EGb761®:n vaikutus aivojen glukoosiaineenvaihduntaan kolmessa kognitiivisten toimintojen määrittelemässä vanhusten ryhmässä

Placebo Comparator: Plasebo

Lääke: Plasebo

Placebo 1 tabletti BID

Active Comparator: EGb 120 mg

Lääke: EGb761®

Neljä viikkoa AD-potilailla, 18 kuukautta MC- ja CNE-potilailla

Muutos aivojen glukoosiaineenvaihdunnassa mitattuna 18-fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografialla (18FDG-PET)

Commissariat à l'Energie Atomique (CEA) suoritti seuraavat tilastollisen parametrikartoituksen (SPM) analyysit:

• Vertailu hoitoryhmien välillä erikseen kunkin iäkkäiden potilaiden ryhmän osalta (vain CNE- ja MC-ryhmät)
• Vertailu kahden iäkkäiden koehenkilöiden ryhmän välillä (vain CNE- ja MC-ryhmät) hoitoryhmittäin

FDG PET osoittaa aivojen glukoosiaineenvaihdunnan vähentymistä, joka voi tapahtua muutama vuosi ennen sairauden ilmeistä kliinistä ilmenemistä.

SUVBSA2 = [Aivojen radioaktiivisuus (Bq/cc)] / [Injektoitu annos (MBq)/BSA2] x [Veren glukoosi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x korkeus (cm)^0,35 x paino (kg)^0,80

Standardoitu sisäänottoarvo (SUV) kehon pinta-ala (BSA)

Muutos aivojen glukoosiaineenvaihdunnassa MC- ja CNE-ryhmissä

Aivojen glukoosiaineenvaihdunta mitattuna 18FDG PET:llä

SUVBSA2 = [Aivojen radioaktiivisuus (Bq/cc)] / [Injektoitu annos (MBq)/BSA2] x [Veren glukoosi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x korkeus (cm)^0,35 x paino (kg)^0,80

Muutos kognitiivisissa testeissä - kliininen dementialuokitus (CDR) -pisteet MC- ja CNE-ryhmissä

CDR on jäsennelty haastattelu, jossa kerätään tietoa koehenkilön muistista tavanomaisella tavalla sekä potilaalta että auttajalta. Pisteet lasketaan alla olevan asteikon avulla; q CDR = ei dementiaa (pistemäärä: 0), q CDR = erittäin lievä dementia (pistemäärä: 0,5), q CDR = lievä dementia (pistemäärä: 1), q CDR = keskivaikea dementia (pistemäärä: 2) ja q CDR = vaikea dementia (pisteet: 3).

Kognitiivisten testien muutos - Geriatric Depression Scale (GDS) -pisteet MC- ja CNE-ryhmissä

Geriatric Depression Scale on itsehoidettava masennusasteikko, joka kehitettiin ikääntyneiden aikuisten masennuksen perusseulontamittariksi. "Kyllä" tai "ei"-vastauksilla pisteet mahdollistavat potilaiden luokittelun ryhmiin "vakavasti masentunut" (pistemäärä 21-30), "keskimäärin masentunut" (pistemäärä 11-20) ja "normaali" (pistemäärä 0-10). ). Annostelu kestää 10-15 minuuttia.

Muutos kognitiivisissa testeissä - sanallinen sujuvuus MC- ja CNE-ryhmissä

Koehenkilöt suorittivat suullisen sujuvuustestin. Korkeammat pisteet edustavat korkeampaa suullista sujuvuutta. Vähimmäispisteet = 0 ja enimmäispisteet = N/A.

Kirjainten sujuvuus: tässä tehtävässä lausutaan mahdollisimman monta sanaa, jotka alkavat tietyllä aakkosten kirjaimella. Osallistujat eivät saa käyttää erisnimiä.

Kategorinen sujuvuus: tässä tehtävässä osallistujia pyydetään luettelemaan mahdollisimman monta sanaa, jotka kuuluvat tiettyyn semanttiseen kategoriaan (esim. eläimet, hedelmät, kaupungit) Jokainen ehto ennakoi 60 sekuntia sanan generointiaikaa. Pistemäärä vastaa oikein annettujen sanojen määrää. Sanallinen sujuvuustehtävä mittaa semanttista tallennusta ja executive-hakutoimintoja.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Minimental Status Examination (MMSE) -pisteet MC- ja CNE-ryhmissä

MMSE on lyhyt seulontainstrumentti, jota käytetään arvioimaan iäkkäiden osallistujien kognitiivisia toimintoja. Se arvioi orientaatiota, muistia, huomiokykyä, kykyä nimetä esineitä, noudattaa sanallisia ja kirjallisia käskyjä, kirjoittaa lausetta ja kopioida kuvioita. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–30, ja pienempi pistemäärä osoittaa taudin suurempaa vakavuutta.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Kellon piirustustestin tulos MC- ja CNE-ryhmissä

Kellon piirustustesti on visuaalisesti rakentava tehtävä, jossa koehenkilöitä pyydetään piirtämään kellon kasvot valmiiksi piirrettyyn ympyrään ja sitten piirtämään käsivarret osoittamaan 16:45 (neljännes viiteen). Piirustus voidaan sitten arvioida kvantitatiivisella pisteytysmenetelmällä, joka perustuu piirustuksen valmiusasteeseen. Pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän virheitä ja enemmän heikkenemistä.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Kuution piirustustestin tulos MC- ja CNE-ryhmissä

Kuution piirtäminen: Tutkittavia pyydetään piirtämään kuutio ulkoa. Vian sattuessa koehenkilöille annetaan kopioitavaksi kuution malli.

Pistejärjestelmä vaihtelee 0:sta (huonompi pistemäärä) 6:een (paras pistemäärä). Pisteiden laskeminen on seuraava: 1 piste kasvolta neljällä sivulla, 2 pistettä jokaisesta pinnasta, jossa jokaista kulmaa tulee kunnioittaa.

Muutos kognitiivisissa testeissä MC- ja CNE-ryhmissä – ilmaisen ja viivästyneen selektiivisen muistutustestin (FCSRT) välittömän ja viivästyneen palautuksen kokonaispisteet

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Verbaalisen episodisen muistin arviointi. Tällä testillä voidaan analysoida suorituksia ilmaisissa takaisinkutsuissa, vihjattuissa muistutuksissa ja tunnistustehtävässä, koska koodausprosessia ohjataan.

Koehenkilöitä pyydetään muistamaan 16 sanan lista. Kolme ilmaista ja vihjailtua palautusta sekä yksi tunnistustehtävä ja yksi viivästetty palautus antavat pisteitä.

Täydellinen takaisinkutsu saadaan lisäämällä vihjatut takaisinkutsut ilmaisiin takaisinkutsuihin. Enimmäispistemäärä on 48 välittömästä: 16 sanaa X 3, mikä vastaa välitöntä vapaata palauttamista + välitöntä vihjailua + välitöntä tunnistustestiä.

Enimmäispistemäärä on 64 (parempi pistemäärä), kun muisti viivästyy: 16 sanaa X 4. Minimipistemäärä on 0 (huonompi).

Muutos kognitiivisissa testeissä - Ikäsäädetty looginen muisti (MEM III) MC- ja CNE-ryhmissä

Koehenkilöitä pyydetään opettelemaan ulkoa kaksi novellia, joista toinen koostuu 24 ja toinen 26 tietoyksiköstä. Kun tutkija on lukenut tarinat ääneen, koehenkilöitä pyydetään lausumaan kaikki tiedot, jotka he voivat muistaa (vapaa muistaminen). Oikein raportoidut kohteet lisätään jokaiseen tarinaan. Tämä testi soveltaa analyyttistä kapasiteettia sekä auditiivista ja verbaalista synteesiä, työmuistia ja episodimuistia.

Pisteet vaihtelevat 0 (huonoin) - 75 (parempi).

Muutos kognitiivisissa testeissä - Ikäsovitettu Wechslerin aikuisten älykkyysasteikko (WAIS) MC- ja CNE-ryhmissä

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Tässä koehenkilöitä pyydetään sanomaan, kuinka kaksi näennäisesti erilaista asiaa voivat itse asiassa olla samanlaisia ​​(14 kohdeparia). Tämä testi sisältää erityisen abstraktin ajattelun ja käsitteen kyvyt.

Kognitiiviset testit - Ikäsovitettu Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 testiä yhtäläisyyksistä. Kohteet 1-5 arvostetaan 1 (hyvä) 0 (huono) ja kohdat 6-19 arvosanat 2 (hyvä) 0 (huono). Kohdat 6 ja 7 voidaan toistaa. Lopussa huonoin kokonaispistemäärä on 0, paras kokonaispistemäärä on 33.

Muutos kognitiivisissa testeissä - aika suorittaa poluntekotesti (TMT) MC- ja CNE-ryhmissä

TMT on visuaalisen huomion ja tehtävänvaihdon neuropsykologinen testi. Tehtävä edellyttää, että aihe yhdistää 25 peräkkäisen numeron (1,2,3 jne.) paperille tai tietokoneen näytölle. Koehenkilön tavoitteena on saada testi valmiiksi mahdollisimman nopeasti ja ensisijaisena suoritusmittarina käytetään testin suorittamiseen käytettyä aikaa (sekunneissa). Suurin sallittu aika on 300 sekuntia. Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.

Ensinnäkin TMT A:ssa kohteen on yhdistettävä numeroita yhä enemmän mahdollisimman nopeasti.

TMT B edellyttää kohteen ja kirjaimien yhdistämistä vuorotellen (1-A-2-B-3-C jne.) mahdollisimman lyhyessä ajassa.

Alzheimerin dementiaan muuntuneiden henkilöiden määrä, jotka on diagnosoitu DSM IV:n (dementian diagnostiikka) mukaisesti

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) hahmottelee myös Alzheimerin tyypin dementian diagnostiset kriteerit, jotka ovat yleensä yhdenmukaisia ​​NINCDS-ADRDA-kriteerien kanssa.

Kansallinen neurologisten ja kommunikatiivisten sairauksien ja aivohalvauksen instituutti / Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistys (NINCDS/ADRDA)

Alzheimerin taudin diagnosointiin (NINCDS-ADRDA) diagnosoitujen koehenkilöiden määrä

Yleisimmin hyväksytyt diagnostiset kriteerit todennäköiselle AD:lle ovat National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA; McKhann et ai., 1984) tarjoamat kriteerit. Näihin kriteereihin kuuluu dementian esiintyminen, joka on todettu kliinisellä tutkimuksella ja vahvistettu neuropsykologisilla testeillä. Dementian kuvataan sisältävän useita, eteneviä kognitiivisia puutteita iäkkäillä henkilöillä ilman tajunnan häiriöitä, psykoaktiivisten aineiden läsnäoloa tai muita lääketieteellisiä, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat jo sinänsä selittää nämä progressiiviset puutteet.

Kognitiivisten testien muutos - CDR-pisteet MC- ja CNE-ryhmissä

CDR on jäsennelty haastattelu, jossa kerätään tietoa koehenkilön muistista tavanomaisella tavalla sekä potilaalta että auttajalta. Pisteet lasketaan alla olevan asteikon avulla; q CDR = ei dementiaa (pistemäärä: 0), q CDR = erittäin lievä dementia (pistemäärä: 0,5), q CDR = lievä dementia (pistemäärä: 1), q CDR = keskivaikea dementia (pistemäärä: 2) ja q CDR = vaikea dementia (pisteet: 3)

Kognitiivisten testien muutos - GDS-pisteet MC- ja CNE-ryhmissä

Geriatric Depression Scale on itsehoidettava masennusasteikko, joka kehitettiin ikääntyneiden aikuisten masennuksen perusseulontamittariksi. "Kyllä" tai "ei"-vastauksilla pisteet mahdollistavat potilaiden luokittelun ryhmiin "vakavasti masentunut" (pistemäärä 21-30), "keskimäärin masentunut" (pistemäärä 11-20) ja "normaali" (pistemäärä 0-10). ). Annostelu kestää 10-15 minuuttia.

Muutos kognitiivisissa testeissä - sanallinen sujuvuus MC- ja CNE-ryhmissä

Koehenkilöt suorittivat suullisen sujuvuustestin. Korkeammat pisteet edustavat korkeampaa suullista sujuvuutta. Vähimmäispisteet = 0 ja enimmäispisteet = N/A.

Kirjainten sujuvuus: tässä tehtävässä lausutaan mahdollisimman monta sanaa, jotka alkavat tietyllä aakkosten kirjaimella. Osallistujat eivät saa käyttää erisnimiä.

Kategorinen sujuvuus: tässä tehtävässä osallistujia pyydetään luettelemaan mahdollisimman monta sanaa, jotka kuuluvat tiettyyn semanttiseen kategoriaan (esim. eläimet, hedelmät, kaupungit) Jokainen ehto ennakoi 60 sekuntia sanan generointiaikaa. Pistemäärä vastaa oikein annettujen sanojen määrää. Sanallinen sujuvuustehtävä mittaa semanttista tallennusta ja executive-hakutoimintoja.

Kognitiivisten testien MMSE-pisteiden muutos MC- ja CNE-ryhmissä

MMSE on lyhyt seulontainstrumentti, jota käytetään arvioimaan iäkkäiden osallistujien kognitiivisia toimintoja. Se arvioi orientaatiota, muistia, huomiokykyä, kykyä nimetä esineitä, noudattaa sanallisia ja kirjallisia käskyjä, kirjoittaa lausetta ja kopioida kuvioita. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–30, ja pienempi pistemäärä osoittaa taudin suurempaa vakavuutta.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Kellon piirustustestin tulos MC- ja CNE-ryhmissä

Kellon piirustustesti on visuaalisesti rakentava tehtävä, jossa koehenkilöitä pyydetään piirtämään kellon kasvot valmiiksi piirrettyyn ympyrään ja sitten piirtämään käsivarret osoittamaan 16:45 (neljännes viiteen). Piirustus voidaan sitten arvioida kvantitatiivisella pisteytysmenetelmällä, joka perustuu piirustuksen valmiusasteeseen. Pisteytysjärjestelmä vaihtelee välillä 0–6, ja korkeammat pisteet heijastavat enemmän virheitä ja enemmän heikkenemistä.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Kuution piirustustestin tulos MC- ja CNE-ryhmissä

Kuution piirtäminen: Tutkittavia pyydetään piirtämään kuutio ulkoa. Vian sattuessa koehenkilöille annetaan kopioitavaksi kuution malli.

Pistejärjestelmä vaihtelee 0:sta (huonompi pistemäärä) 6:een (paras pistemäärä). Pisteiden laskeminen on seuraava: 1 piste kasvolta neljällä sivulla, 2 pistettä jokaisesta pinnasta, jossa jokaista kulmaa tulee kunnioittaa.

Muutos kognitiivisissa testeissä MC- ja CNE-ryhmissä - FCSRT:n välittömät ja viivästyneet palautuspisteet yhteensä

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Verbaalisen episodisen muistin arviointi. Tällä testillä voidaan analysoida suorituksia ilmaisissa takaisinkutsuissa, vihjattuissa muistutuksissa ja tunnistustehtävässä, koska koodausprosessia ohjataan.

Koehenkilöitä pyydetään muistamaan 16 sanan lista. Kolme ilmaista ja vihjailtua palautusta sekä yksi tunnistustehtävä ja yksi viivästetty palautus antavat pisteitä.

Täydellinen takaisinkutsu saadaan lisäämällä vihjatut takaisinkutsut ilmaisiin takaisinkutsuihin. Enimmäispistemäärä on 48 välittömästä: 16 sanaa X 3, mikä vastaa välitöntä vapaata palauttamista + välitöntä vihjailua + välitöntä tunnistustestiä.

Enimmäispistemäärä on 64 (parempi pistemäärä), kun muisti viivästyy: 16 sanaa X 4. Minimipistemäärä on 0 (huonompi).

Muutos kognitiivisissa testeissä - Ikäsäädetty looginen muisti (MEM III) MC- ja CNE-ryhmissä

Koehenkilöitä pyydetään opettelemaan ulkoa kaksi novellia, joista toinen koostuu 24 ja toinen 26 tietoyksiköstä. Kun tutkija on lukenut tarinat ääneen, koehenkilöitä pyydetään lausumaan kaikki tiedot, jotka he voivat muistaa (vapaa muistaminen). Oikein raportoidut kohteet lisätään jokaiseen tarinaan. Tämä testi soveltaa analyyttistä kapasiteettia sekä auditiivista ja verbaalista synteesiä, työmuistia ja episodimuistia.

Pisteet vaihtelevat 0 (huonoin) - 75 (parempi).

Muutos kognitiivisissa testeissä - Ikäsovitettu WAIS MC- ja CNE-ryhmissä

Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Tässä koehenkilöitä pyydetään sanomaan, kuinka kaksi näennäisesti erilaista asiaa voivat itse asiassa olla samanlaisia ​​(14 kohdeparia). Tämä testi sisältää erityisen abstraktin ajattelun ja käsitteen kyvyt.

Kognitiiviset testit - Ikäsovitettu Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS): 19 testiä yhtäläisyyksistä. Kohteet 1-5 arvostetaan 1 (hyvä) 0 (huono) ja kohdat 6-19 arvosanat 2 (hyvä) 0 (huono). Kohdat 6 ja 7 voidaan toistaa. Lopussa huonoin kokonaispistemäärä on 0, paras kokonaispistemäärä on 33.

Muutos kognitiivisissa testeissä - Aika suorittaa TMT MC- ja CNE-ryhmissä

TMT on visuaalisen huomion ja tehtävänvaihdon neuropsykologinen testi. Tehtävä edellyttää, että aihe yhdistää 25 peräkkäisen numeron (1,2,3 jne.) paperille tai tietokoneen näytölle. Koehenkilön tavoitteena on saada testi valmiiksi mahdollisimman nopeasti ja ensisijaisena suoritusmittarina käytetään testin suorittamiseen käytettyä aikaa (sekunneissa). Suurin sallittu aika on 300 sekuntia. Negatiivinen muutospistemäärä tarkoittaa parannusta.

Ensinnäkin TMT A:ssa kohteen on yhdistettävä numeroita yhä enemmän mahdollisimman nopeasti. TMT B edellyttää, että kohde yhdistää ja kirjaimet vuorotellen (1-A-2-B-3-C jne.) mahdollisimman vähän aikaa.

Alzheimerin dementiaan muuntuneiden henkilöiden määrä, jotka on diagnosoitu DSM IV:n (dementian diagnostiikka) mukaisesti

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4th Edition of the American Psychiatric Association (DSM-IV, 1994) hahmottelee myös Alzheimerin tyypin dementian diagnostiset kriteerit, jotka ovat yleensä yhdenmukaisia ​​NINCDS-ADRDA-kriteerien kanssa.

Alzheimerin taudin diagnosointiin (NINCDS-ADRDA) diagnosoitujen koehenkilöiden määrä

Yleisimmin hyväksytyt diagnostiset kriteerit todennäköiselle AD:lle ovat National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA; McKhann et ai., 1984) tarjoamat kriteerit. Näihin kriteereihin kuuluu dementian esiintyminen, joka on todettu kliinisellä tutkimuksella ja vahvistettu neuropsykologisilla testeillä. Dementian kuvataan sisältävän useita, eteneviä kognitiivisia puutteita iäkkäillä henkilöillä ilman tajunnan häiriöitä, psykoaktiivisten aineiden läsnäoloa tai muita lääketieteellisiä, neurologisia tai psykiatrisia sairauksia, jotka voivat jo sinänsä selittää nämä progressiiviset puutteet.

Haittatapahtumien ilmaantuvuus (AE)

Haittavaikutusten suhde tutkimuslääkkeeseen luokitellaan seuraavien kriteerien mukaan:

Aiheeseen liittyvät : raportit, joissa on hyviä syitä ja riittävästi tietoa (esim. ajallinen suhde, annos-vaste-suhde, farmakologia, positiivinen altistuksen poistaminen ja/tai uudelleenaltistus) olettaakseen syy-yhteyttä tutkimuslääkkeen kanssa siinä mielessä, että se on uskottavaa, ajateltavissa olevaa tai todennäköistä

Ei liity: raportit, joissa on hyvät syyt ja riittävät tiedot (esim. ei ajallista yhteyttä ja/tai se johtuu samanaikaisesta sairaudesta tai muista lääkkeistä), jotta voidaan sulkea pois syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen.

Muutos aivojen morfologiassa MC- ja CNE-ryhmissä vokselin koon muutoksen perusteella

Aivojen morfologian kehitys (aivokuoren atrofian aste) 18 kuukauden EGb761:n jälkeen käyttämällä MRI-vokselipohjaista morfometriaa