selective Reminding Test) 언어 삽화 기억의 평가. 인코딩 프로세스가 제어되기 때문에 무료 리콜, 큐 리콜 및 인식 작업에서 이 테스트 성능을 분석할 수 있습니다.

피험자는 16개의 단어 목록을 기억하도록 요청받습니다. 세 가지 무료 및 단서 회상 작업과 하나의 인식 작업 및 하나의 지연된 회상이 점수를 제공합니다.

총 리콜은 무료 리콜에 큐 리콜을 추가하여 얻습니다. 즉시에 대한 최대 점수는 48점입니다: 16단어 X 3개는 즉시 무료 회상 + 즉각적인 단서 회상 + 즉시 인식 테스트에 해당합니다.

지연 회상 시 최대 점수는 64점(더 나은 점수): 16 단어 X 4 . 최소 점수는 0(더 나쁨)입니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트 연령 조정 논리 메모리(MEM III)의 변화

피험자는 24개의 단편 소설과 26개의 정보 단위로 구성된 단편 소설을 암기해야 합니다. 조사관이 이야기를 큰 소리로 읽은 후 피험자는 기억할 수 있는 모든 정보 항목을 말하도록 요청받습니다(무료 회상). 각 이야기에 대해 올바르게 보고된 항목이 추가됩니다. 이 테스트는 분석 능력, 청각 및 언어 통합, 작업 기억 및 일화 기억을 적용합니다.

점수 범위는 0(최악)에서 75(좋음)까지입니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트-연령 조정 Wechsler 성인 지능 척도(WAIS)의 변화

Wechsler 성인 지능 척도(WAIS) 이 테스트에서 피험자는 두 개의 겉보기에 다른 항목이 실제로 어떻게 유사할 수 있는지(14개 항목 쌍)를 말하도록 요청받습니다. 이 테스트는 특히 추상적 사고와 개념 능력을 포함합니다.

인지 테스트 - 연령 조정 Wechsler 성인 지능 척도(WAIS): 유사성에 대한 19가지 테스트. 항목 1~5는 1(좋음)에서 0(나쁨)까지 등급이 매겨지고, 항목 6~19는 2(좋음)에서 0(나쁨)까지 등급이 매겨집니다. 항목 6과 7은 반복될 수 있습니다. 결국 최악의 총점은 0점, 최고 총점은 33점입니다.

인지 테스트의 변화 - MC 및 CNE 그룹에서 TMT(Trail Making Test) 수행 시간

TMT는 시각적 주의 및 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다. 과제는 종이나 컴퓨터 화면에 25개의 연속된 숫자(1,2,3 등)의 '점 잇기'에 대한 주제가 필요합니다. 피험자의 목표는 가능한 한 빨리 테스트를 완료하는 것이며 테스트를 완료하는 데 걸리는 시간은 기본 성능 메트릭(초)으로 사용됩니다. 허용되는 최대 시간은 300초입니다. 음수 변경 점수는 개선을 나타냅니다.

첫째, TMT A에서 주체는 점점 더 빠르게 숫자를 연결해야 합니다.

TMT B는 가능한 한 짧은 시간에 교대 패턴(1-A-2-B-3-C 등)으로 연결하고 문자를 연결해야 합니다.

DSM IV(Diagnostic of Dementia)에 따라 알츠하이머 치매로 진단된 대상자의 수

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association(DSM-IV, 1994)도 일반적으로 NINCDS-ADRDA 기준과 일치하는 알츠하이머형 치매 진단 기준을 설명합니다.

국립 신경학 및 전염성 질병 및 뇌졸중 연구소/알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS/ADRDA)

NINCDS-ADRDA(Diagnostic of Alzheimer's)에 따라 진단된 알츠하이머 치매로 전환된 대상자의 수

가능성 있는 알츠하이머병에 대해 가장 널리 받아들여지는 진단 기준은 국립 신경 및 의사소통 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984)에서 제공하는 기준입니다. 이러한 기준에는 임상 검사에 의해 확인되고 신경심리학적 검사에 의해 확인된 치매의 존재가 포함됩니다. 치매는 의식 장애, 향정신성 물질의 존재 또는 그 자체로 이러한 진행성 결손을 설명할 수 있는 기타 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태가 없는 상태에서 노인의 다중 진행성 인지 결손을 포함하는 것으로 설명됩니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트-CDR 점수 변화

CDR은 환자와 도우미 모두로부터 표준 방식으로 피험자의 기억에 관한 정보를 수집하는 구조화된 인터뷰입니다. 점수는 아래 척도를 사용하여 계산됩니다. q CDR=치매 없음(점수: 0), q CDR=매우 가벼운 치매(점수: 0.5), q CDR=경증 치매(점수: 1), q CDR=중등도 치매(점수: 2) 및 q CDR=중증 치매 (점수: 3)

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트-GDS 점수의 변화

노인우울척도(Geriatric Depression Scale)는 노인우울증의 기본적인 선별검사로 개발된 자가기울기 우울척도이다. "예" 또는 "아니오" 답변으로 점수는 환자를 "심각한 우울"(21~30점), "중등도 우울"(11~20점) 및 "정상"(0~10점) 그룹으로 분류할 수 있습니다. ). 관리하는 데 10~15분이 소요됩니다.

인지 테스트의 변화 - MC 및 CNE 그룹의 언어 유창성

피험자는 구두 유창성 테스트를 완료했습니다. 점수가 높을수록 언어 유창성이 높다는 것을 나타냅니다. 최소 점수=0 및 최대 점수= N/A.

문자 유창성: 이 작업은 주어진 알파벳 문자로 시작하는 가능한 한 많은 단어를 발음하는 것으로 구성됩니다. 참가자는 적절한 이름을 사용할 수 없습니다.

범주적 유창성: 이 작업에서 참가자는 주어진 의미론적 범주(예: 동물, 과일, 마을) 각 조건은 60초의 단어 생성 시간을 예상합니다. 점수는 올바르게 주어진 단어의 수에 해당합니다. 언어 유창성 작업은 의미 저장 및 집행 검색 기능을 측정합니다.

인지 테스트의 변화 - MC 및 CNE 그룹의 MMSE 점수

MMSE는 노인 참가자의 인지 기능을 평가하는 데 사용되는 간단한 선별 도구입니다. 방향 감각, 기억력, 주의력, 사물에 이름을 붙이는 능력, 구두 및 서면 명령 따르기, 문장 쓰기, 그림 복사 능력을 평가합니다. 총점의 범위는 0에서 30까지이며 점수가 낮을수록 질병의 중증도가 높음을 나타냅니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트-시계 그림 테스트 점수의 변화

시계 그리기 테스트는 피험자가 미리 그려진 원 안에 시계 문자판을 그린 다음 팔을 그려서 16:45(1/4에서 5)를 나타내도록 하는 시각 구성 작업입니다. 그런 다음 도면은 도면의 완성도를 기반으로 하는 정량적 채점 방법으로 평가할 수 있습니다. 채점 시스템의 범위는 0에서 6까지이며 점수가 높을수록 더 많은 오류와 더 많은 장애를 반영합니다.

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트-Cube Drawing 테스트 점수의 변화

정육면체 그리기: 피험자들은 마음으로 정육면체를 그려야 합니다. 실패할 경우 복사할 대상에게 큐브의 모델이 주어집니다.

점수 시스템의 범위는 0(더 나쁜 점수)에서 6(최고 점수)까지입니다. 점수 계산은 다음과 같습니다: 4개의 측면이 있는 얼굴로 1점, 각 각도를 존중해야 하는 각 얼굴에 2점.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트의 변화 - FCSRT의 총 즉시 회상 및 지연 회상 점수

FCSRT(Free and Cued Selective Reminding Test) 언어 삽화 기억의 평가. 인코딩 프로세스가 제어되기 때문에 무료 리콜, 큐 리콜 및 인식 작업에서 이 테스트 성능을 분석할 수 있습니다.

피험자는 16개의 단어 목록을 기억하도록 요청받습니다. 세 가지 무료 및 단서 회상 작업과 하나의 인식 작업 및 하나의 지연된 회상이 점수를 제공합니다.

총 리콜은 무료 리콜에 큐 리콜을 추가하여 얻습니다. 즉시에 대한 최대 점수는 48점입니다: 16단어 X 3개는 즉시 무료 회상 + 즉각적인 단서 회상 + 즉시 인식 테스트에 해당합니다.

지연 회상 시 최대 점수는 64점(더 나은 점수): 16 단어 X 4 . 최소 점수는 0(더 나쁨)입니다.

MC 및 CNE 그룹의 인지 테스트 연령 조정 논리 메모리(MEM III)의 변화

피험자는 24개의 단편 소설과 26개의 정보 단위로 구성된 단편 소설을 암기해야 합니다. 조사관이 이야기를 큰 소리로 읽은 후 피험자는 기억할 수 있는 모든 정보 항목을 말하도록 요청받습니다(무료 회상). 각 이야기에 대해 올바르게 보고된 항목이 추가됩니다. 이 테스트는 분석 능력, 청각 및 언어 통합, 작업 기억 및 일화 기억을 적용합니다.

점수 범위는 0(최악)에서 75(좋음)까지입니다.

MC 및 CNE 그룹의인지 테스트 연령 조정 WAIS의 변화

Wechsler 성인 지능 척도(WAIS) 이 테스트에서 피험자는 두 개의 겉보기에 다른 항목이 실제로 어떻게 유사할 수 있는지(14개 항목 쌍)를 말하도록 요청받습니다. 이 테스트는 특히 추상적 사고와 개념 능력을 포함합니다.

인지 테스트 - 연령 조정 Wechsler 성인 지능 척도(WAIS): 유사성에 대한 19가지 테스트. 항목 1~5는 1(좋음)에서 0(나쁨)까지 등급이 매겨지고, 항목 6~19는 2(좋음)에서 0(나쁨)까지 등급이 매겨집니다. 항목 6과 7은 반복될 수 있습니다. 결국 최악의 총점은 0점, 최고 총점은 33점입니다.

인지 테스트의 변화 - MC 및 CNE 그룹에서 TMT를 수행할 시간

TMT는 시각적 주의 및 작업 전환에 대한 신경심리학적 테스트입니다. 과제는 종이나 컴퓨터 화면에 25개의 연속된 숫자(1,2,3 등)의 '점 잇기'에 대한 주제가 필요합니다. 피험자의 목표는 가능한 한 빨리 테스트를 완료하는 것이며 테스트를 완료하는 데 걸리는 시간은 기본 성능 메트릭(초)으로 사용됩니다. 허용되는 최대 시간은 300초입니다. 음수 변경 점수는 개선을 나타냅니다.

첫째, TMT A에서는 주체가 가능한 한 빨리 점점 더 숫자를 연결해야 합니다. 가능한 한 적은 시간.

DSM IV(Diagnostic of Dementia)에 따라 알츠하이머 치매로 진단된 대상자의 수

The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association(DSM-IV, 1994)도 일반적으로 NINCDS-ADRDA 기준과 일치하는 알츠하이머형 치매 진단 기준을 설명합니다.

NINCDS-ADRDA(Diagnostic of Alzheimer's)에 따라 진단된 알츠하이머 치매로 전환된 대상자의 수

가능성 있는 알츠하이머병에 대해 가장 널리 받아들여지는 진단 기준은 국립 신경 및 의사소통 장애 및 뇌졸중 연구소와 알츠하이머병 및 관련 장애 협회(NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984)에서 제공하는 기준입니다. 이러한 기준에는 임상 검사에 의해 확인되고 신경심리학적 검사에 의해 확인된 치매의 존재가 포함됩니다. 치매는 의식 장애, 향정신성 물질의 존재 또는 그 자체로 이러한 진행성 결손을 설명할 수 있는 기타 의학적, 신경학적 또는 정신과적 상태가 없는 상태에서 노인의 다중 진행성 인지 결손을 포함하는 것으로 설명됩니다.

부작용(AE)의 발생률

연구 약물에 대한 부작용의 관계는 하기 기준에 따라 분류될 것이다:

관련: 타당한 이유와 충분한 정보를 포함하는 보고서(예: 시간적 관계, 용량-반응 관계, 약리학, 긍정적인 도전 해제 및/또는 재공격) 타당하거나, 생각할 수 있거나 가능성이 있다는 의미에서 연구 약물과의 인과 관계를 가정합니다.

관련 없음: 타당한 이유와 충분한 정보가 포함된 보고(예: 연구 약물과의 인과 관계를 배제하기 위해 시간적 관계 없음 및/또는 동시 질병 또는 기타 약물에 기인함).

복셀 크기의 변화에 ​​따라 결정되는 MC 및 CNE 그룹의 뇌 형태 변화

MRI 복셀 기반 형태 측정법을 사용하여 EGb761로 18개월 후 뇌 형태의 진화(피질 위축 정도)