Wpływ EGb761® na metabolizm glukozy w mózgu w trzech grupach osób starszych zdefiniowanych przez funkcje poznawcze

Komparator placebo: Placebo

Lek: Placebo

Placebo 1 tabletka BID

Aktywny komparator: EGb 120 mg

Lek: EGb761®

Cztery tygodnie dla pacjentów z AD, 18 miesięcy dla pacjentów z MC i CNE

Zmiana metabolizmu glukozy w mózgu mierzona za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej 18-fluorodeoksyglukozy (18FDG-PET)

Następujące analizy statystycznego mapowania parametrycznego (SPM) zostały przeprowadzone przez Commissariat à l'Energie Atomique (CEA):

• Porównanie grup terapeutycznych oddzielnie dla każdej grupy osób w podeszłym wieku (tylko grupy CNE i MC)
• Porównanie między dwiema grupami osób w podeszłym wieku (tylko grupy CNE i MC) według grupy leczenia

FDG PET wykazuje zmniejszenie metabolizmu glukozy w mózgu, które może wystąpić na kilka lat przed jawną kliniczną manifestacją choroby.

SUVBSA2 = [Radioaktywność mózgu (Bq/cc)] / [Wstrzyknięta dawka (MBq)/BSA2] x [Glukoza we krwi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x wzrost (cm)^0,35 x waga (kg)^0,80

Standaryzowana wartość wychwytu (SUV) Powierzchnia ciała (BSA)

Zmiana metabolizmu glukozy w mózgu w grupach MC i CNE

Metabolizm glukozy w mózgu mierzony za pomocą 18FDG PET

SUVBSA2 = [Radioaktywność mózgu (Bq/cc)] / [Wstrzyknięta dawka (MBq)/BSA2] x [Glukoza we krwi (g/l)]

BSA2(m^2) = 0,007184 x wzrost (cm)^0,35 x waga (kg)^0,80

Zmiana w wynikach testów funkcji poznawczych — klinicznej oceny otępienia (CDR) w grupach MC i CNE

CDR jest ustrukturyzowanym wywiadem mającym na celu zebranie informacji dotyczących pamięci badanego w standardowy sposób zarówno od pacjenta, jak i osoby udzielającej pomocy. Wyniki są obliczane przy użyciu poniższej skali; q CDR=brak demencji (ocena: 0), q CDR=bardzo łagodna demencja (ocena: 0,5), q CDR=łagodna demencja (ocena: 1), q CDR=umiarkowana demencja (ocena: 2) i q CDR=ciężka demencja (ocena: 3).

Zmiana wyniku w testach poznawczych-Geriatrycznej Skali Depresji (GDS) w grupach MC i CNE

Geriatryczna Skala Depresji to samodzielna skala depresji, która została opracowana jako podstawowa miara przesiewowa w kierunku depresji u osób starszych. Dzięki odpowiedziom „tak” lub „nie” wyniki pozwalają na zaklasyfikowanie pacjentów do grup „poważnej depresji” (wynik od 21 do 30), „umiarkowanej depresji” (wynik od 11 do 20) i „normalnych” (wynik od 0 do 10). ). Podawanie zajmuje od 10 do 15 minut.

Zmiana w testach poznawczych – płynność werbalna w grupach MC i CNE

Badani wypełnili test fluencji słownej. Wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom płynności werbalnej. Minimalny wynik = 0 i maksymalny wynik = nie dotyczy.

Płynność literowa: to zadanie polega na wypowiedzeniu jak największej liczby słów rozpoczynających się na daną literę alfabetu. Uczestnikom nie wolno używać nazw własnych.

Fluencja kategoryczna: w tym zadaniu uczestnicy są proszeni o wymienienie jak największej liczby słów należących do danej kategorii semantycznej (np. zwierzęta, owoce, miasta) Każdy warunek przewiduje 60 sekund czasu generowania słowa. Wynik odpowiada liczbie poprawnie podanych słów. Zadanie fluencji werbalnej mierzy semantyczne funkcje przechowywania i wyszukiwania wykonawczego.

Zmiana wyniku w testach poznawczych — Mini badaniu stanu psychicznego (MMSE) w grupach MC i CNE

MMSE jest krótkim narzędziem przesiewowym służącym do oceny funkcji poznawczych u osób w podeszłym wieku. Ocenia orientację, pamięć, uwagę, umiejętność nazywania przedmiotów, wykonywania poleceń ustnych i pisemnych, pisania zdań i kopiowania figur. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 30, przy czym niższy wynik wskazuje na większe nasilenie choroby.

Zmiana w testach poznawczych - Wynik testu rysowania zegara w grupach MC i CNE

Test rysowania zegara to zadanie wizualno-konstruktywne, w którym badani proszeni są o narysowanie tarczy zegara na wcześniej narysowanym kole, a następnie narysowanie ramion, aby wskazać godzinę 16:45 (za kwadrans piąta). Rysunek można następnie ocenić metodą punktacji ilościowej, która opiera się na stopniu ukończenia rysunku. System punktacji waha się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą liczbę błędów i większe upośledzenie.

Zmiana w testach poznawczych-wynik testu rysowania kostek w grupach MC i CNE

Rysowanie sześcianu: Badani proszeni są o narysowanie sześcianu na pamięć. W przypadku niepowodzenia badani otrzymują model sześcianu do skopiowania.

System punktacji waha się od 0 (gorszy wynik) do 6 (najlepszy wynik). Obliczenie wyniku jest następujące: 1 punkt za ścianę z 4 bokami, 2 punkty za każdą ścianę, gdzie każdy kąt powinien być przestrzegany.

Zmiana w testach funkcji poznawczych w grupach MC i CNE — Całkowite natychmiastowe i opóźnione przypominanie w teście wolnego i przypominającego selektywnego przypominania (FCSRT)

Swobodny i sygnalizowany test selektywnego przypominania (FCSRT) Ocena werbalnej pamięci epizodycznej. Za pomocą tego testu można analizować wyniki w przywołaniach swobodnych, przywołaniach ze wskazówką iw zadaniu rozpoznawania, ponieważ proces kodowania jest kontrolowany.

Badani proszeni są o zapamiętanie listy 16 słów. Punktację dają trzy zadania swobodnego i sygnalizowanego przypominania, a także jedno zadanie rozpoznawania i jedno opóźnione przypominanie.

Całkowite przywołanie uzyskuje się przez dodanie przywołań wskazujących do bezpłatnych przywołań. Maksymalny wynik to 48 za natychmiastowe: 16 słów x 3 odpowiadające natychmiastowemu swobodnemu przywołaniu + natychmiastowe przywołanie ze wskazówką + test natychmiastowego rozpoznania.

Maksymalny wynik to 64 (lepszy wynik) przy opóźnionym przypominaniu: 16 słów X 4 . Minimalny wynik to 0 (gorszy).

Zmiana w testach poznawczych — pamięć logiczna dostosowana do wieku (MEM III) w grupach MC i CNE

Badani proszeni są o zapamiętanie dwóch opowiadań, z których jedno składa się z 24, a drugie z 26 jednostek informacyjnych. Po przeczytaniu opowieści na głos przez badacza, badani proszeni są o wypowiedzenie wszystkich informacji, które mogą zapamiętać (swobodne przywoływanie). Poprawnie zgłoszone elementy są dodawane do każdej historii. Test ten dotyczy zdolności analitycznych, a także syntezy słuchowej i werbalnej, pamięci roboczej i pamięci epizodycznej.

Zakres wyników od 0 (najgorszy) do 75 (lepszy).

Zmiana w testach poznawczych – dostosowana do wieku Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) w grupach MC i CNE

Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) W tym teście osoby badane proszone są o powiedzenie, w jaki sposób dwie pozornie odmienne pozycje mogą być w rzeczywistości podobne (14 par pozycji). Ten test dotyczy w szczególności myślenia abstrakcyjnego i zdolności koncepcyjnych.

Testy poznawcze – dostosowana do wieku Skala inteligencji Wechslera dorosłych (WAIS): 19 testów podobieństw. Pozycje od 1 do 5 są oceniane od 1 (dobrze) do 0 (źle), a pozycje od 6 do 19 są oceniane od 2 (dobrze) do 0 (źle). Pozycje 6 i 7 można powtórzyć. Na koniec najgorszy łączny wynik to 0, najlepszy łączny wynik to 33.

Zmiana w testach poznawczych-czas na wykonanie testu tworzenia śladów (TMT) w grupach MC i CNE

TMT to neuropsychologiczny test uwagi wzrokowej i przełączania zadań. Zadanie polega na „połączeniu kropek” 25 kolejnych liczb (1,2,3 itd.) na kartce papieru lub ekranie komputera. Celem osoby badanej jest ukończenie testu tak szybko, jak to możliwe, a czas potrzebny na ukończenie testu jest używany jako główny wskaźnik wydajności (w sekundach). Maksymalny dozwolony czas to 300 sekund. Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.

Po pierwsze, w TMT A podmiot musi coraz szybciej łączyć liczby.

TMT B wymaga od podmiotu połączenia i liter w naprzemiennym wzorze (1-A-2-B-3-C itd.) w jak najkrótszym czasie.

Liczba pacjentów, u których konwersja do choroby Alzheimera została zdiagnozowana zgodnie z DSM IV (Diagnostic of Dementia)

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4. wydanie Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (DSM-IV, 1994) również określa kryteria diagnostyczne demencji typu Alzheimera, które są ogólnie zgodne z kryteriami NINCDS-ADRDA.

Narodowy Instytut Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Udaru / Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS/ADRDA)

Liczba pacjentów, u których konwersja do otępienia typu alzheimerowskiego została zdiagnozowana zgodnie z NINCDS-ADRDA (Diagnostyka choroby Alzheimera)

Najpowszechniej akceptowanymi kryteriami diagnostycznymi dla prawdopodobnej AD są te oferowane przez National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke oraz przez Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA; McKhann i in., 1984). Kryteria te obejmują obecność otępienia stwierdzoną badaniem klinicznym i potwierdzoną testami neuropsychologicznymi. Demencja jest opisywana jako obejmująca wiele postępujących deficytów poznawczych u osób starszych przy braku zaburzeń świadomości, obecności substancji psychoaktywnych lub innych schorzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które same w sobie mogą odpowiadać za te postępujące deficyty.

Zmiana w testach poznawczych-wynik CDR w grupach MC i CNE

CDR jest ustrukturyzowanym wywiadem mającym na celu zebranie informacji dotyczących pamięci badanego w standardowy sposób zarówno od pacjenta, jak i osoby udzielającej pomocy. Wyniki są obliczane przy użyciu poniższej skali; q CDR=brak demencji (ocena: 0), q CDR=bardzo łagodna demencja (ocena: 0,5), q CDR=łagodna demencja (ocena: 1), q CDR=umiarkowana demencja (ocena: 2) i q CDR=ciężka demencja (ocena: 3)

Zmiana w testach poznawczych-wynik GDS w grupach MC i CNE

Geriatryczna Skala Depresji to samodzielna skala depresji, która została opracowana jako podstawowa miara przesiewowa w kierunku depresji u osób starszych. Dzięki odpowiedziom „tak” lub „nie” wyniki pozwalają na zaklasyfikowanie pacjentów do grup „poważnej depresji” (wynik od 21 do 30), „umiarkowanej depresji” (wynik od 11 do 20) i „normalnych” (wynik od 0 do 10). ). Podawanie zajmuje od 10 do 15 minut.

Zmiana w testach poznawczych – płynność werbalna w grupach MC i CNE

Badani wypełnili test fluencji słownej. Wyższe wyniki oznaczają wyższy poziom płynności werbalnej. Minimalny wynik = 0 i maksymalny wynik = nie dotyczy.

Płynność literowa: to zadanie polega na wypowiedzeniu jak największej liczby słów rozpoczynających się na daną literę alfabetu. Uczestnikom nie wolno używać nazw własnych.

Fluencja kategoryczna: w tym zadaniu uczestnicy są proszeni o wymienienie jak największej liczby słów należących do danej kategorii semantycznej (np. zwierzęta, owoce, miasta) Każdy warunek przewiduje 60 sekund czasu generowania słowa. Wynik odpowiada liczbie poprawnie podanych słów. Zadanie fluencji werbalnej mierzy semantyczne funkcje przechowywania i wyszukiwania wykonawczego.

Zmiana w testach poznawczych-wynik MMSE w grupach MC i CNE

MMSE jest krótkim narzędziem przesiewowym służącym do oceny funkcji poznawczych u osób w podeszłym wieku. Ocenia orientację, pamięć, uwagę, umiejętność nazywania przedmiotów, wykonywania poleceń ustnych i pisemnych, pisania zdań i kopiowania figur. Całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 30, przy czym niższy wynik wskazuje na większe nasilenie choroby.

Zmiana w testach poznawczych - Wynik testu rysowania zegara w grupach MC i CNE

Test rysowania zegara to zadanie wizualno-konstruktywne, w którym badani proszeni są o narysowanie tarczy zegara na wcześniej narysowanym kole, a następnie narysowanie ramion, aby wskazać godzinę 16:45 (za kwadrans piąta). Rysunek można następnie ocenić metodą punktacji ilościowej, która opiera się na stopniu ukończenia rysunku. System punktacji waha się od 0 do 6, przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większą liczbę błędów i większe upośledzenie.

Zmiana w testach poznawczych-wynik testu rysowania kostek w grupach MC i CNE

Rysowanie sześcianu: Badani proszeni są o narysowanie sześcianu na pamięć. W przypadku niepowodzenia badani otrzymują model sześcianu do skopiowania.

System punktacji waha się od 0 (gorszy wynik) do 6 (najlepszy wynik). Obliczenie wyniku jest następujące: 1 punkt za ścianę z 4 bokami, 2 punkty za każdą ścianę, gdzie każdy kąt powinien być przestrzegany.

Zmiana w testach funkcji poznawczych w grupach MC i CNE — Całkowite wyniki w zakresie pamięci natychmiastowej i pamięci opóźnionej FCSRT

Swobodny i sygnalizowany test selektywnego przypominania (FCSRT) Ocena werbalnej pamięci epizodycznej. Za pomocą tego testu można analizować wyniki w przywołaniach swobodnych, przywołaniach ze wskazówką iw zadaniu rozpoznawania, ponieważ proces kodowania jest kontrolowany.

Badani proszeni są o zapamiętanie listy 16 słów. Punktację dają trzy zadania swobodnego i sygnalizowanego przypominania, a także jedno zadanie rozpoznawania i jedno opóźnione przypominanie.

Całkowite przywołanie uzyskuje się przez dodanie przywołań wskazujących do bezpłatnych przywołań. Maksymalny wynik to 48 za natychmiastowe: 16 słów x 3 odpowiadające natychmiastowemu swobodnemu przywołaniu + natychmiastowe przywołanie ze wskazówką + test natychmiastowego rozpoznania.

Maksymalny wynik to 64 (lepszy wynik) przy opóźnionym przypominaniu: 16 słów X 4 . Minimalny wynik to 0 (gorszy).

Zmiana w testach poznawczych — pamięć logiczna dostosowana do wieku (MEM III) w grupach MC i CNE

Badani proszeni są o zapamiętanie dwóch opowiadań, z których jedno składa się z 24, a drugie z 26 jednostek informacyjnych. Po przeczytaniu opowieści na głos przez badacza, badani proszeni są o wypowiedzenie wszystkich informacji, które mogą zapamiętać (swobodne przywoływanie). Poprawnie zgłoszone elementy są dodawane do każdej historii. Test ten dotyczy zdolności analitycznych, a także syntezy słuchowej i werbalnej, pamięci roboczej i pamięci epizodycznej.

Zakres wyników od 0 (najgorszy) do 75 (lepszy).

Zmiana w testach poznawczych WAIS dostosowanych do wieku w grupach MC i CNE

Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS) W tym teście osoby badane proszone są o powiedzenie, w jaki sposób dwie pozornie odmienne pozycje mogą być w rzeczywistości podobne (14 par pozycji). Ten test dotyczy w szczególności myślenia abstrakcyjnego i zdolności koncepcyjnych.

Testy poznawcze – dostosowana do wieku Skala inteligencji Wechslera dorosłych (WAIS): 19 testów podobieństw. Pozycje od 1 do 5 są oceniane od 1 (dobrze) do 0 (źle), a pozycje od 6 do 19 są oceniane od 2 (dobrze) do 0 (źle). Pozycje 6 i 7 można powtórzyć. Na koniec najgorszy łączny wynik to 0, najlepszy łączny wynik to 33.

Zmiana w testach poznawczych – czas na wykonanie TMT w grupach MC i CNE

TMT to neuropsychologiczny test uwagi wzrokowej i przełączania zadań. Zadanie polega na „połączeniu kropek” 25 kolejnych liczb (1,2,3 itd.) na kartce papieru lub ekranie komputera. Celem osoby badanej jest ukończenie testu tak szybko, jak to możliwe, a czas potrzebny na ukończenie testu jest używany jako główny wskaźnik wydajności (w sekundach). Maksymalny dozwolony czas to 300 sekund. Ujemny wynik zmiany wskazuje na poprawę.

Po pierwsze, w TMT A podmiot musi łączyć cyfry coraz szybciej, tak szybko, jak to możliwe. TMT B wymaga od podmiotu łączenia i liter w naprzemiennym wzorze (1-A-2-B-3-C itd.) jak najmniej czasu.

Liczba pacjentów, u których konwersja do choroby Alzheimera została zdiagnozowana zgodnie z DSM IV (Diagnostic of Dementia)

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders: 4. wydanie Amerykańskiego Towarzystwa Psychiatrycznego (DSM-IV, 1994) również określa kryteria diagnostyczne demencji typu Alzheimera, które są ogólnie zgodne z kryteriami NINCDS-ADRDA.

Liczba pacjentów, u których konwersja do otępienia typu alzheimerowskiego została zdiagnozowana zgodnie z NINCDS-ADRDA (Diagnostyka choroby Alzheimera)

Najpowszechniej akceptowanymi kryteriami diagnostycznymi dla prawdopodobnej AD są te oferowane przez National Institute of Neurological and Communication Disorders and Stroke oraz przez Stowarzyszenie Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA; McKhann i in., 1984). Kryteria te obejmują obecność otępienia stwierdzoną badaniem klinicznym i potwierdzoną testami neuropsychologicznymi. Demencja jest opisywana jako obejmująca wiele postępujących deficytów poznawczych u osób starszych przy braku zaburzeń świadomości, obecności substancji psychoaktywnych lub innych schorzeń medycznych, neurologicznych lub psychiatrycznych, które same w sobie mogą odpowiadać za te postępujące deficyty.

Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE)

Związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem zostanie sklasyfikowany zgodnie z następującymi kryteriami:

Powiązane: zgłoszenia zawierające dobre uzasadnienie i wystarczające informacje (np. zależność czasowa, zależność dawka-odpowiedź, farmakologia, pozytywne odstawienie prowokacji i/lub ponowna prowokacja), aby założyć związek przyczynowy z badanym lekiem w takim sensie, że jest on prawdopodobny, możliwy do wyobrażenia lub prawdopodobny

Niepowiązane: zgłoszenia zawierające uzasadnione powody i wystarczające informacje (np. brak związku czasowego i/lub można je przypisać współistniejącej chorobie lub innym lekom), aby wykluczyć związek przyczynowy z badanym lekiem.

Zmiana morfologii mózgu w grupach MC i CNE określona przez zmianę wielkości woksela

Ewolucja morfologii mózgu (stopień zaniku kory mózgowej) po 18 miesiącach z EGb761, przy użyciu morfometrii opartej na wokselach MRI