Влияние EGb761® на метаболизм глюкозы в головном мозге у трех групп пожилых людей, определяемое когнитивными функциями

Плацебо Компаратор: Плацебо

Лекарство: Плацебо

Плацебо 1 таблетка два раза в день

Активный компаратор: ЭГб 120 мг

Лекарство: EGb761®

Четыре недели для пациентов с AD, 18 месяцев для пациентов с MC и CNE.

Изменение метаболизма глюкозы в головном мозге, измеренное с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 18-фтордезоксиглюкозой (18FDG-PET)

Комиссариат по атомной энергии (CEA) провел следующие анализы статистического параметрического картирования (SPM):

• Сравнение между группами лечения отдельно для каждой группы пожилых людей (только группы CNE и MC)
• Сравнение двух групп пожилых людей (только группы CNE и MC) по группам лечения.

ПЭТ с ФДГ демонстрирует снижение церебрального метаболизма глюкозы, которое может произойти за несколько лет до явных клинических проявлений заболевания.

SUVBSA2 = [Радиоактивность головного мозга (Бк/см3)] / [Введенная доза (МБк)/BSA2] x [Глюкоза крови (г/л)]

BSA2 (м ^ 2) = 0,007184 х Рост (см) ^ 0,35 х вес (кг)^0,80

Стандартизированная величина поглощения (SUV) Площадь поверхности тела (BSA)

Изменение метаболизма глюкозы в головном мозге в группах MC и CNE

Метаболизм глюкозы в мозге, измеренный с помощью 18FDG PET

SUVBSA2 = [Радиоактивность головного мозга (Бк/см3)] / [Введенная доза (МБк)/BSA2] x [Глюкоза крови (г/л)]

BSA2 (м ^ 2) = 0,007184 х Рост (см) ^ 0,35 х вес (кг)^0,80

Изменение в когнитивных тестах — показатель клинического рейтинга деменции (CDR) в группах MC и CNE

CDR - это структурированное интервью для сбора информации о памяти субъекта стандартным способом как от пациента, так и от помощника. Баллы рассчитываются по приведенной ниже шкале; q CDR = отсутствие деменции (оценка: 0), q CDR = очень легкая деменция (оценка: 0,5), q CDR = легкая деменция (оценка: 1), q CDR = умеренная деменция (оценка: 2) и q CDR = тяжелая деменция (оценка: 3).

Изменение показателей когнитивных тестов по шкале гериатрической депрессии (GDS) в группах MC и CNE

Гериатрическая шкала депрессии — это шкала депрессии для самостоятельного применения, которая была разработана в качестве основного показателя скрининга депрессии у пожилых людей. По ответам «да» или «нет» баллы позволяют классифицировать пациентов на группы «тяжело депрессивных» (от 21 до 30 баллов), «умеренно депрессивных» (от 11 до 20 баллов) и «нормальных» (от 0 до 10 баллов). ). Администрирование занимает от 10 до 15 минут.

Изменения в когнитивных тестах — беглость речи в группах MC и CNE

Испытуемые прошли тест на беглость речи. Более высокие баллы представляют более высокий уровень вербальной беглости. Минимальный балл = 0 и максимальный балл = N/A.

Беглость письма: это задание состоит в том, чтобы произнести как можно больше слов, начинающихся с данной буквы алфавита. Участникам не разрешается использовать имена собственные.

Категориальная беглость: в этом задании участников просят перечислить как можно больше слов, принадлежащих к данной семантической категории (например, животные, фрукты, города) Каждое условие предусматривает 60 секунд времени генерации слов. Оценка соответствует количеству правильно данных слов. Задание на вербальную беглость измеряет функции семантического хранения и исполнительного поиска.

Изменение в баллах когнитивных тестов — мини-тестирования психического статуса (MMSE) в группах MC и CNE

MMSE — это краткий скрининговый инструмент, используемый для оценки когнитивных функций у пожилых участников. Он оценивает ориентацию, память, внимание, способность называть предметы, выполнять устные и письменные команды, писать предложения и копировать фигуры. Общий балл колеблется от 0 до 30, при этом более низкий балл указывает на большую тяжесть заболевания.

Изменения в когнитивных тестах — оценка теста рисования часов в группах MC и CNE

Тест по рисованию часов представляет собой зрительно-конструктивное задание, в котором испытуемых просят нарисовать циферблат часов в заранее нарисованном круге, а затем нарисовать руки, чтобы обозначить 16:45 (без четверти пять). Затем рисунок можно оценить методом количественной оценки, который основан на степени завершенности рисунка. Система оценок варьируется от 0 до 6, при этом более высокие баллы отражают большее количество ошибок и большее ухудшение.

Изменение в баллах за когнитивные тесты — рисование куба в группах MC и CNE

Рисование куба: Испытуемых просят нарисовать куб наизусть. В случае неудачи испытуемым выдается модель куба для копирования.

Система оценок варьируется от 0 (худший результат) до 6 (лучший результат). Расчет очков следующий: 1 балл за грань с 4-х сторон, 2 очка за каждую грань, где необходимо соблюдать каждый угол.

Изменения в когнитивных тестах в группах MC и CNE — общие баллы немедленного припоминания и отложенного припоминания в тесте выборочного напоминания со свободной и подсказкой (FCSRT)

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Оценка вербальной эпизодической памяти. С помощью этого теста можно проанализировать результаты в свободных отзывах, повторениях по сигналу и в задаче на распознавание, поскольку процесс кодирования контролируется.

Испытуемых просят запомнить список из 16 слов. Оценки дают три задания на свободное воспроизведение и воспроизведение по сигналу, а также одно задание на распознавание и одно отложенное воспроизведение.

Полное воспоминание получается путем добавления воспоминаний по сигналам к свободным повторениям. Максимальный балл — 48 за немедленное: 16 слов X 3, что соответствует немедленному свободному воспроизведению + немедленное воспоминание по сигналу + тест на немедленное распознавание.

Максимальный балл составляет 64 (лучший балл) при отложенном воспроизведении: 16 слов X 4. Минимальный балл — 0 (хуже).

Изменение когнитивных тестов — логической памяти с поправкой на возраст (MEM III) в группах MC и CNE

Испытуемых просят запомнить два коротких рассказа, один из которых состоит из 24, а другой из 26 единиц информации. После того, как рассказы прочитаны исследователем вслух, испытуемых просят произнести всю информацию, которую они могут вспомнить (свободное воспоминание). Для каждой истории добавляются правильно зарегистрированные элементы. Этот тест задействует аналитические способности, а также слуховой и вербальный синтез, рабочую память и эпизодическую память.

Диапазон значений от 0 (худшее) до 75 (лучшее).

Изменение когнитивных тестов по возрастной шкале интеллекта Векслера для взрослых (WAIS) в группах MC и CNE

Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) В этом тесте испытуемых просят сказать, как два, казалось бы, непохожих предмета на самом деле могут быть похожи (14 пар предметов). Этот тест включает особенно абстрактное мышление и концептуальные способности.

Когнитивные тесты — шкала интеллекта взрослых Векслера с поправкой на возраст (WAIS): 19 тестов на сходство. Пункты с 1 по 5 оцениваются от 1 (хорошо) до 0 (плохо), а пункты с 6 по 19 оцениваются от 2 (хорошо) до 0 (плохо). Пункт 6 и 7 можно повторить. В итоге наихудший суммарный балл равен 0, лучший суммарный балл равен 33.

Изменение в когнитивных тестах — время выполнения теста следа (TMT) в группах MC и CNE

ТМТ — это нейропсихологический тест зрительного внимания и переключения задач. Задача требует, чтобы субъект «соединил точки» 25 последовательных чисел (1,2,3 и т. д.) на листе бумаги или на экране компьютера. Цель субъекта состоит в том, чтобы завершить тест как можно быстрее, а время, необходимое для завершения теста, используется в качестве основного показателя производительности (в секундах). Максимально допустимое время составляет 300 секунд. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.

Во-первых, в ТМТ А испытуемый должен как можно быстрее соединять числа.

TMT B требует, чтобы субъект соединял буквы в чередующемся порядке (1-A-2-B-3-C и т. д.) за как можно более короткое время.

Количество субъектов с конверсией в деменцию с болезнью Альцгеймера, диагностированных в соответствии с DSM IV (диагностика деменции)

Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: 4-е издание Американской психиатрической ассоциации (DSM-IV, 1994) также описывает диагностические критерии деменции типа болезни Альцгеймера, которые в целом соответствуют критериям NINCDS-ADRDA.

Национальный институт неврологических и коммуникативных заболеваний и инсульта / Ассоциация болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS/ADRDA)

Количество субъектов с конверсией в деменцию Альцгеймера, диагностированных в соответствии с NINCDS-ADRDA (диагностика болезни Альцгеймера)

Наиболее широко принятыми диагностическими критериями вероятной БА являются критерии, предложенные Национальным институтом неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциацией болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Эти критерии включают наличие деменции, установленное при клиническом обследовании и подтвержденное нейропсихологическим тестированием. Деменция описывается как множественный прогрессирующий когнитивный дефицит у пожилых людей при отсутствии нарушений сознания, присутствия психоактивных веществ или любых других медицинских, неврологических или психиатрических состояний, которые сами по себе могут быть причиной этих прогрессирующих нарушений.

Изменения в когнитивных тестах-показатель CDR в группах MC и CNE

CDR - это структурированное интервью для сбора информации о памяти субъекта стандартным способом как от пациента, так и от помощника. Баллы рассчитываются по приведенной ниже шкале; q CDR = отсутствие деменции (оценка: 0), q CDR = очень легкая деменция (оценка: 0,5), q CDR = легкая деменция (оценка: 1), q CDR = умеренная деменция (оценка: 2) и q CDR = тяжелая деменция (оценка: 3)

Изменения в когнитивных тестах-показатель GDS в группах MC и CNE

Гериатрическая шкала депрессии — это шкала депрессии для самостоятельного применения, которая была разработана в качестве основного показателя скрининга депрессии у пожилых людей. По ответам «да» или «нет» баллы позволяют классифицировать пациентов на группы «тяжело депрессивных» (от 21 до 30 баллов), «умеренно депрессивных» (от 11 до 20 баллов) и «нормальных» (от 0 до 10 баллов). ). Администрирование занимает от 10 до 15 минут.

Изменения в когнитивных тестах — беглость речи в группах MC и CNE

Испытуемые прошли тест на беглость речи. Более высокие баллы представляют более высокий уровень вербальной беглости. Минимальный балл = 0 и максимальный балл = N/A.

Беглость письма: это задание состоит в том, чтобы произнести как можно больше слов, начинающихся с данной буквы алфавита. Участникам не разрешается использовать имена собственные.

Категориальная беглость: в этом задании участников просят перечислить как можно больше слов, принадлежащих к данной семантической категории (например, животные, фрукты, города) Каждое условие предусматривает 60 секунд времени генерации слов. Оценка соответствует количеству правильно данных слов. Задание на вербальную беглость измеряет функции семантического хранения и исполнительного поиска.

Изменения в когнитивных тестах-оценка MMSE в группах MC и CNE

MMSE — это краткий скрининговый инструмент, используемый для оценки когнитивных функций у пожилых участников. Он оценивает ориентацию, память, внимание, способность называть предметы, выполнять устные и письменные команды, писать предложения и копировать фигуры. Общий балл колеблется от 0 до 30, при этом более низкий балл указывает на большую тяжесть заболевания.

Изменения в когнитивных тестах — оценка теста рисования часов в группах MC и CNE

Тест по рисованию часов представляет собой зрительно-конструктивное задание, в котором испытуемых просят нарисовать циферблат часов в заранее нарисованном круге, а затем нарисовать руки, чтобы обозначить 16:45 (без четверти пять). Затем рисунок можно оценить методом количественной оценки, который основан на степени завершенности рисунка. Система оценок варьируется от 0 до 6, при этом более высокие баллы отражают большее количество ошибок и большее ухудшение.

Изменение в баллах за когнитивные тесты — рисование куба в группах MC и CNE

Рисование куба: Испытуемых просят нарисовать куб наизусть. В случае неудачи испытуемым выдается модель куба для копирования.

Система оценок варьируется от 0 (худший результат) до 6 (лучший результат). Расчет очков следующий: 1 балл за грань с 4-х сторон, 2 очка за каждую грань, где необходимо соблюдать каждый угол.

Изменения в когнитивных тестах в группах MC и CNE — общие баллы немедленного припоминания и отложенного припоминания по шкале FCSRT

Free and Cued Selective Reminding Test (FCSRT) Оценка вербальной эпизодической памяти. С помощью этого теста можно проанализировать результаты в свободных отзывах, повторениях по сигналу и в задаче на распознавание, поскольку процесс кодирования контролируется.

Испытуемых просят запомнить список из 16 слов. Оценки дают три задания на свободное воспроизведение и воспроизведение по сигналу, а также одно задание на распознавание и одно отложенное воспроизведение.

Полное воспоминание получается путем добавления воспоминаний по сигналам к свободным повторениям. Максимальный балл — 48 за немедленное: 16 слов X 3, что соответствует немедленному свободному воспроизведению + немедленное воспоминание по сигналу + тест на немедленное распознавание.

Максимальный балл составляет 64 (лучший балл) при отложенном воспроизведении: 16 слов X 4. Минимальный балл — 0 (хуже).

Изменение когнитивных тестов — логической памяти с поправкой на возраст (MEM III) в группах MC и CNE

Испытуемых просят запомнить два коротких рассказа, один из которых состоит из 24, а другой из 26 единиц информации. После того, как рассказы прочитаны исследователем вслух, испытуемых просят произнести всю информацию, которую они могут вспомнить (свободное воспоминание). Для каждой истории добавляются правильно зарегистрированные элементы. Этот тест задействует аналитические способности, а также слуховой и вербальный синтез, рабочую память и эпизодическую память.

Диапазон значений от 0 (худшее) до 75 (лучшее).

Изменение когнитивных тестов с поправкой на возраст WAIS в группах MC и CNE

Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) В этом тесте испытуемых просят сказать, как два, казалось бы, непохожих предмета на самом деле могут быть похожи (14 пар предметов). Этот тест включает особенно абстрактное мышление и концептуальные способности.

Когнитивные тесты — шкала интеллекта взрослых Векслера с поправкой на возраст (WAIS): 19 тестов на сходство. Пункты с 1 по 5 оцениваются от 1 (хорошо) до 0 (плохо), а пункты с 6 по 19 оцениваются от 2 (хорошо) до 0 (плохо). Пункт 6 и 7 можно повторить. В итоге наихудший суммарный балл равен 0, лучший суммарный балл равен 33.

Изменение когнитивных тестов — время выполнения TMT в группах MC и CNE

ТМТ — это нейропсихологический тест зрительного внимания и переключения задач. Задача требует, чтобы субъект «соединил точки» 25 последовательных чисел (1,2,3 и т. д.) на листе бумаги или на экране компьютера. Цель субъекта состоит в том, чтобы завершить тест как можно быстрее, а время, необходимое для завершения теста, используется в качестве основного показателя производительности (в секундах). Максимально допустимое время составляет 300 секунд. Отрицательная оценка изменения указывает на улучшение.

Во-первых, в ТМТ А субъект должен как можно быстрее соединять числа. как можно меньше времени.

Количество субъектов с конверсией в деменцию с болезнью Альцгеймера, диагностированных в соответствии с DSM IV (диагностика деменции)

Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам: 4-е издание Американской психиатрической ассоциации (DSM-IV, 1994) также описывает диагностические критерии деменции типа болезни Альцгеймера, которые в целом соответствуют критериям NINCDS-ADRDA.

Количество субъектов с конверсией в деменцию Альцгеймера, диагностированных в соответствии с NINCDS-ADRDA (диагностика болезни Альцгеймера)

Наиболее широко принятыми диагностическими критериями вероятной БА являются критерии, предложенные Национальным институтом неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциацией болезни Альцгеймера и родственных расстройств (NINCDS-ADRDA; McKhann et al., 1984). Эти критерии включают наличие деменции, установленное при клиническом обследовании и подтвержденное нейропсихологическим тестированием. Деменция описывается как множественный прогрессирующий когнитивный дефицит у пожилых людей при отсутствии нарушений сознания, присутствия психоактивных веществ или любых других медицинских, неврологических или психиатрических состояний, которые сами по себе могут быть причиной этих прогрессирующих нарушений.

Частота нежелательных явлений (НЯ)

Связь нежелательного явления с исследуемым препаратом будет классифицироваться в соответствии со следующими критериями:

Связанные: отчеты, включающие веские причины и достаточную информацию (например, временная связь, зависимость доза-реакция, фармакология, положительное снятие и/или повторное испытание) для предположения причинно-следственной связи с исследуемым препаратом в том смысле, что она правдоподобна, мыслима или вероятна

Не связанные: отчеты, включающие веские причины и достаточную информацию (например, отсутствие временной связи и/или связанное с сопутствующим заболеванием или другими препаратами), чтобы исключить причинно-следственную связь с исследуемым препаратом.

Изменение морфологии мозга в группах MC и CNE, определяемое изменением размера вокселя

Эволюция морфологии головного мозга (степень атрофии коры) через 18 месяцев с EGb761 с использованием морфометрии на основе вокселей МРТ