Az EGb761® hatása az agyi glükóz metabolizmusra az idősek három csoportjában, amelyeket kognitív funkciók határoznak meg

Placebo Comparator: Placebo

Drog: Placebo

Placebo 1 tabletta BID

Aktív összehasonlító: EGb 120 mg

Drog: EGb761®

Négy hét AD betegeknél, 18 hónap MC és CNE betegeknél

Az agyi glükóz-metabolizmus változása 18-fluor-dezoxi-glükóz pozitronemissziós tomográfia (18FDG-PET) segítségével mérve

A következő statisztikai parametrikus térképezés (SPM) elemzéseket végezte el a Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• A kezelési csoportok összehasonlítása külön-külön az idősek minden csoportjában (csak a CNE és MC csoportokban)
• Az idősek két csoportja (csak CNE és MC csoportok) összehasonlítása kezelési csoportonként

Az FDG PET az agyi glükóz metabolizmus csökkenését mutatja, amely néhány évvel a betegség nyilvánvaló klinikai megnyilvánulása előtt fordulhat elő.

SUVBSA2 = [Agy radioaktivitása (Bq/cc)] / [Injektált dózis (MBq)/BSA2] x [Vércukorszint (g/l)]

BSA2 (m^2) = 0,007184 x magasság (cm) ^ 0,35 x súly (kg)^0,80

Szabványosított felvételi érték (SUV) karosszéria felülete (BSA)

Az agyi glükóz metabolizmus változása az MC és a CNE csoportokban

Az agy glükóz metabolizmusa 18FDG PET-tel mérve

SUVBSA2 = [Agy radioaktivitása (Bq/cc)] / [Injektált dózis (MBq)/BSA2] x [Vércukorszint (g/l)]

BSA2 (m^2) = 0,007184 x magasság (cm) ^ 0,35 x súly (kg)^0,80

Változás a kognitív tesztekben – a klinikai demencia értékelése (CDR) pontszáma MC és CNE csoportokban

A CDR egy strukturált interjú, amely az alany memóriájával kapcsolatos információkat gyűjt szabványos módon mind a pácienstől, mind a segítőtől. A pontszámok kiszámítása az alábbi skála alapján történik; q CDR = nincs demencia (pontszám: 0), q CDR = nagyon enyhe demencia (pontszám: 0,5), q CDR = enyhe demencia (pontszám: 1), q CDR = közepes fokú demencia (pontszám: 2) és q CDR = súlyos demencia (pontszám: 3).

Változás a kognitív tesztekben – Geriátriai Depresszió Skála (GDS) Pontszám MC és CNE csoportokban

A Geriatric Depression Scale egy önállóan beadott depresszióskála, amelyet az idősebb felnőttek depressziójának alapvető szűrővizsgálataként fejlesztettek ki. Az "igen" vagy "nem" válaszok alapján a pontszámok lehetővé teszik a betegek "súlyosan depressziós" (21-30 pont), "közepesen depressziós" (11-20 pont) és "normális" (0-10 pont) csoportokba sorolását. ). Az adagolás 10-15 percet vesz igénybe.

Változás a kognitív tesztekben – verbális folyékonyság MC és CNE csoportokban

Az alanyok verbális folyékonysági tesztet végeztek. A magasabb pontszámok magasabb szintű verbális folyékonyságot jelentenek. Minimális pontszám = 0 és maximális pontszám = N/A.

Betűk folyékonysága: ez a feladat abból áll, hogy minél több szót kell kiejteni, amelyek az ábécé adott betűjével kezdődnek. A résztvevők tulajdonneveket nem használhatnak.

Kategorikus fluencia: ebben a feladatban a résztvevőknek annyi szót kell felsorolniuk, amelyek egy adott szemantikai kategóriába tartoznak (pl. állatok, gyümölcsök, városok) Minden feltétel 60 másodperces szógenerációs időt ír elő. A pontszám a helyesen megadott szavak számának felel meg. A verbális folyékonysági feladat a szemantikai tárolási és végrehajtói visszakeresési funkciókat méri.

Változás a kognitív tesztekben – Mini mentális állapotvizsgálat (MMSE) pontszáma MC és CNE csoportokban

Az MMSE egy rövid szűrőműszer, amelyet idős résztvevők kognitív funkcióinak felmérésére használnak. Felméri a tájékozódást, a memóriát, a figyelmet, a tárgyak megnevezésére, a szóbeli és írásbeli parancsok követésére, mondatírásra és figurák másolására való képességet. Az összpontszám 0 és 30 között mozog, az alacsonyabb pontszám a betegség súlyosságát jelzi.

Változás a kognitív tesztekben – az órarajzolás tesztpontszáma az MC és a CNE csoportokban

Órarajz teszt egy vizuális-konstruktív feladat, ahol a résztvevőket arra kérik, hogy rajzolják meg egy óra számlapját egy előre megrajzolt körbe, majd rajzolják be a karokat 16:45 (negyed öt) jelzésére. A rajz ezután kvantitatív pontozásos módszerrel értékelhető, amely a rajz készültségi fokán alapul. A pontozási rendszer 0-tól 6-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb számú hibát és több károsodást tükröznek.

Változás a kognitív tesztekben – a kockarajzolási teszt pontszáma az MC és a CNE csoportokban

Kockarajz: A tantárgyakat arra kérik, hogy fejből rajzoljanak egy kockát. Meghibásodás esetén egy kocka modellt kapnak az alanyok másolandó.

A pontrendszer 0-tól (rosszabb pontszám) 6-ig (legjobb pontszám) terjed. A pontszám kiszámítása a következő: 1 pont arcról 4 oldalra, 2 pont minden oldalra, ahol minden szöget figyelembe kell venni.

Változás a kognitív tesztekben MC és CNE csoportokban – Az ingyenes és jelzett szelektív emlékeztető teszt (FCSRT) teljes azonnali visszahívási és késleltetett visszahívási pontszámai

Ingyenes és jelzett szelektív emlékeztető teszt (FCSRT) A verbális epizodikus memória értékelése. Ezzel a teszttel elemezhetők a szabad visszahívások, a jelzett visszahívások és a felismerési feladatok teljesítményei, mivel a kódolás folyamata vezérelt.

Az alanyokat megkérjük, hogy emlékezzenek egy 16 szóból álló listára. Három ingyenes és jelzett visszahívási feladat, valamint egy felismerési feladat és egy késleltetett visszahívás adja a pontszámot.

A teljes visszahívás a jelzett visszahívások ingyenes visszahívásokhoz való hozzáadásával érhető el. A maximális pontszám 48 azonnali: 16 szó X 3, amely megfelel az azonnali szabad felidézésnek + azonnali figyelmeztetésnek + azonnali felismerési tesztnek.

A maximális pontszám 64 (jobb pontszám), ha késleltetett felidézés: 16 szó X 4. A minimális pontszám 0 (rosszabb).

Változás a kognitív tesztekben – életkorhoz igazított logikai memória (MEM III) MC és CNE csoportokban

Az alanyoknak két novellát kell megjegyezniük, az egyik 24, a másik 26 információs egységből áll. Miután a vizsgáló felolvasta a történeteket, megkérjük az alanyokat, hogy mondják el az összes információt, amelyre emlékeznek (szabad felidézés). A helyesen jelentett elemek mindegyik történethez hozzáadódnak. Ez a teszt alkalmazza az analitikai képességeket, valamint az auditív és verbális szintézist, a munkamemóriát és az epizodikus memóriát.

A pontszám 0-tól (legrosszabb) 75-ig (jobb) terjed.

Változás a kognitív tesztekben – életkorhoz igazított Wechsler felnőtt intelligencia skála (WAIS) az MC és CNE csoportokban

Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) Ebben a kísérleti alanyokat arra kérik, hogy mondják el, hogyan lehet két látszólag különböző elem valójában hasonló (14 elempár). Ez a teszt különösen az elvont gondolkodási és koncepciós képességeket foglalja magában.

Kognitív tesztek – Életkorhoz igazított Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS): 19 hasonlósági teszt. Az 1-től 5-ig terjedő tételeket 1-től (jó) 0-ig (rosszig), a 6-tól 19-ig terjedő tételeket 2-től (jó) 0-ig (rosszig) osztályozzák. A 6. és 7. pont megismételhető. A végén a legrosszabb összpontszám 0, a legjobb összpontszám 33.

Változás a kognitív tesztekben – a nyomkövetési teszt (TMT) elvégzésének ideje az MC és a CNE csoportokban

A TMT a vizuális figyelem és a feladatváltás neuropszichológiai tesztje. A feladathoz egy alanynak 25 egymást követő számból (1, 2, 3 stb.) kell „összekapcsolnia a pontokat” egy papírlapon vagy a számítógép képernyőjén. Az alany célja, hogy a tesztet a lehető leggyorsabban befejezze, és a teszt teljesítéséhez szükséges időt használja elsődleges teljesítménymutatóként (másodpercben). A megengedett maximális idő 300 másodperc. A negatív változási pontszám javulást jelez.

Először is, a TMT A-ban az alanynak a lehető leggyorsabban össze kell kapcsolnia a számokat.

A TMT B megköveteli, hogy az alany a lehető legrövidebb időn belül kapcsolódjon és váltakozó mintában (1-A-2-B-3-C stb.) írjon betűket.

A DSM IV (demencia diagnosztika) szerint diagnosztizált Alzheimer-demenciába konvertált alanyok száma

A Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve: Az Amerikai Pszichiátriai Társaság 4. kiadása (DSM-IV, 1994) szintén felvázolja az Alzheimer-típusú demencia diagnosztikai kritériumait, amelyek általában összhangban vannak a NINCDS-ADRDA kritériumokkal.

National Institute of Neurological and Communicative Diseases and Stroke / Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS/ADRDA)

Az Alzheimer-kóros demenciába konvertált alanyok száma a NINCDS-ADRDA (Alzheimer-kór diagnosztikája) szerint

A valószínűsíthető AD legszélesebb körben elfogadott diagnosztikai kritériumai a National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke és az Alzheimer-kór és a kapcsolódó rendellenességek szövetsége (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984) által ajánlottak. E kritériumok közé tartozik a demencia klinikai vizsgálattal megállapított és neuropszichológiai tesztekkel megerősített jelenléte. A demenciát úgy írják le, mint amely többszörös, progresszív kognitív zavarokkal jár időseknél, tudatzavarok, pszichoaktív anyagok jelenléte vagy bármely más olyan orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot hiányában, amely önmagában is felelős lehet ezekért a progresszív hiányosságokért.

Változás a kognitív tesztekben – CDR pontszám MC és CNE csoportokban

A CDR egy strukturált interjú, amely az alany memóriájával kapcsolatos információkat gyűjt szabványos módon mind a pácienstől, mind a segítőtől. A pontszámok kiszámítása az alábbi skála alapján történik; q CDR = nincs demencia (pontszám: 0), q CDR = nagyon enyhe demencia (pontszám: 0,5), q CDR = enyhe demencia (pontszám: 1), q CDR = közepes fokú demencia (pontszám: 2) és q CDR = súlyos demencia (pontszám: 3)

Változás a kognitív tesztekben – GDS pontszám az MC és CNE csoportokban

A Geriatric Depression Scale egy önállóan beadott depresszióskála, amelyet az idősebb felnőttek depressziójának alapvető szűrővizsgálataként fejlesztettek ki. Az "igen" vagy "nem" válaszok alapján a pontszámok lehetővé teszik a betegek "súlyosan depressziós" (21-30 pont), "közepesen depressziós" (11-20 pont) és "normális" (0-10 pont) csoportokba sorolását. ). Az adagolás 10-15 percet vesz igénybe.

Változás a kognitív tesztekben – verbális folyékonyság MC és CNE csoportokban

Az alanyok verbális folyékonysági tesztet végeztek. A magasabb pontszámok magasabb szintű verbális folyékonyságot jelentenek. Minimális pontszám = 0 és maximális pontszám = N/A.

Betűk folyékonysága: ez a feladat abból áll, hogy minél több szót kell kiejteni, amelyek az ábécé adott betűjével kezdődnek. A résztvevők tulajdonneveket nem használhatnak.

Kategorikus fluencia: ebben a feladatban a résztvevőknek annyi szót kell felsorolniuk, amelyek egy adott szemantikai kategóriába tartoznak (pl. állatok, gyümölcsök, városok) Minden feltétel 60 másodperces szógenerációs időt ír elő. A pontszám a helyesen megadott szavak számának felel meg. A verbális folyékonysági feladat a szemantikai tárolási és végrehajtói visszakeresési funkciókat méri.

Változás a kognitív tesztekben – MMSE pontszám az MC és a CNE csoportokban

Az MMSE egy rövid szűrőműszer, amelyet idős résztvevők kognitív funkcióinak felmérésére használnak. Felméri a tájékozódást, a memóriát, a figyelmet, a tárgyak megnevezésére, a szóbeli és írásbeli parancsok követésére, mondatírásra és figurák másolására való képességet. Az összpontszám 0 és 30 között mozog, az alacsonyabb pontszám a betegség súlyosságát jelzi.

Változás a kognitív tesztekben – az órarajzolás tesztpontszáma az MC és a CNE csoportokban

Órarajz teszt egy vizuális-konstruktív feladat, ahol a résztvevőket arra kérik, hogy rajzolják meg egy óra számlapját egy előre megrajzolt körbe, majd rajzolják be a karokat 16:45 (negyed öt) jelzésére. A rajz ezután kvantitatív pontozásos módszerrel értékelhető, amely a rajz készültségi fokán alapul. A pontozási rendszer 0-tól 6-ig terjed, a magasabb pontszámok nagyobb számú hibát és több károsodást tükröznek.

Változás a kognitív tesztekben – a kockarajzolási teszt pontszáma az MC és a CNE csoportokban

Kockarajz: A tantárgyakat arra kérik, hogy fejből rajzoljanak egy kockát. Meghibásodás esetén egy kocka modellt kapnak az alanyok másolandó.

A pontrendszer 0-tól (rosszabb pontszám) 6-ig (legjobb pontszám) terjed. A pontszám kiszámítása a következő: 1 pont arcról 4 oldalra, 2 pont minden oldalra, ahol minden szöget figyelembe kell venni.

Változás a kognitív tesztekben MC és CNE csoportokban – Az FCSRT teljes azonnali visszahívási és késleltetett visszahívási pontszámai

Ingyenes és jelzett szelektív emlékeztető teszt (FCSRT) A verbális epizodikus memória értékelése. Ezzel a teszttel elemezhetők a szabad visszahívások, a jelzett visszahívások és a felismerési feladatok teljesítményei, mivel a kódolás folyamata vezérelt.

Az alanyokat megkérjük, hogy emlékezzenek egy 16 szóból álló listára. Három ingyenes és jelzett visszahívási feladat, valamint egy felismerési feladat és egy késleltetett visszahívás adja a pontszámot.

A teljes visszahívás a jelzett visszahívások ingyenes visszahívásokhoz való hozzáadásával érhető el. A maximális pontszám 48 azonnali: 16 szó X 3, amely megfelel az azonnali szabad felidézésnek + azonnali figyelmeztetésnek + azonnali felismerési tesztnek.

A maximális pontszám 64 (jobb pontszám), ha késleltetett felidézés: 16 szó X 4. A minimális pontszám 0 (rosszabb).

Változás a kognitív tesztekben – életkorhoz igazított logikai memória (MEM III) MC és CNE csoportokban

Az alanyoknak két novellát kell megjegyezniük, az egyik 24, a másik 26 információs egységből áll. Miután a vizsgáló felolvasta a történeteket, megkérjük az alanyokat, hogy mondják el az összes információt, amelyre emlékeznek (szabad felidézés). A helyesen jelentett elemek mindegyik történethez hozzáadódnak. Ez a teszt alkalmazza az analitikai képességeket, valamint az auditív és verbális szintézist, a munkamemóriát és az epizodikus memóriát.

A pontszám 0-tól (legrosszabb) 75-ig (jobb) terjed.

Változás a kognitív tesztekben – életkorhoz igazított WAIS az MC és CNE csoportokban

Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) Ebben a kísérleti alanyokat arra kérik, hogy mondják el, hogyan lehet két látszólag különböző elem valójában hasonló (14 elempár). Ez a teszt különösen az elvont gondolkodási és koncepciós képességeket foglalja magában.

Kognitív tesztek – Életkorhoz igazított Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS): 19 hasonlósági teszt. Az 1-től 5-ig terjedő tételeket 1-től (jó) 0-ig (rosszig), a 6-tól 19-ig terjedő tételeket 2-től (jó) 0-ig (rosszig) osztályozzák. A 6. és 7. pont megismételhető. A végén a legrosszabb összpontszám 0, a legjobb összpontszám 33.

Változás a kognitív tesztekben – A TMT végrehajtásának ideje MC és CNE csoportokban

A TMT a vizuális figyelem és a feladatváltás neuropszichológiai tesztje. A feladathoz egy alanynak 25 egymást követő számból (1, 2, 3 stb.) kell „összekapcsolnia a pontokat” egy papírlapon vagy a számítógép képernyőjén. Az alany célja, hogy a tesztet a lehető leggyorsabban befejezze, és a teszt teljesítéséhez szükséges időt használja elsődleges teljesítménymutatóként (másodpercben). A megengedett maximális idő 300 másodperc. A negatív változási pontszám javulást jelez.

Először is, a TMT A-ban az alanynak a lehető leggyorsabban össze kell kapcsolnia a számokat. A TMT B megköveteli, hogy az alany kapcsolódjon és a betűk váltakozó mintában (1-A-2-B-3-C stb.) a lehető legkevesebb időt.

A DSM IV (demencia diagnosztika) szerint diagnosztizált Alzheimer-demenciába konvertált alanyok száma

A Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve: Az Amerikai Pszichiátriai Társaság 4. kiadása (DSM-IV, 1994) szintén felvázolja az Alzheimer-típusú demencia diagnosztikai kritériumait, amelyek általában összhangban vannak a NINCDS-ADRDA kritériumokkal.

Az Alzheimer-kóros demenciába konvertált alanyok száma a NINCDS-ADRDA (Alzheimer-kór diagnosztikája) szerint

A valószínűsíthető AD legszélesebb körben elfogadott diagnosztikai kritériumai a National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke és az Alzheimer-kór és a kapcsolódó rendellenességek szövetsége (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984) által ajánlottak. E kritériumok közé tartozik a demencia klinikai vizsgálattal megállapított és neuropszichológiai tesztekkel megerősített jelenléte. A demenciát úgy írják le, mint amely többszörös, progresszív kognitív zavarokkal jár időseknél, tudatzavarok, pszichoaktív anyagok jelenléte vagy bármely más olyan orvosi, neurológiai vagy pszichiátriai állapot hiányában, amely önmagában is felelős lehet ezekért a progresszív hiányosságokért.

Nemkívánatos események előfordulása (AE)

A nemkívánatos eseménynek a vizsgálati gyógyszerhez való viszonyát a következő kritériumok szerint osztályozzák:

Kapcsolódó: jelentések, amelyek alapos indokokat és elegendő információt tartalmaznak (pl. időbeli kapcsolat, dózis-válasz összefüggés, farmakológia, pozitív hatás kiküszöbölése és/vagy újbóli beadása), hogy ok-okozati összefüggést feltételezzenek a vizsgált gyógyszerrel abban az értelemben, hogy az valószínű, elképzelhető vagy valószínű

Nem kapcsolódik: jó indokokat és elegendő információt tartalmazó jelentések (pl. nincs időbeli kapcsolat és/vagy egyidejű betegségnek vagy más gyógyszereknek tulajdonítható), hogy kizárja az okozati összefüggést a vizsgált gyógyszerrel.

Az agy morfológiájának változása az MC és CNE csoportokban a voxelméret változása alapján

Az agy morfológiájának alakulása (a kortikális atrófia mértéke) 18 hónap EGb761 után, MRI voxel alapú morfometria alkalmazásával