Effect van EGb761® op hersenglucosemetabolisme bij drie groepen ouderen gedefinieerd door cognitieve functies

Placebo-vergelijker: Placebo

Geneesmiddel: Placebo

Placebo 1 tablet BID

Actieve vergelijker: EGb 120 mg

Geneesmiddel: EGb761®

Vier weken voor AD-patiënten, 18 maanden voor MC- en CNE-patiënten

Verandering in hersenglucosemetabolisme gemeten met behulp van 18-fluordeoxyglucose positronemissietomografie (18FDG-PET)

De volgende analyses van statistische parametrische mapping (SPM) werden uitgevoerd door het Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• De vergelijking tussen behandelingsgroepen afzonderlijk voor elke groep oudere proefpersonen (alleen CNE- en MC-groepen)
• De vergelijking tussen de twee groepen oudere proefpersonen (alleen CNE- en MC-groepen) per behandelingsgroep

FDG PET laat verlagingen van het cerebrale glucosemetabolisme zien die enkele jaren vóór de openlijke klinische manifestatie van de ziekte kunnen optreden.

SUVBSA2 = [Radioactiviteit in de hersenen (Bq/cc)] / [Geïnjecteerde dosis (MBq)/BSA2] x [Bloedglucose (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x hoogte (cm)^0,35 x gewicht (kg)^0,80

Gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV) Lichaamsoppervlak (BSA)

Verandering in hersenglucosemetabolisme in de MC- en CNE-groepen

Hersenglucosemetabolisme gemeten met 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radioactiviteit in de hersenen (Bq/cc)] / [Geïnjecteerde dosis (MBq)/BSA2] x [Bloedglucose (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x hoogte (cm)^0,35 x gewicht (kg)^0,80

Verandering in cognitieve tests-Clinical Dementia Rating (CDR) Score in MC- en CNE-groepen

CDR is een gestructureerd interview om op een standaardmanier informatie over het geheugen van de patiënt te verzamelen bij zowel de patiënt als de helper. Scores worden berekend met onderstaande schaal; q CDR=geen dementie (score: 0), q CDR=zeer milde dementie (score: 0,5), q CDR=milde dementie (score: 1), q CDR=matige dementie (score: 2) en q CDR=ernstige dementie (score: 3).

Verandering in cognitieve tests - score op geriatrische depressieschaal (GDS) in MC- en CNE-groepen

De Geriatrische Depressieschaal is een zelf-toegediende depressieschaal, die is ontwikkeld als een basisscreeningsmaatstaf voor depressie bij oudere volwassenen. Door "ja" of "nee" te antwoorden, laten scores toe om patiënten te classificeren in groepen van "ernstig depressief" (score van 21 tot 30), "matig depressief" (score van 11 tot 20) en "normaal" (score van 0 tot 10). ). Het duurt 10 tot 15 minuten om toe te dienen.

Verandering in cognitieve tests - verbale vloeiendheid in MC- en CNE-groepen

De proefpersonen voltooiden een verbale vloeiendheidstest. Hogere scores vertegenwoordigen hogere niveaus van verbale vloeiendheid. Minimale score=0 en maximale score= n.v.t.

Lettervaardigheid: deze taak bestaat uit het uitspreken van zoveel mogelijk woorden die beginnen met een bepaalde letter van het alfabet. Het is deelnemers niet toegestaan ​​eigennamen te gebruiken.

Categorische vloeiendheid: bij deze taak wordt de deelnemers gevraagd om zoveel mogelijk woorden op te sommen die tot een bepaalde semantische categorie behoren (bijv. dieren, fruit, steden) Elke voorwaarde voorziet in 60 seconden woordgeneratietijd. De score komt overeen met het aantal correct gegeven woorden. De verbale vloeiendheidstaak meet semantische opslag en executieve ophaalfuncties.

Verandering in cognitieve tests - Mini Mental Status Examination (MMSE) Score in MC- en CNE-groepen

MMSE is een kort screeningsinstrument dat wordt gebruikt om de cognitieve functie van oudere deelnemers te beoordelen. Het beoordeelt oriëntatie, geheugen, aandacht, het vermogen om objecten een naam te geven, verbale en geschreven commando's op te volgen, een zin te schrijven en figuren te kopiëren. De totale score varieert van 0 tot 30, waarbij een lagere score een grotere ernst van de ziekte aangeeft.

Verandering in Cognitieve Tests-Clock Drawing Testscore in MC- en CNE-groepen

Kloktekentest is een visueel-constructieve taak, waarbij proefpersonen wordt gevraagd om de wijzerplaat van een klok in een vooraf getekende cirkel te tekenen en vervolgens de armen in te tekenen om 16:45 (kwart voor vijf) aan te geven. De tekening kan vervolgens worden beoordeeld door middel van een kwantitatieve scoremethode, die is gebaseerd op de mate van voltooiing van de tekening. Het scoresysteem varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een groter aantal fouten en meer beperkingen weerspiegelen.

Verandering in Cognitive Tests-Cube Drawing Testscore in MC- en CNE-groepen

Kubustekening: proefpersonen wordt gevraagd een kubus uit het hoofd te tekenen. In geval van mislukking wordt een model van een kubus aan de proefpersonen gegeven om te kopiëren.

Het scoresysteem loopt van 0 (slechtste score) tot 6 (beste score). Scoreberekening is als volgt: 1 punt per gezicht met 4 zijden, 2 punten voor elk gezicht waarbij elke hoek moet worden gerespecteerd.

Verandering in cognitieve tests in MC- en CNE-groepen - Totale onmiddellijke herinneringsscores en vertraagde herinneringsscores van de gratis en gecuede selectieve herinneringstest (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Beoordeling van verbaal episodisch geheugen. Door deze test kunnen prestaties in vrije recalls, cued recalls en in een herkenningstaak worden geanalyseerd, omdat het coderingsproces wordt gecontroleerd.

Proefpersonen wordt gevraagd een lijst van 16 woorden te onthouden. Drie taken van gratis en cued recalls, evenals één herkenningstaak en één vertraagde recall geven de scores.

Totale terugroepactie wordt verkregen door de optelling van gecuede terugroepacties bij vrije terugroepacties. Maximale score is 48 voor direct: 16 woorden X 3 komt overeen met onmiddellijke vrije herinnering + onmiddellijke cued recall + onmiddellijke herkenningstest.

Maximale score is 64 (betere score) bij vertraagde herinnering: 16 woorden X 4 . De minimale score is 0 (slechter).

Verandering in cognitieve tests - voor leeftijd aangepast logisch geheugen (MEM III) in MC- en CNE-groepen

Proefpersonen wordt gevraagd om twee korte verhalen te onthouden, een bestaande uit 24, de andere uit 26 informatie-eenheden. Nadat de verhalen zijn voorgelezen door de onderzoeker, wordt de proefpersonen gevraagd alle informatie uit te spreken die ze zich kunnen herinneren (free recall). Correct gerapporteerde items worden voor elk verhaal toegevoegd. Deze test past analytische capaciteiten toe, evenals auditieve en verbale synthese, werkgeheugen en episodisch geheugen.

Scorebereik van 0 (slechtste) tot 75 (beter).

Verandering in cognitieve tests - voor leeftijd gecorrigeerde Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) in MC- en CNE-groepen

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) In deze test wordt proefpersonen gevraagd te zeggen hoe twee ogenschijnlijk ongelijksoortige items in feite vergelijkbaar kunnen zijn (14 itemparen). Bij deze test gaat het vooral om abstract denken en begripsvermogen.

Cognitieve tests - voor leeftijd gecorrigeerde Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tests op overeenkomsten. De items 1 tot en met 5 worden beoordeeld van 1 (goed) tot 0 (slecht) en de items 6 tot en met 19 worden beoordeeld van 2 (goed) tot 0 (slecht). Item 6 en 7 kunnen worden herhaald. Aan het einde is de slechtste totaalscore 0, de beste totaalscore 33.

Verandering in cognitieve tests - Tijd om Trail Making Test (TMT) uit te voeren in MC- en CNE-groepen

TMT is een neuropsychologische test van visuele aandacht en taakwisseling. De taak vereist dat een proefpersoon 25 opeenvolgende getallen 'verbindt' (1,2,3,enz.) op een vel papier of op een computerscherm. Het doel van de proefpersoon is om de test zo snel mogelijk af te ronden en de tijd die nodig is om de test af te ronden wordt gebruikt als de primaire prestatiemaatstaf (in seconden). De maximaal toegestane tijd is 300 seconden. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.

Ten eerste moet de proefpersoon in de TMT A steeds sneller nummers verbinden.

De TMT B vereist dat het onderwerp in zo min mogelijk tijd verbinding maakt en letters in een afwisselend patroon (1-A-2-B-3-C, etc.) schrijft.

Aantal proefpersonen Conversie naar Alzheimer-dementie gediagnosticeerd volgens de DSM IV (Diagnostic of Dementia)

De Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) schetst ook diagnostische criteria voor dementie van het Alzheimer-type die over het algemeen consistent zijn met de NINCDS-ADRDA-criteria.

National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke / Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA)

Aantal proefpersonen conversie naar Alzheimer-dementie gediagnosticeerd volgens NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimer's)

De meest algemeen aanvaarde diagnostische criteria voor waarschijnlijke AD zijn die welke worden aangeboden door het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en door de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Deze criteria omvatten de aanwezigheid van dementie vastgesteld door klinisch onderzoek en bevestigd door neuropsychologische tests. De dementie wordt beschreven als een vorm van meervoudige, progressieve cognitieve stoornissen bij oudere personen zonder bewustzijnsstoornissen, aanwezigheid van psychoactieve stoffen of andere medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die op zichzelf verantwoordelijk kunnen zijn voor deze progressieve stoornissen.

Verandering in cognitieve tests-CDR-score in MC- en CNE-groepen

CDR is een gestructureerd interview om op een standaardmanier informatie over het geheugen van de patiënt te verzamelen bij zowel de patiënt als de helper. Scores worden berekend met onderstaande schaal; q CDR=geen dementie (score: 0), q CDR=zeer milde dementie (score: 0,5), q CDR=milde dementie (score: 1), q CDR=matige dementie (score: 2) en q CDR=ernstige dementie (score: 3)

Verandering in cognitieve tests-GDS-score in MC- en CNE-groepen

De Geriatrische Depressieschaal is een zelf-toegediende depressieschaal, die is ontwikkeld als een basisscreeningsmaatstaf voor depressie bij oudere volwassenen. Door "ja" of "nee" te antwoorden, laten scores toe om patiënten te classificeren in groepen van "ernstig depressief" (score van 21 tot 30), "matig depressief" (score van 11 tot 20) en "normaal" (score van 0 tot 10). ). Het duurt 10 tot 15 minuten om toe te dienen.

Verandering in cognitieve tests - verbale vloeiendheid in MC- en CNE-groepen

De proefpersonen voltooiden een verbale vloeiendheidstest. Hogere scores vertegenwoordigen hogere niveaus van verbale vloeiendheid. Minimale score=0 en maximale score= n.v.t.

Lettervaardigheid: deze taak bestaat uit het uitspreken van zoveel mogelijk woorden die beginnen met een bepaalde letter van het alfabet. Het is deelnemers niet toegestaan ​​eigennamen te gebruiken.

Categorische vloeiendheid: bij deze taak wordt de deelnemers gevraagd om zoveel mogelijk woorden op te sommen die tot een bepaalde semantische categorie behoren (bijv. dieren, fruit, steden) Elke voorwaarde voorziet in 60 seconden woordgeneratietijd. De score komt overeen met het aantal correct gegeven woorden. De verbale vloeiendheidstaak meet semantische opslag en executieve ophaalfuncties.

Verandering in cognitieve tests - MMSE-score in MC- en CNE-groepen

MMSE is een kort screeningsinstrument dat wordt gebruikt om de cognitieve functie van oudere deelnemers te beoordelen. Het beoordeelt oriëntatie, geheugen, aandacht, het vermogen om objecten een naam te geven, verbale en geschreven commando's op te volgen, een zin te schrijven en figuren te kopiëren. De totale score varieert van 0 tot 30, waarbij een lagere score een grotere ernst van de ziekte aangeeft.

Verandering in Cognitieve Tests-Clock Drawing Testscore in MC- en CNE-groepen

Kloktekentest is een visueel-constructieve taak, waarbij proefpersonen wordt gevraagd om de wijzerplaat van een klok in een vooraf getekende cirkel te tekenen en vervolgens de armen in te tekenen om 16:45 (kwart voor vijf) aan te geven. De tekening kan vervolgens worden beoordeeld door middel van een kwantitatieve scoremethode, die is gebaseerd op de mate van voltooiing van de tekening. Het scoresysteem varieert van 0 tot 6, waarbij hogere scores een groter aantal fouten en meer beperkingen weerspiegelen.

Verandering in Cognitive Tests-Cube Drawing Testscore in MC- en CNE-groepen

Kubustekening: proefpersonen wordt gevraagd een kubus uit het hoofd te tekenen. In geval van mislukking wordt een model van een kubus aan de proefpersonen gegeven om te kopiëren.

Het scoresysteem loopt van 0 (slechtste score) tot 6 (beste score). Scoreberekening is als volgt: 1 punt per gezicht met 4 zijden, 2 punten voor elk gezicht waarbij elke hoek moet worden gerespecteerd.

Verandering in cognitieve tests in MC- en CNE-groepen - Totale onmiddellijke herinneringsscores en vertraagde herinneringsscores van FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Beoordeling van verbaal episodisch geheugen. Door deze test kunnen prestaties in vrije recalls, cued recalls en in een herkenningstaak worden geanalyseerd, omdat het coderingsproces wordt gecontroleerd.

Proefpersonen wordt gevraagd een lijst van 16 woorden te onthouden. Drie taken van gratis en cued recalls, evenals één herkenningstaak en één vertraagde recall geven de scores.

Totale terugroepactie wordt verkregen door de optelling van gecuede terugroepacties bij vrije terugroepacties. Maximale score is 48 voor direct: 16 woorden X 3 komt overeen met onmiddellijke vrije herinnering + onmiddellijke cued recall + onmiddellijke herkenningstest.

Maximale score is 64 (betere score) bij vertraagde herinnering: 16 woorden X 4 . De minimale score is 0 (slechter).

Verandering in cognitieve tests - voor leeftijd aangepast logisch geheugen (MEM III) in MC- en CNE-groepen

Proefpersonen wordt gevraagd om twee korte verhalen te onthouden, een bestaande uit 24, de andere uit 26 informatie-eenheden. Nadat de verhalen zijn voorgelezen door de onderzoeker, wordt de proefpersonen gevraagd alle informatie uit te spreken die ze zich kunnen herinneren (free recall). Correct gerapporteerde items worden voor elk verhaal toegevoegd. Deze test past analytische capaciteiten toe, evenals auditieve en verbale synthese, werkgeheugen en episodisch geheugen.

Scorebereik van 0 (slechtste) tot 75 (beter).

Verandering in cognitieve tests - voor leeftijd gecorrigeerde WAIS in MC- en CNE-groepen

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) In deze test wordt proefpersonen gevraagd te zeggen hoe twee ogenschijnlijk ongelijksoortige items in feite vergelijkbaar kunnen zijn (14 itemparen). Bij deze test gaat het vooral om abstract denken en begripsvermogen.

Cognitieve tests - voor leeftijd gecorrigeerde Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 tests op overeenkomsten. De items 1 tot en met 5 worden beoordeeld van 1 (goed) tot 0 (slecht) en de items 6 tot en met 19 worden beoordeeld van 2 (goed) tot 0 (slecht). Item 6 en 7 kunnen worden herhaald. Aan het einde is de slechtste totaalscore 0, de beste totaalscore 33.

Verandering in cognitieve tests - Tijd om TMT uit te voeren in MC- en CNE-groepen

TMT is een neuropsychologische test van visuele aandacht en taakwisseling. De taak vereist dat een proefpersoon 25 opeenvolgende getallen 'verbindt' (1,2,3,enz.) op een vel papier of op een computerscherm. Het doel van de proefpersoon is om de test zo snel mogelijk af te ronden en de tijd die nodig is om de test af te ronden wordt gebruikt als de primaire prestatiemaatstaf (in seconden). De maximaal toegestane tijd is 300 seconden. Een negatieve veranderingsscore duidt op verbetering.

Ten eerste moet de proefpersoon in de TMT A getallen zo snel mogelijk met elkaar verbinden. De TMT B vereist dat de proefpersoon de letters in een afwisselend patroon verbindt (1-A-2-B-3-C, etc.) in zo weinig mogelijk tijd.

Aantal proefpersonen Conversie naar Alzheimer-dementie gediagnosticeerd volgens de DSM IV (Diagnostic of Dementia)

De Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) schetst ook diagnostische criteria voor dementie van het Alzheimer-type die over het algemeen consistent zijn met de NINCDS-ADRDA-criteria.

Aantal proefpersonen conversie naar Alzheimer-dementie gediagnosticeerd volgens NINCDS-ADRDA (Diagnostic of Alzheimer's)

De meest algemeen aanvaarde diagnostische criteria voor waarschijnlijke AD zijn die welke worden aangeboden door het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en door de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Deze criteria omvatten de aanwezigheid van dementie vastgesteld door klinisch onderzoek en bevestigd door neuropsychologische tests. De dementie wordt beschreven als een vorm van meervoudige, progressieve cognitieve stoornissen bij oudere personen zonder bewustzijnsstoornissen, aanwezigheid van psychoactieve stoffen of andere medische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die op zichzelf verantwoordelijk kunnen zijn voor deze progressieve stoornissen.

Incidentie van bijwerkingen (AE's)

De relatie tussen een bijwerking en de onderzoeksmedicatie wordt geclassificeerd volgens de volgende criteria:

Gerelateerd: rapporten met goede redenen en voldoende informatie (bijv. tijdsrelatie, dosis-responsrelatie, farmacologie, positieve de-challenge en/of re-challenge) om een ​​oorzakelijk verband aan te nemen met het onderzoeksgeneesmiddel in de zin dat het plausibel, denkbaar of waarschijnlijk is

Niet gerelateerd: rapporten met goede redenen en voldoende informatie (bijv. geen temporele relatie en/of toe te schrijven aan gelijktijdige ziekte of andere geneesmiddelen) om een ​​causaal verband met het onderzoeksgeneesmiddel uit te sluiten.

Verandering in hersenmorfologie in de MC- en CNE-groepen zoals bepaald door de verandering in voxelgrootte

Evolutie van hersenmorfologie (mate van corticale atrofie) na 18 maanden met EGb761, met behulp van op MRI voxel gebaseerde morfometrie